Сравнительная оценка лекарственных препаратов с действующим веществом фебуксостат различных производителей, представленных на рынке РФ, на основании исследования теста кинетики растворения

Введение. На фармацевтическом рынке РФ широко представлены лекарственные препараты для лечения подагры, в том числе с МНН фебуксостат. Данные препараты отличаются как по составу вспомогательных компонентов, так и по лекарственной форме (таблетки и капсулы) и технологии производства. Для оценки скорости и степени высвобождения действующего вещества для лекарственных препаратов с МНН фебуксостат различных производителей был выбран тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР), который позволяет в условия in vitrо предположить высвобождение действующего вещества из лекарственной формы in vivo. Скорость и степень высвобождения действующего вещества являются факторами, которые оказывают непосредственное влияние на биодоступность лекарственных препаратов. Изучение кинетики растворения проводилось для трёх лекарственных препаратов фебуксостата: Подагрель капсулы 80 мг (АО «АКРИХИН», Россия), Аденурик® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (Берлин-Хеми АГ Германия) и Азурикс® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (АО «АЛИУМ», Россия) с использованием среды фосфатного буферного раствора с рН 6,8. Отбор проб среды осуществлялся на временных точках 0 мин, 5 мин, 10 мин, 15 мин, 20 мин, 30 и 45 мин. Анализ полученных растворов производился с помощью метода УФ-спектрофотомерии при длине волны 317 нм. Сопоставление кинетики высвобождения осуществлялось в соответствии с требованиями Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов ЕАЭС. Цель исследования. Целью настоящего исследования являлось сопоставление кинетики растворения лекарственных препаратов: Подагрель капсулы 80 мг (АО «АКРИХИН», Россия), Аденурик® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг, (Берлин-Хеми АГ, Германия) и Азурикс® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (АО «АЛИУМ», Россия) в целях выборочного сравнения препаратов с МНН фебуксостат, зарегистрированных на территории РФ в виде таблеток и капсул. Материалы и методы. Исследование ТСКР проводили с использованием тестера растворения Sotax AT Xtend, Швейцария. Каждый лекарственный препарат анализировали в 12 повторах в среде растворения фосфатный буфер рН 6,8, на аппарате «Лопастная мешалка», для капсульных лекарственных форм применялись специальные грузила. Отобранные пробы анализировали на УФ-спектрофотометре Shimadzu UV 1800, Япония, при длине волны 317 нм. Результаты. Изучена кинетика растворения для трёх лекарственных препаратов с действующим веществом фебуксостат: Подагрель капсулы 80 мг (АО «АКРИХИН», Россия), Аденурик® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (Берлин-Хеми АГ Германия) и Азурикс® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (АО «АЛИУМ», Россия) с использованием среды фосфатного буферного раствора с рН 6,8 и отбором проб среды, осуществлявшимся на временных точках 0 мин, 5 мин, 10 мин, 15 мин, 20 мин, 30 и 45 мин. Для изученных лекарственных препаратов наблюдалось высвобождение фебуксостата более 85 % на 15-й минуте, что позволило установить эквивалентность профилей высвобождения без дальнейшей математической обработки. Заключение. На основании результатов ТСКР не было обнаружено различий в кинетике высвобождения фебуксостата из лекарственных препаратов, представленных в различных лекарственных формах (таблетками и капсулами).

1. Roddy E, Zhang W, Doherty M. The changing epidemiology of gout. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Aug;3(8):443–449. DOI: 10.1038/ncprheum0556.

2. Khosravan R, Grabowski BA, Wu JT, Joseph-Ridge N, Vernillet L. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of febuxostat, a non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, in a dose escalation study in healthy subjects. Clin Pharmacokinet. 2006;45(8):821–841. DOI: 10.2165/00003088-200645080-00005.

3. Osada Y, Tsuchimoto M, Fukushima H, et al. Hypouricemic effect of the novel xanthine oxidase inhibitor, TEI-6720, in rodents. Eur J Pharmacol. 1993 Sep 14;241(2-3):183–188. DOI: 10.1016/0014-2999(93)90201-r.

4. Committee for Medicinal Products for Human Use, Assessment report Febuxostat Krka, EMA/123663/2019. [online] Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/febuxostat-krka-epar-public-assessment-report_en.pdf [Accessed 05 June 2023].

5. Custodio JM, Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition, absorption/elimination/transporter interplay and the role of food on drug absorption. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Mar 17;60(6):717–733. DOI: 10.1016/j.addr.2007.08.043.

6. Vaishali P. Anita P., Ashish S. Enhancing the dissolution rate of poorly soluble drug Febuxostat using spray dried amorphous solid dispersion technique. Ars Pharm. 2023;64(2):123–138. DOI: 10.30827/ars.v64i2.27058.

7. Kovvasu S, Kunamaneni P, Kunderu RS. Cyclodextrins and their application in enhancing the solubility, dissolution rate and bioavailability. Innoriginal International Journal of Sciences. 2018;5(5):25–34.

8. Zhang M, Li H, Lang B, et al. Formulation and delivery of improved amorphous fenofibrate solid dispersions prepared by thin film freezing. Eur J Pharm Biopharm. 2012 Nov;82(3):534–544. DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.06.016.

9. Kaur M, Mittal A, Gulati M, Sharma D, Kumar R. Formulation and in vitro Evaluation of Fast Dissolving Tablets of Febuxostat Using Co- Processed Excipients. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2020;14(1):48–62. DOI: 10.2174/1872211314666191224121044. P

10. Алексеев К.В., Блынская Е.В., Буева В.В. и др. Применение копроцессных вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2019;3:43–48. Alekseyev KV, Blynskaya EV, Bueva VV, et al. The use of co-processed excipients in solid dosage form technology. Volgograd Journal of Medical Research. 2019;3:43–48.

11. Vishal B, Ashwani KD, Bhawna C, Kumar G. Co-processed excipients: Recent advances and future perspective. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2022;71(5-6):103316. DOI: 10.1016/j.jddst.2022.103316

12. go.drugbank.com 2023. Febuxostat — DrugBank. [online] Available at: <https://go.drugbank.com/drugs/DB04854> [Accessed 05 June 2023].

13. Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009. http://repositorio.ub.edu.ar/handle/123456789/5143.

14. Елисеев МС, Желябина ОВ. Рациональное использование рекомендаций по применению уратснижающей терапии: клинические примеры. Современная ревматология. 2022;16(3):85–90. doi: 10.14412/1996-7012-2022-3-85-90. Eliseev MS, Zhelyabina OV. Rational use of recommendations for uratelowering therapy: clinical examples. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(3):85–90. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-3-85-90.