Оценка фармакологической безопасности нового дипептидного миметика 2-й петли BDNF при совместном введении с этанолом

Для оценки фармакологической безопасности дипептидного миметика 2-й петли BDNF (соединение ГТС-201) при совместном введении с этанолом изучено его влияние на изменение двигательной активности, вызываемое этанолом при остром и субхроническом введении у мышей C57Bl/6 и DBA/2. Установлено, что ГТС-201 в дозе 5,0 мг/кг, в/б, не влияя на спонтанную двигательную активность per se, при предварительном однократном введении препятствовал развитию седативной реакции, вызываемой этанолом (2,0 г/кг, в/б) у мышей C57Bl/6. При субхроническом введении ГТС-201 лишён психостимулирующего действия и влияния на формирование поведенческой сенсибилизации, индуцированной этанолом, у мышей DBA/2. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии в фармакологическом профиле ГТС-201 психостимулирующего компонента и синергизма при использовании с этанолом в низкой дозе.

1. Al-Qerem W, Jarrar YB, Al-Sheikh I, El Maadani A. The prevalence of drug-drug interactions and polypharmacy among elderly patients in Jordan. Biomed Res. 2018;29(12):2561–2569. DOI: 10.4066/biomedicalresearch.29-18-618.

2. Hakkarainen KM, Hedna K, Petzold M, Hagg S. Percentage of patients with preventable adverse drug reactions and preventability of adverse drug reactions – a meta-analysis. PLoS One. 2012 Mar;7(3):e33236. DOI: 10.1371/journal.pone.0033236.

3. Pozniak V, Rekve D, editors. Global Strategy to Reduce Harmful Use of Alcohol. WHO; Geneve, Switzerland: 2010. [(accessed on 20 February 2020)]. pp. 1–44. WHO Reports.

4. Chan LN, Anderson GD. Pharmacokinetic and pharmacodynamic drug interactions with ethanol (alcohol). Clin Pharmacokinet. 2014 Dec;53(12):1115–1136. DOI: 10.1007/s40262-014-0190-x.

5. Aucamp AK, Weis OF, Müller FO, Gill CE, Malan J. Oxprenolol plus ethanol causes no central nervous system depression--a comparison with lorazepam plus ethanol. S Afr Med J. 1984 Sep 22;66(12):445–446.

6. Aranko K, Seppälä T, Pellinen J, Mattila MJ. Interaction of diazepam or lorazepam with alcohol. Psychomotor effects and bioassayed serum levels after single and repeated doses. Eur J Clin Pharmacol. 1985;28(5):559–565. DOI: 10.1007/BF00544067.

7. Abrahao KP, Quadros IM, Souza-Formigoni ML. Individual differences to repeated ethanol administration may predict locomotor response to other drugs, and vice versa. Behav Brain Res. 2009 Feb 11;197(2):404–410. DOI: 10.1016/j.bbr.2008.10.009.

8. Pietrzak B, Czarnecka E. Interaction between ethanol and diazepam in mice: chronobiological aspects. Pharmazie. 2005 Oct;60(10):761–764.

9. Ferraz IC, Boerngen-Lacerda R. Serotonin 5-HT2 receptor antagonist does not reverse established ethanolinduced sensitization but blocks its development and expression. Pharmacol Biochem Behav. 2008 Feb;88(4):456–464. DOI: 10.1016/j.pbb.2007.10.002.

10. Demarest K, Hitzemann B, Mahjubi E, McCaughran J Jr, Hitzemann R. Further evidence that the central nucleus of the amygdala is associated with the ethanolinduced locomotor response. Alcohol Clin Exp Res. 1998 Oct;22(7):1531–1537.

11. Hitzemann B, Hitzemann R. Chlordiazepoxide-induced expression of c-Fos in the central extended amygdala and other brain regions of the C57BL/6J and DBA/2J inbred mouse strains: relationships to mechanisms of ethanol action. Alcohol Clin Exp Res. 1999 Jul;23(7):1158–1172.

12. Botia B, Legastelois R, Houchi H, Naassila M. Basal anxiety negatively correlates with vulnerability to ethanol-induced behavioral sensitization in DBA/2J mice: modulation by diazepam. Alcohol Clin Exp Res. 2015 Jan;39(1):45–54. DOI: 10.1111/acer.12595.

13. Сазонова Н.М., Тарасюк А.В., Шумский А.Н., Поварнина П.Ю., Круглов С.В., Антипова Т.А., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Cинтез и биологические свойства нового дипептидного миметика 2-й петли мозгового нейротрофического фактора. Химико-фармацевтический журнал. 2018;52(9):14–21.

14. Гудашева Т.А., Логвинов И.О., Николаев С.В., Антипова Т.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Дипептидные миметики отдельных петель NGF И BDNF активируют PLC-γ1. Доклады Российской акаде-мии наук. Науки о жизни. 2020;494(1):486–490.

15. Колик Л.Г., Надорова А.В., Григоревских Е.М., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Экспериментальное изучение анксиолитической активности низкомолекулярных миметиков 1-й, 2-й и 4-й петель мозгового нейротрофического фактора. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(11):3–7.

16. Колик Л.Г., Надорова А.В., Григоревских Е.М., Сазонова Н.М., Гудашева Т.А., Дурнев А.Д. Низкомолекулярный миметик 2-й петли BDNF снижает потребление этанола у самок крыс. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2021;171(4):448–452.

17. Колик Л.Г., Надорова А.В., Вальдман Е.А., Середенин С.Б. Особенности действия производных аминоадамантана на этанолиндуцированную атаксию, седацию и гиперлокомоторную реакцию у мышей. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016;79(10):8–12.

18. Колик Л.Г., Надорова А.В., Середенин С.Б. Cеланк ослабляет индуцированную этанолом гиперлокомоторную реакцию и проявление поведенческой сенсибилизации у мышей линии DBA/2. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2016;162(7):67–71.

19. Kalluri HS, Ticku MK. Regulation of ERK phosphorylation by ethanol in fetal cortical neurons. Neurochem Res. 2003 May;28(5):765–769. DOI: 10.1023/a:1022822119560.

20. Chandler LJ, Sutton G. Acute ethanol inhibits extracellular signalregulated kinase, protein kinase B, and adenosine 3 ′:5 ′-cyclic monophosphate response element binding protein activity in an age- and brain region-specific manner. Alcohol Clin Exp Res. 2005 Apr;29(4):672–682. DOI: 10.1097/01.alc.0000158935.53360.5f.

21. Kalluri HS, Ticku MK. Ethanol-mediated inhibition of mitogenactivated protein kinase phosphorylation in mouse brain. Eur J Pharmacol. 2002 Mar 29;439(1-3):53–58. DOI: 10.1016/s0014-2999(01)01599-0.

22. Fattori V, Abe SI, Kobayashi K, Costa LG, Tsuji R. Effects of postnatal ethanol exposure on neurotrophic factors and signal transduction pathways in rat brain. J Appl Toxicol. 2008 Apr;28(3):370–376. DOI: 10.1002/jat.1288.

23. Li Z, Ding M, Thiele CJ, Luo J. Ethanol inhibits brain-derived neurotrophic factor-mediated intracellular signaling and activator protein-1 activation in cerebellar granule neurons. Neuroscience. 2004;126(1):149–162. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2004.03.028.

24. Ohrtman JD, Stancik EK, Lovinger DM, Davis MI. Ethanol inhibits brain-derived neurotrophic factor stimulation of extracellular signal-regulated/mitogen-activated protein kinase in cerebellar granule cells. Alcohol. 2006 May;39(1):29–37. DOI: 10.1016/j.alcohol.2006.06.011.