Фармакокинетика валсартана у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией

Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) широко распространена во всём мире. К сожалению, лишь небольшая часть пациентов достигает целевых показателей артериального давления (АД). Одной из возможных причин неэффективности лечения АГ являются особенности фармакокинетики антигипертензивных препаратов.

Цель. Оценить фармакокинетику валсартана у пациентов с АГ.

Методы. Проведено открытое когортное исследование. В анализ включены 28 пациентов, из них 15 (53,6 %) с неконтролируемой АГ. Все пациенты регулярно принимали валсартан, амлодипин, индапамид в течение месяца. Утром натощак перед и через 2 ч после приёма валсартана у всех больных брали образцы венозной крови для оценки его концентрации методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией.

Результаты. По основным сопутствующим заболеваниям пациенты двух групп были сопоставимы. C_0ч и C_2ч валсартана статистически значимо не отличалась у пациентов с контролируемой и неконтролируемой АГ. У 39,3 % пациентов C_0ч и C_2ч валсартана находились в границах терапевтического диапазона (ТД). У 50 % пациентов C_0ч не достигла нижней границы ТД, а у трёх пациентов концентрация валсартана превысила верхнюю границу ТД, у одного из них превышала верхнюю границу ТД почти в три раза. У 13 пациентов, которым валсартан не был рекомендован к приёму, он был найден в следовых количествах.

Заключение. Таким образом, для повышения эффективности и безопасности терапии валсартаном целесообразно мониторирование его концентрации в сыворотке крови.

1. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2013 Jul;34(28):2159-219. doi: 10.1093/eurheartj/eht151.

2. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Имаева А.Э., и др. Распространенность артериальной гипертонии, охват лечением и его эффективность в Российской Федерации (данные наблюдательного исследования ЭССЕ-РФ-2). Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2019;15(4):450-466. doi: 10.20996/1819-6446-2019-15-4-450-466.

3. Fang J, Alderman MH, Keenan NL, et al. Hypertension control at physicians' offices in the United States. Am J Hypertens. 2008 Feb;21(2):136-42. doi: 10.1038/ajh.2007.35.

4. Pereira M, Lunet N, Azevedo A, Barros H. Differences in prevalence, awareness, treatment and control of hypertension between developing and developed countries. J Hypertens. 2009 May;27(5):963-75. doi: 10.1097/hjh.0b013e3283282f65.

5. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A, et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016 Mar 5;387(10022):957-967. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8.

6. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, et al. Age-specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. 2002 Dec 14; 360(9349):1903-13. doi: 10.1016/s0140-6736(02)11911-8.

7. Thomopoulos C, Parati G, Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension. 1. Overview, meta-analyses, and meta-regression analyses of randomized trials. J Hypertens. 2014 Dec;32(12):2285-95. doi: 10.1097/HJH.0000000000000378.

8. Punt AM, Stienstra NA, van Kleef MEA, et al. Screening of cardiovascular agents in plasma with LC-MS/MS: A valuable tool for objective drug adherence assessment. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2019 Jul 15;1121:103-110. doi: 10.1016/j.jchromb.2019.05.013.

9. Селезнёв С.В., Косяков А.В., Мыльников П.Ю., и др. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией. Доктор.Ру. 2024;23(1):27-32. doi: 10.31550/1727-2378-2024-23-1-27-32.

10. Селезнев С.В., Щулькин А.В., Косяков А.В., и др. Фармакокинетика лизиноприла у пациентов с контролируемой и неконтролируемой артериальной гипертензией. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2023;24(4):25-34. doi: 10.18499/1990-472X-2023-24-4-[%]p.

11. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.

12. Мыльников П.Ю., Щулькин А.В., Селезнев С.В., и др. Разработка и валидация метода количественного определения лизиноприла, индапамида, метопролола, валсартана и амлодипина в сыворотке крови людей методом ВЭЖХ-МС/МС. Химико-фармацевтический журнал. 2024;58(3):49-53. doi: 10.30906/0023-1134-2024-58-3-49-53.

13. Sutherland JJ, Morrison RD, McNaughton CD, et al. Assessment of Patient Medication Adherence, Medical Record Accuracy, and Medication Blood Concentrations for Prescription and Over-the-Counter Medications. JAMA Netw Open. 2018 Nov 2;1(7):e184196. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.4196.

14. Kronish IM, Woodward M, Sergie Z, et al. Meta-analysis: impact of drug class on adherence to antihypertensives. Circulation. 2011. Apr 19;123(15): 1611-21. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.983874.

15. Леонова М.В. Клиническая фармакология антагонистов рецепторов АТ II: особенности валсартана. Медицинский совет. 2014;(17):66-71.

16. Israili ZH. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (AT1) receptor blockers in hypertension. J Hum Hypertens. 2000 Apr;14 Suppl 1:S73-86. doi: 10.1038/sj.jhh.1000991.

17. Waldmeier F, Flesch G, Müller P, et al. Pharmacokinetics, disposition and biotransformation of [14C]-radiolabelled valsartan in healthy male volunteers after a single oral dose. Xenobiotica. 1997 Jan;27(1):59-71. doi: 10.1080/004982597240767.

18. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D, et al. Evaluation of the relationship between sex, polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and pharmacokinetics of angiotensin receptor blockers. Drug Metab Dispos. 2013 Jan;41(1):224-9. doi: 10.1124/dmd.112.046292.

19. Ward N. The impact of intestinal failure on oral drug absorption: a review. J Gastrointest Surg. 2010 Jun;14(6):1045-51. doi: 10.1007/s11605-009-1151-9.

20. McAlister FA, Zhang J, Tonelli M, et al. The safety of combining angiotensin-converting-enzyme inhibitors with angiotensin-receptor blockers in elderly patients: a population-based longitudinal analysis. CMAJ. 2011 Apr 5;183(6):655-62. doi: 10.1503/cmaj.101333.