Исследование острой токсичности нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на мышах

Актуальность. Исследование острой токсичности является общепринятой процедурой доклинического исследования безопасности потенциальных средств. Целью настоящего исследования явилось изучение острой токсичности соединения ГИЖ-272, нового производного оксима дибензофурана, обладающего противоишемическим и противосудорожным действием. Методы. Соединение вводили мышам внутрибрюшинно и перорально однократно. В течение 14 дней проводили наблюдение за состоянием животных, фиксировали клинические проявления интоксикации, регистрировали изменения в динамике массы тела и её прироста. Результаты. Установлено, что исследуемое соединение в максимальных дозах не приводит к гибели мышей. Поэтому полученные данные по классификации Сидорова К.К. (1973 г.), позволяют отнести ГИЖ-272 к 5 классу токсичности — «практически нетоксичное вещество». В соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 соединение ГИЖ-272 относится к 4 классу опасности (вещество малоопасное) для перорального способа введения.

1. Кутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., и др. Противосудорожная активность производных дибензофурана в эксперименте. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(8):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-3-8. Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, et al. Anticonvulsant activity of dibenzofuran derivatives: experimental screening. Exper Clin Pharmacol. 2019;82(8):3-8. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-8-3-8.

2. Литвинова С.А., Кутепова И.С., Курза Е.В., и др. Противоишемические и цереброваскулярные свойства производного оксима дибензофурана ГИЖ-272. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(6):3–7. DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7. Litvinova SA, Kutepova IS, Kurza EV, et al. Anti-ischemic and cerebrovascular properties of dibenzofuran oxime derivative GIZh-272. Exper Clin Pharmacol. 2019;82(6):3–7. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7.

3. Кутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., Жмуренко Л.А. Исследование нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на моделях очаговой эпилепсии и интрацеребральной посттравматической гематомы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(9):3–8. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8. Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, Zhmurenko LA. Studying new dibenzofuran oxime derivative GIZh-272 on the models of focal epilepsy and intracerebral post-traumatic hematoma. Exper Clin Pharmacol. 2020;83(9):3–8. (In Russ.). DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8.

4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение острой токсичности. М.: Гриф и К, 2012. С. 15-17. Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Part 1. Methodological recommendations for the study of the general toxic effect of medicines. Study of acute toxicity. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ.).

5. Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств. РД 64-126-91. М.: МЗ России, ФК; 1992. Rules of preclinical safety assessment of pharmacological agents. RD 64-126-91. Moscow: Ministry of Health of Russia, FC; 1992 (In Russ.).

6. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. М.: Медицина, 2005. С. 41–47. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances. Methodological guidelines for the study of the general toxic effect of pharmacological substances. Moscow: Medicine, 2005. (In Russ.).

7. Проблема нормы в токсикологии [Текст] : (современные представления и метод. подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг, Р.Е. Сова, В.О. Шефтель, Ф.А. Оникиенко; под ред. И.М. Трахтенберга. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1991. 203. Problema normy v toksikologii [Tekst] : (sovremennye predstavleniya i metod. podhody, osnovnye parametry i konstanty). IM Trahtenberg, RE Sova, VO SHeftel', FA Onikienko; Ed. by IM Trahtenberga. Moscow: Medicine, 1991. (In Russ.).

8. Экстраполяция токсикологических данных с животных на человека / Г.Н. Красовский, Ю.А. Рахманин, Н.А. Егорова. М.: Медицина, 2009. 206. Ekstrapolyaciya toksikologicheskih dannyh s zhivotnyh na cheloveka / GN Krasovskij, YuA Rahmanin, NA Egorova. Moscow: Medicina, 2009. (In Russ.).

9. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910.

10. Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения. Химико-фармацевтический журнал. 2003;37(3):32–34. Berezovskaya IV. Classification of chemicals according to the parameters of acute toxicity in parenteral methods of administration. Chemical and pharmaceutical journal. 2003;37(3):32–34. (In Russ.).