Исследование влияния КАПАХ, мемантина и ривастигмина на поведение и когнитивные функции крыс

Актуальность. Болезнь Альцгеймера (БА) — нейродегенеративное заболевание, сопровождающееся когнитивными и поведенческими нарушениями. Препараты, используемые сегодня в клинической практике, способны замедлить её прогрессирование, но ассоциированы с пожизненным применением, что обусловлено комплексностью патогенеза. Поэтому для коррекции БА необходим аналогичный подход, которым может стать КАПАХ (2-хлорэтоксипара-N-диметиламинофенилфосфорилацетогидразид) — потенциальное лекарственное средство (ЛС) с мультитаргетным механизмом действия.

Цель. Изучить влияние КАПАХ и препаратов сравнения (мемантина и ривастигмина) на поведение и когнитивные функции крыс.

Материалы и методы. Объект исследования — КАПАХ потенциальное ЛС, обладающее мультитаргетным механизмом действия. Препараты сравнения — мемантин (10 мг/кг) и ривастигмин (2 мг/кг). Животные были разделены на 4 группы (контроль, КАПАХ, мемантин, ривастигмин) по 8 самцов и 9 самок и 30 дней получали подкожные инъекции соответствующих средств, после чего их когнитивные функции и поведение были исследованы на моделях «Водный лабиринт Морриса» (ВЛМ) и «Экстраполяционное избавление» (ЭПИ) (НПК «Открытая наука», Россия) при помощи программы «EthovisionХТ» (Noldus, Нидерланды). Статистическая обработка проводилась с использован однофакторного анализа ANOVA в программе GraphPadPrism8.0.1.

Результаты. На модели «ВЛМ» применение КАПАХ в 1,8 и 1,5 раза (p < 0,05) увеличивало время плавания в зоне платформы по сравнению с контролем в группах самцов и самок, соответственно, превосходя показатели ЛС сравнения. В тесте «ЭПИ» введение КАПАХ самцам снижало число прыжков в 4,4 раза (p < 0,05) раза и в 2,3 раза (p < 0,05) увеличивало латентный период двигательной активности по сравнению с контролем, но не влияло на данные аспекты в случае самок.

Вывод. Многократное введение КАПАХ улучшает когнитивные функции и память здоровых самцов и самок крыс, а также снижает тревожность самцов, превосходя при этом эффекты мемантина и ривастигмина.

1. Кичерова О.А., Рейхерт Л.И. Болезнь Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2018;118(1):77-81. doi: 10.17116/jnevro20181181177-81.

2. Васенина Е.Е., Левин О.С., Сонин А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии деменции и ведении пациентов с когнитивными нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2017;117(6-2):87-95. doi: 10.17116/jnevro20171176287-95.

3. Коберская Н.Н. Болезнь Альцгеймера : новые критерии диагностики и терапевтические аспекты в зависимости от стадии болезни. Медицинский совет. 2017;10:18-24. doi: 10.21518/2079-701X-2017-10-18-24.

4. Сахаров А.В., Мындускин И.В., Терешков П.П. Изменение некоторых показателей нейрорепарации у пациентов с первым эпизодом шизофрении при терапии антипсихотиками. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2020;4(109):15-20. doi: 10.26617/1810-3111-2020-4(109)-15-20.

5. Тювина Н.А., Прохорова С.В., Максимова Т.Н., Вербицкая М.С. Когнитивные нарушения при депрессии и болезни Альцгеймера : дифференциальная диагностика и подходы к терапии. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019;11(3):116-123. doi: 10.14412/2074-2711-2019-3-116-123.

6. Пономарева Е.В. Депрессивные расстройства при болезни Альцгеймера. Психиатрия. 2008;4(6):85-91.

7. Пономарева Е.В. Депрессия при болезни Альцгеймера. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2008;108(2):4-11.

8. Левин О.С., Ляшенко Е.А. Тревога и коморбидные состояния. Нервные болезни. 2016;(1):28-34.

9. Григоренко А.П., Рогаев Е.И. Молекулярные основы болезни Альцгеймера. Молекулярная биология. 2007;41(2):331-345.

10. Науменко А.А., Преображенская И.С. Патогенез, диагностика и терапия болезни Альцгеймера. Медицинский совет. 2015;(5):46-54. doi: 10.21518/2079-701X-2015-5-46-54.

11. Лобзин В.Ю., Колмакова К.А., Емелин А.Ю. Новый взгляд на патогенез болезни Альцгеймера: современные представления о клиренсе амилоида. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2018;(2):22-28. doi: 10.31363/2313-7053-2018-2-22-28.

12. Полунина А.Г., Брюн Е.А. Эпизодическая память: неврологические и нейромедиаторные механизмы. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2012; 6(3):53-60.

13. Шмакова, А.А., Андросова Л.В. Моделирование болезни Альцгеймера на животных. Психиатрия. 2018;1(77):97-108. doi: 2618-6667-2018-77-97-108.

14. Маньковский Н.Б., Кузнецова С.М. Возрастные изменения нейротрансмиттерных систем мозга как фактор риска цереброваскулярной патологии. The Journal of Neuroscience. 2013;1(2):5-13.

15. Васенина Е.Е., Левин О.С. Особенности применения трансдермальной формы ривастигмина при болезни Альцгеймера. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2012;(3):96-99.

16. Лемина Е.Ю., Чурюканов В.В. Антихолинэстеразные средства: современная оценка. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(5):40-44. doi: 10.30906/0869-2092-2019-82-5-40-44.

17. Тювина Н.А., Балабанова В.В. Лечение болезни Альцгеймера. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(3):80-85. doi: 10.14412/2074-2711-2015-3-80-85.

18. Дамулин И.В. Использование ривастигмина при деменциях: от симптоматического эффекта к нейропротекции. Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. 2010;110(9):76-82.

19. Колыхалов И.В. Лечение поведенческих и психотических симптомов болезни Альцгеймера : вклад мемантина. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2013;3(4):17-20.

20. Folch J, Busquets O, Ettcheto M, et al. Memantine for the Treatment of Dementia: A Review on its Current and Future Applications. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1223-1240. doi: 10.3233/JAD-170672.

21. Гаврилова С.И. Мемантин в лечении болезни Альцгеймера: 20 лет клинического применения. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2016;116(6-2):10-18. doi: 10.17116/jnevro20161166210-18.

22. Науменко А.А., Преображенская И.С. Патогенез, диагностика и терапия болезни Альцгеймера. Медицинский совет. 2015;(5):46-54. [Naumenko AA, Preobrazhenskaya IS. Pathogenesis, diagnosis and treatment of Alzheimer's disease. Meditsinskiy sovet. 2015;(5):46-54. (In Russ.).

23. Henry BL, Minassian A, Young JW, et al. Cross-species assessments of motor and exploratory behavior related to bipolar disorder. Neurosci Biobehav Rev. 2010 Jul;34(8):1296-306. doi: 10.1016/j.neubiorev.2010.04.002.

24. Семина И.И., Шиловская Е.В., Тарасова Р.И. и др. Механизмы психотропного действия гидразидов фосфорилированных карбоновых кислот. Химико-фармацевтический журнал. 2002;36(4):3-6. doi: 10.30906/0023-1134-2002-36-4-3-6.

25. Никитина А.В., Семина И.И., Байчурина А.З. и др. Новые производные фосфорсодержащих соединений с аминокислотными и триазолтионными фрагментами — потенциальные лекарственные средства, улучшающие память и когнитивные функции. Казанский медицинский журнал. 2023;104(1):72-80. doi: 10.17816/KMJ108603.

26. Семина И.И., Байчурина А.З., Шиловская Е.В. и др. Исследование метаболических нарушений у крыс при воздействии гипобарической гипоксии и разработка подходов коррекции путём одновременного воздействия на разные звенья патогенеза. Казанский медицинский журнал. 2021;102(5):654-662. doi: 10.17816/KMJ2021-654.

27. Семина И.И., Байчурина А.З. Разработка новых потенциальных лекарственных средств с психотропной активностью среди фосфорилацетогидразидов и других производных фосфорилированных карбоновых кислот-приоритетное направление Казанской школы психофармакологов. Казанский медицинский журнал. 2016;97(1):148-155. doi: 10.17750/KMJ2016-148.

28. Колобов В.В., Сторожева З.И. Современные фармакологические модели болезни Альцгеймера. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2014;8(3):38-44. doi: 10.17816/psaic173.

29. Миронов А.Н., Бунятян Н.Д., Васильев А.Н. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. / под ред. А.Н. Миронова — М.: Гриф и К; 2012. [Mironov AN, Bunyatyan ND, Vasiliev AN, et al. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1 / Ed by AN Mironova. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ.).

30. Svensson M, Hallin T, Broms J, et al. Spatial memory impairment in Morris water maze after electroconvulsive seizures. Acta Neuropsychiatr. 2017 Feb;29(1):17-26. doi: 10.1017/neu.2016.22.

31. Ивлиева А.Л., Петрицкая Е.Н., Рогаткин Д.А., Демин В.А. Методические особенности применения водного лабиринта Морриса для оценки когнитивных функций у животных. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2016;102(1):3-17. doi: 10.1007/s11055-017-0425-z.

32. Якимова Н.Л., Соседова Л.М. Дофамин-зависимое нарушение поведения белых крыс с интоксикацией сулемой в тесте экстраполяционного избавления. БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН. 2013;1(89):130-133.

33. Sabatos-DeVito M, Murias M, Dawson G, et al. Methodological considerations in the use of Noldus EthoVision XT video tracking of children with autism in multi-site studies. Biol Psychol. 2019 Sep;146:107712. doi: 10.1016/j.biopsycho.2019.05.012.