Перспективная биологическаямодель гестационного сахарного диабета с выраженными нарушениями углеводного и липидного обменов у крыс

Актуальность. Гестационный сахарный диабет (ГСД) является наиболее распространённым осложнением беременности. Отсутствие биологической модели ГСД осложняет поиск подходящей фармакотерапии и ставит задачу по разработке валидной модели этого заболевания.

Цель. Целью настоящей работы являлась разработка биологической модели ГСД, сопровождающейся метаболическими нарушениями у беременных крыс, при использовании в качестве диабетогенных факторов высококалорийной диеты в сочетании с тилоксаполом.

Материалы и методы. ГСД моделировали путём содержания беременных самок крыс Wistar на высококалорийной диете сроком не менее 7 недель в сочетании с внутрибрюшинным введением тилоксапола в дозах 200 и 400 мг/кг в различные дни беременности, параллельно оценив дозозависимость эффектов тилоксапола путём его однократного внутрибрюшинного введения самкам крыс Wistar в дозах 200, 300, 400 мг/кг.

Результаты. Исследование показало, что оптимальным при индукции ГСД по целевым показателям является сочетание высококалорийной диеты с введением тилоксапола в дозе 200 мг/кг. В этом случае наблюдается выраженное нарушение толерантности к глюкозе, увеличение уровней глюкозы, общего холестерина, триацилглицеридов и липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови. При применении тилоксапола в дозе 400 мг/кг наблюдали выраженный эмбриолетальный эффект, а применение диабетогена в дозировке 300 мг/кг не приводило к изменению регистрируемых параметров.

Заключение. Предложенная биомодель демонстрирует основные патогномоничные симптомы ГСД и может быть полезна при изучении механизмов развития и разработке новых средств лечения данной патологии.

1. McIntyre HD, Catalano P, Zhang C, et al. Gestational diabetes mellitus. Nat Rev Dis Primers. 2019 Jul 11;5(1):47. doi: 10.1038/s41572-019-0098-8.

2. Соломина А. С., Родина А. В., Качалов К. С., и др. Оценка перспективы использования модели гестационного сахарного диабета для поиска средств фармакологической коррекции нарушений у потомства крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023;(2):45-53. doi: 10.37489/2587-7836-2023-2-45-53.

3. De Sousa JA, Pereira P, Allgayer MDC, et al. Evaluation of DNA damage in Wistar rat tissues with hyperlipidemia induced by tyloxapol. Exp Mol Pathol. 2017;103(1):51-55. doi: 10.1016/j.yexmp.2017.06.009.

4. Moacir Couto de Andrade Júnior. Lipoprotein Lipase: A General Review. Insights Enzym Res. 2018;2(1:3):1-14. doi: 10.21767/2573-4466.100013.

5. Качалов К.С., Соломина А.С., Родина А.В. Репродуктивные нарушения у матерей и потомства крыс при моделировании гестационного диабета высококалорийной диетой в сочетании с тилоксаполом. Биомедицина. 2024;20(3E):191-196. doi: 10.33647/2713-0428-20-3E-191-196.

6. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 81 «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств». Доступно по: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01211928/cncd_21112016_81. Ссылка активна на 15.02.2025.

7. ГОСТ 33215-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур» (Переиздание). Межгосударственный. стандарт: изд. офиц.: дата введения 2016-07-01. Москва: Стандартинформ. 2019. 13 с.

8. ГОСТ 33216-2014 «Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами». (Переиздание). Межгосударственный стандарт: изд. офиц.: дата введения 2016-07-01. Москва: Стандартинформ. 2019. 10 с.

9. vivariumlab.ru [Internet]. Корма и оборудование для лабораторных животных. Доступно по: http://vivariumlab.ru/. Ссылка активна на 15.02.2025.

10. aquaphor.ru [Internet]. Российская компания Акфафор. Доступно по: https://www.aquaphor.ru/. Ссылка активна на 15.02.2025.

11. Спасов А.А., Воронкова М.П., Снигур Г.Л. и др. Методические указания по доклиническому изучению пероральных лекарственных средств для лечения сахарного диабета. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. / Под ред. Миронова А.Н. М.: Гриф и К. 2012. С. 673.

12. dia-m.ru [Internet]. Российская компания Диаэм. Доступно по: https://www.dia-m.ru/. Ссылка активна на 15.02.2025.

13. diacontru.com [Internet]. Забота о людях, страдающих сахарным диабетом. Доступно по: https://diacontru.com/. Ссылка активна на 15.02.2025.

14. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б., Маевский Е.И. Методические рекомендации по статистической обработке результатов доклинических исследований лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. / Под ред. Миронова А.Н. М.: Гриф и К. 2012.

15. Качалов К.С., Соломина А.С., Родина А.В., и др. Индукция гипергликемии и сопутствующих биохимических и генотоксических изменений у мышей разных линий тилоксаполом. Молекулярная медицина. 2024;(3):45-52. doi: 10.29296/24999490-2024-03-07.

16. Habibi N, Mousa A, Tay CT, et al. Maternal metabolic factors and the association with gestational diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Metab Res Rev. 2022 Jul;38(5):e3532. doi: 10.1002/dmrr.3532.