Темгиколурил проявляет противосудорожную активность на экспериментальных моделях первично-генерализованной эпилепсии

Введение. Эпилепсия — одно из самых распространённых неврологических заболеваний. Разработка новых, более мощных и безопасных противоэпилептических препаратов остаётся важной задачей. 
Цель исследования. Оценка потенциальных противосудорожных эффектов темгиколурила в средних терапевтических дозах на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом и максимальным электрошоком на животных.
Материалы и методы. Воспроизведена коразоловая (пентилентетразоловая) модель на крысах и тест максимального электрического шока (МЭШ) на мышах. Для каждой экспериментальной модели животных (42 мыши и 42 крысы) разделили на 7 групп по 6 животных в каждой. Группа 1 — контрольная; в группах 2, 3 и 4 животные получали однократно только темгиколурил в средне-терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг); в группах 5, 6 и 7 животные получали референс-препараты в средне-терапевтических дозах (вальпроевая кислота (400 мг/кг), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (2 мг/кг), леветирацетам (54 мг/кг)). Животные контрольной группы получали эквивалентные объёмы изотонического раствора хлорида натрия. Препараты вводили внутрибрюшинно за 30 мин начала эксперимента. Для оценки достоверности различий в выборках, имеющих нормальное распределение, использовали параметрический t-критерий Стьюдента.
Результаты. На коразоловой модели на крысах внутрибрюшинное введение темгиколурила в дозе 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг не влияло на число судорог, но темгиколурил достоверно уменьшал продолжительность судорожного приступа по отношению к контролю (17±2,84): в дозе 10 мг/кг в 5,6 раз (3,2±0,1): в дозе 50 мг/кг — в 6,2 раза (2,7±0,4), а в дозе 100 мг/кг — в 8,9 раз (1,9±0,2) (p ≤ 0,05). Темгиколурил в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг полностью предотвращал гибель крыс в коразоловой модели судорог. Летальность животных наблюдали только в группе, животные которой получали темгиколурил в дозе 100 мг/кг, что составило 33,3 % (n = 2) и не отличалось от контрольной группы — 33,3 % (n = 2). На тесте максимального электрошока на мышах темгиколурил в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг проявлял противосудорожное действие, аналогичное действию референс-препаратов (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, вальпроевая кислота и леветирацетам): темгиколурил полностью купировал судороги, вызванные МЭШ. Соответственно, такие параметры, как латентный период, число судорог, длительность судорог и летальность были равны нулю, в отличие от группы контроля.
Выводы. Темгиколурил в средних терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг) показал противосудорожную активность на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом или максимальным электрошоком на животных (крысы, мыши).

1. Chen Z, Brodie MJ, Ding D, Kwan P. Editorial: Epidemiology of epilepsy and seizures. Front Epidemiol. 2023 Aug 30;3:1273163. doi: 10.3389/fepid.2023.1273163.

2. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.С. M.: Издательство Гриф и К; 2012.

3. White HS, Patel S, Meldrum BS. Anticonvulsant profile of MDL 27,266: an orally active, broad-spectrum anticonvulsant agent. Epilepsy Res. 1992 Sep;12(3):217-26. doi: 10.1016/0920-1211(92)90076-6.

4. Зимакова И.Е., Карпов А.М., Тагирова Т.С. и др. Анализ разнообразия эффектов транквилизатора Мебикара в экспериментальной и клинической медицине. Казанский медицинский журнал. 1995;76(2):85-87. doi: 10.17816/kazmj97048.

5. Зимакова И.Е., Заиконникова И.В., Лебедев О.В. и др. Мебикар — дневной транквилизатор широкого применения. В помощь практическому врачу. 1990;(2):45-48.

6. Rekhtman MB, Torshin VI, Darinskiĭ NV. Vliianie mebikara na fokal'nuiu épilepticheskuiu aktivnost' [Effect of mebikar on focal epileptic activity]. Biull Eksp Biol Med. 1981 Feb;91(2):178-81. Russian. PMID: 7225554.

7. Zalesov VS, Kolla VE, Khvolis EA. Protivosudorozhnaia aktivnost' nekotorykh antikonvul'santov i trankvilizatorov pri ikh sovmestnom primenenii [Anticonvulsive activity of anticonvulsants and tranquilizers when used together]. Farmakol Toksikol. 1985 Jul-Aug;48(4):25-8. Russian.

8. Abakumova TR, Karpenko AI, Khaziakhmetova VN, Ziganshina LE. Anticonvulsant Activity of Dimephosphonum. NanoBioScience. 2019;9(2): 235-237. doi: 10.1007/s12668-019-0609-9.

9. Приказ Минздравсоцразвития РФ N 199н от 1 апреля 2016 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Доступно по https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71366108/. Ссылка активна на 28.02.2025.

10. Европейская конвенция «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях ETS N123 (Страсбург, 18 марта 1986 г.)». Доступно по https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 28.02.2025.