Изучение взаимосвязи между тяжестью течения алкогольной кардиомиопатии и уровнем потребления алкоголя у самцов и самок крыс на модели «бытового пьянства»

Введение. Ранее на разработанной нами трансляционной модели алкогольной кардиомиопатии (АКМП) у беспородных белых крыс, воспроизводящей основные клинико-диагностические признаки этого заболевания, показано, что у крыс обоего пола в условиях постоянной 24/7 алкоголизации в течение 24 недель формируется АКМП.

Цель настоящего исследования — сравнительная оценка особенностей формирования АКМП у самцов и самок крыс в зависимости от уровня потребления этанола в модельных экспериментах, имитирующих «бытовое пьянство», при периодической алкоголизации 24/2 в течение 24 недель.

Материалы и методы. Эксперименты выполнены на беспородных белых крысах, рандомизированных на 4 группы: 1-я группа — контрольные крысы-самцы (n = 18), 2-я группа — контрольные крысы-самки (n = 18), 3-я группа — алкоголизированные крысы-самцы (n = 39) и 4-я группа — алкоголизированные крысы-самки (n = 19). Контрольные животные получали обычный рацион питания и свободный доступ к воде. Животные 3-й и 4-й групп еженедельно, в течение 24 недель, с 22:00 пятницы по 8:00 понедельника в качестве единственного источника жидкости получали 10 % раствор этанола при неограниченном доступе к стандартному корму, а в остальные дни обычный рацион.

Результаты. У животных обоего пола через 24 недели от начала потребления раствора этанола формируется АКМП, о чем свидетельствует увеличение конечно-систолического и конечно-диастолического размеров левого желудочка сердца (p = 0,0001) и снижение его фракции выброса (p = 0,0001), при этом степень патологического ремоделирования миокарда более выражена у самок. Согласно кластерному анализу, по потреблению этанола (ПЭ) животные обоего пола подразделяются на 3 подгруппы: низкое, среднее и высокое ПЭ, однако у самцов превалирует подгруппа со средним ПЭ — 56 %, а у самок с высоким ПЭ — 47 % (р = 0,0286), подгруппа с низким ПЭ минимальна (16 %). При этом, если у самцов во всех подгруппах, начиная с 8-й недели алкоголизации, ПЭ динамически снижается, то у самок в подгруппах со средним и высоким ПЭ оно, начиная с 16-й недели, возрастает. Установлено, что степень ремоделирования левого желудочка сердца у самок с высоким и средним ПЭ почти в 2 раза выше, чем у самцов (p < 0,05).

Заключение. В модельных экспериментах, имитирующих «бытовое пьянство», показано, что у самок интенсивность ремоделирования левого желудочка сердца значимо больше, чем у самцов, что, по-видимому, определяется выявленными зависимыми от пола разнонаправленными тенденциями в формировании алкогольного поведения, характеризующегося динамическим ростом потребления этанола у самок крыс по мере нарастания сроков алкоголизации.

1. Отчёт ВОЗ «Мониторинг здоровья» за 2018 год. [WHO Health Monitoring Report for 2018. (In Russ.)]. URL: https://www.krasotaimedicina.ru/diseases/narcologic/female-alcoholism.

2. Ерпылов А.А. Алкоголизм как социальная проблема российского общества. Теория и практика сервиса: экономика, социальная сфера, технологии. 2015;26(4):31–34.

3. Москаленко В.Д. Зависимость. Семейная болезнь. 2015. Институт консультирования и системных решений, Москва, с. 1-368.

4. Семенова. В.Г., Антонова О.И., Евдокушкина Г.Н., Гаврилова Н.С. Потери населения России в 2000-2008 гг., обусловленные алкоголем: масштабы, структура, тенденции. Социальные аспекты здоровья населения: электронный научный журнал. 2010. 01 июля [Электронный ресурс]. URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view/188/27.]

5. Никитина С.Ю., Козеева Г.М. Совершенствование статистики смертности от алкоголизма. Вопросы статистики. 2006;(11):21–23.

6. Fernández-Solà J1, Estruch R, Nicolás JM, et al. Comparison of alcoholic cardiomyopathy in women versus men. Am J Cardiol. 1997; 80(4):481–485. (In Russ).]. DOI: 10.1016/s0002-9149(97)00399-8.

7. Fernández-Solà J1, Nicolás-Arfelis JM. Gender differences in alcoholic cardiomyopathy. J Gend Specif Med. 2002;5(1):41–47.

8. Conen D, Tedrow UB, Cook NR, et al. Alcohol consumption and risk of incident atrial fibrillation in women. JAMA. 2008 Dec 3;300(21):2489–2496. DOI: 10.1001/jama.2008.755.

9. Pfeiffer D, Jurisch D, Neef M, Hagendorff A. Alkohol und Rhythmusstörungen [Alcohol and arrhythmias]. Herz. 2016 Sep;41(6): 498–502. German. DOI: 10.1007/s00059-016-4463-z.

10. Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б. и др. Алкогольная кардиомиопатия: трансляционная модель. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;163(5):582–586. DOI: 10.1007/s10517-017-3865-0.

11. Кожевникова Л.М., Цорин И.Б., Ионова Е.О. и др. Гендерные особенности изменений состояния сердечно-сосудистой системы при алкгольной кардиомиопатии (экспериментальное исследование). Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2019;63(4):23–31. DOI: 10.25557/0031-2991.2019.04.23-3.

12. Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б. и др. К возможности использования эхокардиографии для оценки этапов формирования алкогольной кардиомиопатии. Физиология человека. 2014;40(1): 122–128 DOI: 10.7868/S013116461401010X/

13. Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J Am Soc Echocardiogr. 2005 Dec;18(12):1440–1463. DOI: 10.1016/j.echo.2005.10.005.

14. Колик Л.Г., Надорова А.В., Козловская М.М. Эффективность пептидного анксиолитика селанка при моделировании синдрома отмены у крыс с устойчивой алкогольной мотивацией. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014;157(1):52–55. DOI: 10.1007/s10517-014-2490-4.

15. Mittal N, Fleming SM, Martinez A, et al. Sex differences in cognitive performance and alcohol consumption in High Alcohol-Drinking (HAD-1) rats. Behav Brain Res. 2020 March 02;381:112456. DOI: 10.1016/j.bbr.2019.112456.

16. Amodeo LR, Wills DN, Sanchez-Alavez M, et al. Intermittent voluntary ethanol consumption combined with ethanol vapor during adolescence increases drinking and alters other behaviors in adulthood in female and male rats. Alcohol. 2018;73:57–66. DOI: 10.1016/j.alcohol.2018.04.003.

17. Cailhol S, Mormede P. Sex and strain differences in ethanol drinking: effects of gonadectomy. Alcohol. Clin. Exp. Res. 2001;24(4):594–599.

18. Li J., Chen P, Han X, et al. Differences between male and female rats in alcohol drinking, negative affects and neuronal activity after acute and prolonged abstinence. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 2019;11(4):163–176.

19. Priddy BM, Carmack SA, Thomas LC, et al. Sex, strain, and estrous cycle influences on alcohol drinking in rats. Pharmacol. Biochem. Behav. 2017;152:61–67. DOI: 10.1016/j.pbb.2016.08.001.

20. Lombardo JP, Peck JA. Effects of exposure to polychlorinated biphenyls during different periods of development on ethanol consumption by male and female rats. Environ Pollut. 2018 May;236:334–342. DOI: 10.1016/j.envpol.2018.01.072.

21. Frydenberg H, Flote VG, Larsson IM, et al. Alcohol consumption, endogenous estrogen and mammographic density among premenopausal women. Breast Cancer Res. 2015 Aug 7;17(1):103. DOI: 10.1186/s13058-015-0620-1.

22. Boykoff N, Schneekloth TD, Hall-Flavin D, et al. Gender differences in the relationship between depressive symptoms and cravings in alcoholism. Am J Addict. 2010;19(4):352–526. DOI: 10.1111/j.1521-0391.2010.00057.x.

23. Abulseoud OA, Karpyak VM, Schneekloth T, et al. A retrospective study of gender differences in depressive symptoms and risk of relapse in patients with alcohol dependence. Am J Addict. 2013 Sep-Oct;22(5):437–442. DOI: 10.1111/j.1521-0391.2013.12021.x.

24. Jahng JW, Yoo SB, Ryu V, Lee J-H. Hyperphagia and depression-like behavior by adolescence social isolation in female rats. Int J Devl Neuroscience. 2012;30(1): 47–53. DOI: 10.1016/j.ijdevneu.2011.10.001.

25. Karpyak VM, Geske JR, Hall-Flavin DK, et al. Sex-specific association of depressive disorder and transient emotional states with alcohol consumption in male and female alcoholics. Drug Alcohol Depend. 2019 Mar 1;196:31–39. DOI: 10.1016/j.drugalcdep.2018.12.010.