Изучение антацидного действия лекарственного препарата Антарейт® у здоровых добровольцев

Цель. Изучение фармакодинамических параметров и подтверждение фармакодинамической эквивалентности (биоэквивалентности) лекарственных препаратов Антарейт® (МНН магалдрат), таблетки жевательные, 800 мг (АО «Валента Фарм», Россия) и Риопан® (МНН магалдрат), таблетки жевательные, 800 мг (Такеда ГмбХ, Германия). Материал и методы. Проведено открытое рандомизированное перекрёстное исследование по изучению фармакодинамики исследуемого препарата Антарейт® и референтного препарата Риопан®, с оценкой их биоэквивалентности после приёма 2 жевательных таблеток исследуемого или референтного препарата 3 раза в день. В исследовании приняли участие 40 здоровых добровольцев, которые были рандомизированы в 2 группы по 20 человек в зависимости от последовательности приёма препаратов в периодах исследования I и II. В течение 30 минут до приёма и далее на протяжении часа после приёма исследуемых препаратов при помощи pH-зонда проводилось измерение внутрижелудочной кислотности. На основании полученных данных рассчитывали 90 % доверительные интервалы (ДИ) для фармакодинамического параметра AUCABL, отражающего площадь превышения pH над исходным значением (above the baseline). Безопасность исследуемых препаратов оценивалась по частоте и тяжести нежелательных явлений (НЯ). Результаты. Статистический анализ показал, что 90 % ДИ для отношения средних значений параметра AUCABL исследуемого препарата к референтному препарату не опускался ниже 80 % (90 % ДИ: 80,55–119,49). В ходе проведения исследования было зарегистрировано 18 нежелательных явлений (НЯ) у 15,4 % (6 из 39) добровольцев в популяции безопасности, при этом отсутствовали статистически значимые различия по частоте НЯ между группами, а также по частоте НЯ в зависимости от принятого препарата. Заключение. Исследуемые препараты являются фармакодинамически эквивалентными и обладают сходным профилем безопасности при многократном приёме.

1. Полунина Т.В. Комбинированная терапия кислотозависимых заболеваний. РМЖ. 2013;21(13):691–697. Polunina TV. Combination therapy for acid-related diseases. RMJ. 2013;21(13):691–697. (In Russ.).

2. Диагностика и лечение кислотозависимых заболеваний пищеварительного тракта: Руководство для врачей / И.Ю. Колесникова, В.С. Волков. М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2014. 432 с. (In Russ.). Diagnostika i lechenie kislotozavisimyh zabolevanij pishchevaritel'nogo trakta: Rukovodstvo dlya vrachej / IYu Kolesnikova, VS Volkov. Moscow: Publishing House "Medical Information Agency" LLC, 2014. (In Russ.).

3. Вьючнова Е.С., Никушкина И.Н., Одинцова А.Н., и др. Современные представления о роли антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний. Доказательная гастроэнтерология. 2014;3(3):73–75. V'iuchnova ES, Nikushina IN, Odintsova AN, et al. The current concepts of the role of antacid preparations in the treatment of acid-dependent diseases. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2014;3(3):73–75. (In Russ.).

4. GBD 2017 Gastro-oesophageal Reflux Disease Collaborators. The global, regional, and national burden of gastro-oesophageal reflux disease in 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020 Jun;5(6):561–581. DOI: 10.1016/S2468-1253(19)30408-X.

5. Ушкалова Е.А. Клиническая фармакология современных антацидов. Фарматека. 2006;126(11):1–6. Ushkalova EA. Clinical pharmacology of modern antacids. Farmateka. 2006;126(11):1–6. (In Russ.).

6. Бордин Д.С., Абдулхаков Р.А., Осипенко М.Ф., и др. Многоцентровое исследование распространенности симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов поликлиник в России. Терапевтический архив. 2022;94(1):48–56. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.201322. Bordin DS, Abdulkhakov RA, Osipenko MF, et al. Multicenter study of gastroesophageal reflux disease symptoms prevalence in outpatients in Russia. Terapevticheskii Arkhiv (Ter. Arkh.). 2022;94(1):48–56. DOI: 10.26442/00403660.2022.01.2013227.

7. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(4):70– 97. DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97. Ivashkin VT, Maev IV, Trukhmanov AS, et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. 2020;30(4):70–97. (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97.

8. Булгаков С.А. Клиническое применение антацида магалдрат в лечении кислотозависимых заболеваний. Доказательная гастроэнтерология. 2019;8(3):38–44. DOI: 10.17116/dokgastro2019803138. Bulgakov SA. Clinical application of magaldrate antacid in the treatment of acid-dependent diseases. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2019;8(3):38–44. (In Russ.). DOI: 10.17116/dokgastro2019803138

9. Громова О.А., Торшин И.Ю., Максимов В.А. Магалдрат как антацид с мультитаргетным воздействием: клинико-фармакологическое эссе. Лечащий Врач. 2018;(2):67–73.Gromova OA, Torshin IYu, Maksimov VA. Magaldrate as an antiacid with multi-target effect: clinical-pharmacological essay. Lechaschi Vrach. 2018;(2):67. (In Russ.).

10. Schmidt C, Baumeister B, Kipnowski J, Miederer SE, Vetter H. Magaldrate stimulates endogenous prostaglandin E2 synthesis in human gastric mucosa in vitro and in vivo. Hepatogastroenterology. 1998 NovDec;45(24):2443–2446.

11. Borella LE, DiJoseph JF, Mir GN. Cytoprotective and antiulcer activities of the antacid magaldrate in the rat. Arzneimittelforschung. 1989 Jul;39(7):786–789. PMID: 2783181.

12. Baur C, Becker A, Linder R, Schwan T. Zur Neutralisationskapazität, Pepsin-Inaktivierung sowie Gallensäure- und Lysolecithin-Bindung des Antazidums Magaldrat [Neutralizing capacity, pepsin inactivation and binding to bile acids and lysolecithin of the antacid magaldrate (author's transl)]. Arzneimittelforschung. 1981;31(3):504–507. German.

13. McCafferty DF, Woolfson AD. A comparative assessment of a new antacid formulation based on magaldrate. J Clin Hosp Pharm. 1983 Dec;8(4):349–355. DOI: 10.1111/j.1365-2710.1983.tb01058.x.

14. Burget DW, Chiverton SG, Hunt RH. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression. Gastroenterology. 1990 Aug;99(2):345–351. DOI: 10.1016/0016-5085(90)91015-x.

15. Трухманов А.С., Сторонова О.А., Ивашкин В.Т. Клиническое значение 24-часовой рН-метрии в диагностике и оценке эффективности лекарственных препаратов у больных с заболеваниями пищевода и желудка. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2016;26(6):55–68. DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-55-68. Trukhmanov AS, Storonova OA, Ivashkin VT. Clinical impact of 24-hour pH-metry in esophageal and stomach diseases diagnostics and pharmacological drugs efficacy testing. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol. 2016; 26(6): 55–68 (In Russ.). DOI: 10.22416/1382-4376-2016-6-55-68.

16. Опарин А.А., Лаврова Н.В., Корниенко Д.А. Особенности моторно-секреторных нарушений при различных формах гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Вестник проблем биологии и медицины. 2013;1(3):131–133. Oparin AA, Lavrova NV, Kornienko DA. Features of Motility and Secretory Disorders in Different Forms of Gastroesophageal Reflux Disease. Bulletin of problems in biology and medicine. 2013;1(3):131–133. (In Russ.).

17. Галиев Ш.З., Амиров Н.Б., Ахметов Т.Р., и др. Характер морфологических изменений слизистой оболочки желудка при дуоденогастральном рефлюксе: взаимосвязь с кислотностью и helicobacter pylori. Уральский медицинский журнал. 2018;(2):91–96. Galiev ShZ, Amirov NB, Akhmetov TR, et al. Morphological changes of the gastric mucosa in patients with duodenogasric reflux: relationship with acidity and helicobacter pylori. Ural Medical Journal. 2018;(2):91–96. (In Russ.).

18. Решение Совета Евразийской Экономической Комиссии № 85 от 03.11.2016 «Об утверждении правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза». Decision of Council of the Eurasian Economic Commission of November 3, 2016 No. 85 «About approval of Rules of carrying out researches of bioequivalence of medicines within the Eurasian Economic Union» (In Russ.).