Влияние максимального электрошока и противосудорожных препаратов на концентрацию продуктов перекисного окисления липидов в эксперименте на мышах

Окислительный стресс играет одну из ключевых ролей в эпилептогенезе. Целью исследования было оценить влияние судорог на развитие оксидативного стресса и наличие антиоксидантных свойств у карбамазепина и вальпроевой кислоты при судорожном состоянии, вызванном максимальным электрошоком (МЭШ). Методы. У мышей вызывали электросудорожные припадки методом МЭШ с оценкой тяжести судорог по балльной шкале. Оценку оксидативного стресса проводили по продуктам перекисного окисления липидов (ПОЛ), определяемых в плазме крови. Результаты. Установлено, что воздействие МЭШ с последующими тонико-клоническими припадками приводит к оксидативному стрессу у мышей. Вальпроевая кислота и карбамазепин полностью защищали от возникновения судорог после воздействия МЭШ, однако концентрация продуктов ПОЛ не отличалась от группы с МЭШ и была также выше, чем в группе контроля.

1. Aguiar СС, Almeida АВ, Araújo PV, de Abreu RN, et al. Oxidative stress and epilepsy: literature review. Oxid Med Cellr Longev. 2012;2012:795259. DOI: 10.1155/2012/795259.

2. Ferriero DM. Protecting neurons. Epilepsia. 2005;46(7):45–51. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2005.00302.x.

3. Beltrán-Sarmiento E, Arregoitia-Sarabia CK, Floriano-Sánchez E, et al. Effects of valproate monotherapy on the oxidant-antioxidant status in mexican epileptic children: a longitudinal study. Oxid Med Cellr Longev. 2018;2018:7954371. DOI: 10.1155/2018/7954371.

4. Yuksel A, Cengiz, M, Seven M, et al. Erythrocyte glutathione, glutathione peroxidase, superoxide dismutase and serum lipid peroxidation in epileptic children with valproate and carbamazepine monotherapy. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2000;11(1):73–81. DOI: 10.1515/jbcpp.2000.11.1.73.

5. Verrotti, A, Basciani F, Trotta D, et al. Serum copper, zinc, selenium, glutathione peroxidase and superoxide dismutase levels in epileptic children before and after 1 year of sodium valproate and carbamazepine therapy. Epilepsy Res. 2002;48(1-2):71–75. DOI: 10.1016/s0920-1211(01)00322-9.

6. Liu CS, Wu HM, Kao SH, et al. Serum trace elements, glutathione, copper/zinc superoxide dismutase, and lipid peroxidation in epileptic patients with phenytoin or carbamazepine monotherapy. Clin Neuropharmacol. 1998;21(1):62–64.

7. Aycicek A., Iscan A. The effects of carbamazepine, valproic acid and phenobarbital on the oxidative and antioxidative balance in epileptic children. Eur Neurol. 2007;57(2):65–69. DOI: 10.1159/000098053.

8. Higuchi S, Yano A, Takai S, et al. Metabolic activation and inflammation reactions involved in carbamazepine-induced liver injury. Toxicol Sci. 2012;130(1):4–16. DOI: 10.1093/toxsci/kfs222.

9. Lu W, Uetrecht JP. Peroxidase-mediated bioactivation of hydroxylated metabolites of carbamazepine and phenytoin. Drug Metab Dispos. 2008;36(8):1624–1636. DOI: 10.1124/dmd.107.019554.

10. Brault S, Martinez-Bermudez AK, Marrache AM, et al. Selective Neuromicrovascular Endothelial Cell Death by 8-Iso-Prostaglandin F2: Possible Role in Ischemic Brain Injury. Stroke. 2003;34(3):776–782. DOI: 10.1161/01.STR.0000055763.76479.E6.

11. Cam Ha TT, Antis GG, G. Campbell T, et al. Seizures elevate gliovascular unit Ca 2+ and cause sustained vasoconstriction. JCI Insight. 2020;5(19):e136469. DOI: 10.1172/jci.insight.136469.

12. Van Den Pol AN, Obrietan K., Belousov A. Glutamate hyperexcitability and seizure-like activity throughout the brain and spinal cord upon relief from chronic glutamate receptor blockade in culture. Neuroscience. 1996;74(3):653–674. DOI: 10.1016/0306-4522(96)00153-4.

13. Francisco JC, Hayley AM, Waldo C. Role of NMDA Receptor-Mediated Glutamatergic Signaling in Chronic and Acute Neuropathologies. Neural Plast. 2016;(2016):2701526. DOI: 10.1155/2016/2701526.

14. Halliwell B. Reactive oxygen species and the central nervous system. J Neurochem. 1992;59(5):1609–1623. DOI: 10.1111/j.1471-4159.1992.tb10990.x.

15. Halliwell B, Gutteridge JMC. Free Radicals in Biology and Medicine. 3rd ed. Oxford: Oxford Univ. Press; 1999

16. Chen H, Song YS, Chan PH. Inhibition of NADPH oxidase is neuroprotective after ischemia-reperfusion. J Cereb Blood Flow Metab. 2009;29(7):1262–1272. DOI: 10.1038/jcbfm.2009.47.

17. Sies H. Strategies of antioxidant defense. Eur J Biochem. 1993;215(2):213–219. DOI: 10.1111/j.1432-1033.1993.tb18025.x.

18. Kabuto H, Yokoi I, Ogawa N. Melatonin inhibits iron-induced epileptic discharges in rats by suppressing peroxidation. Epilepsia. 1998;39(3):237–243. DOI: 10.1111/j.1528-1157.1998.tb01367.x.

19. Abe K, Nakanishi K, Saito H. The anticonvulsive effect of glutathione in mice. Biol Pharm Bull. 1999;22(11):1177–1179. DOI: 10.1248/bpb.22.1177.

20. Rola R, Swiader M, Czuczwar SJ. Electroconvulsions elevate the levels of lipid peroxidation products in mice. Pol J Pharmacol. 2002;54(5): 521–524.

21. Barichello T, Bonatto F, Agostinho FR, et al. Structure-related oxidative damage in rat brain after acute and chronic electroshock. Neurochem Res. 2004;29(9):1749–1753. DOI: 10.1023/b:nere.0000035811.06277.b3.

22. Nieoczym D, Albera E, Kankofer M, et al. Maximal electroshock induces changes in some markers of oxidative stress in mice. J Neural Transm (Vienna). 2008;115(1):19–25. DOI: 10.1007/s00702-007-0805-6.

23. Niketiс V, Ristiс S, Saicic ZS, et al. Activities of antioxidant enzymes and formation of the glutathione adduct of hemoglobin (Hb ASSG) in epileptic patients with long-term antiepileptic therapy. Farmaco. 1995;50(11):811–813.

24. El-Shenawy NS, Hamza RZ. Nephrotoxicity of sodium valproate and protective role of L-cysteine in rats at biochemical and histological levels. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2016;27(5):497–504. DOI: 10.1515/jbcpp-2015-0106.

25. Arora T, Mehta AK, Sharma KK, et al. Effect of Carbamazepine and Lamotrigine on Cognitive Function and Oxidative Stress in Brain during Chemical Epileptogenesis in Rats. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2009;106(5):372–377. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2009.00499.x.