Влияние селанка на морфин-индуцированную анальгезию в опытах in vivo

   Актуальность. Эндогенная опиоидная система вовлечена в процессы нейроадаптации при действии экзогенных опиоидов. Синтезированный на основе регуляторного пептида тафтсина анксиолитик селанк угнетает активность энкефалин-деградирующих ферментов, повышая содержание лей-энкефалинов в плазме крови.

   Цель работы. Оценить влияние селанка (0,3 и 0,9 мг/кг, в/б) на морфин-индуцированную анальгезию в опытах in vivo.

   Методы. Эксперименты выполнены на инбредных мышах-самцах линии С57Bl/6 (n = 77). Тест «горячая пластина» использовали для оценки анальгетического действия препаратов при термической стимуляции ноцицепторов при помещении мышей на нагретую до 55 ± 0,5 °С металлическую пластину с последующей регистрацией латентного периода реакции через 30, 60, 90 и 120 мин после введения морфина.

   Результаты. Морфин в дозе 3,0 мг/кг, в/б, вызывал антиноцицепцию с максимально возможным эффектом (MВЭ) 9 %, селанк в дозе 0,9 мг/кг, не обладая антиноцицептивными свойствами per se, при предварительном введении с морфином увеличивал латентный период реакции, вызывая антиноцицепцию с МВЭ 29,9 %.

   Заключение. Впервые получены данные о синергическом эффекте селанка и морфина в ослаблении острой соматической боли.

1. Brady K. T., McCauley J. L., Back S. E. Prescription Opioid Misuse, Abuse, and Treatment in the United States: An Update. Am J Psychiatry. 2016 Jan; 173 (1): 18–26. DOI: 10.1176/appi.ajp.2015.15020262.

2. Smit T., Rogers A. H., Garey L., Allan N. P., Viana A. G., Zvolensky M. J.. Anxiety sensitivity and pain intensity independently predict opioid misuse and dependence in chronic pain patients. Psychiatry Res. 2020 Dec; 294: 113523. DOI: 10.1016/j.psychres.2020.113523.

3. Fields H. L. The doctor’s dilemma: opiate analgesics and chronic pain. Neuron. 2011. Feb 24; 69 (4): 591–594. DOI: 10.1016/j.neuron.2011.02.001.

4. Corsello S. M., Bittker J. A., Liu Z., Gould J., McCarren P., Hirschman J. E., Johnston S. E., Vrcic A., Wong B., Khan M., et al. The Drug Repurposing Hub: a next generation drug library and information resource. Nat Med. 2017 Apr 7; 23 (4): 405–408. DOI: 10.1038/nm.4306.

5. Jann M., Kennedy W. K., Lopez G. Benzodiazepines: a major component in unintentional prescription drug overdoses with opioid analgesics. J Pharm Pract. 2014; 27 (1): 5–16. DOI: 10.1177/0897190013515001.

6. Rosland J. H., Hunskaar S., Hole K. Diazepam attenuates morphine antinociception test-dependently in mice. Pharmacol Toxicol. 1990 May; 66 (5): 382–386. DOI: 10.1111/j.1600-0773.1990.tb00766.x.

7. Luger T. J., Hayashi T., Lorenz I. H., Hill H. F. Mechanisms of the influence of midazolam on morphine antinociception at spinal and supraspinal levels in rats. Eur J Pharmacol. 1994 Dec 27; 271 (2-3): 421–431. DOI: 10.1016/0014-2999(94)90802-8.

8. Korneyev A. Y. and Seredenin S. B. Effect of 5-HT-1A receptor agonists on paw licking reaction on hot plate and unpunished drinking in rat. Life Sci. 1993; 52 (12): 997–1004. DOI: 10.1016/0024-3205(93)90191-5.

9. Wilkerson J. L., Felix J. S., Restrepo L. F., Ansari M. I., Coop A., McMahon L. R. The Effects of Morphine, Baclofen, and Buspirone Alone and in Combination on Schedule-Controlled Responding and Hot Plate Antinociception in Rats. J Pharmacol Exp Ther. 2019 Sep; 370 (3): 380–389. DOI: 10.1124/jpet.118.255844.

10. Varela M. J., Acanda de la Rocha A. M., Díaz A., Lopez-Gimenez J. F. Potentiation of morphine-induced antinociception and locomotion by citalopram is accompanied by anxiolytic-like effects. Pharmacol Biochem Behav. 2017 Dec; 163: 83–89. DOI: 10.1016/j.pbb.2017.10.003.

11. Ide S., Satoyoshi H., Minami M., Satoh M. Amelioration of the reduced antinociceptive effect of morphine in the unpredictable chronic mild stress model mice by noradrenalin but not serotonin reuptake inhibitors. Mol Pain. 2015 Aug 11; 11: 47. DOI: 10.1186/s12990-015-0051-0.

12. Pakulska W., Czarnecka E. Effect of diazepam and midazolam on the antinociceptive effect of morphine, metamizol and indomethacin in mice. Pharmazie. 2001 Jan; 56 (1): 89–91.

13. Колик Л. Г. Влияние афобазола на антиноцицептивные свойства морфина / Л. Г. Колик, В. Н. Жуков, С. Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2009. – 72 (1): 22–23. [Kolik L. G., Zhukov V. N., Seredenin S. B. Afobazole effects on antinociceptive properties of morphine. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2009; 72 (1): 22–23. (In Russ).]. URL: http://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/666

14. Константинопольский М. А. Экспериментальная оценка влияния ладастена и ГБ-115 на развитие толерантности к анальгетическому действию морфина / М. А. Константинопольский, И. В. Чернякова, Л. Г. Колик // Фармакокинетика и Фармакодинамика. – 2016. – (2): 40–45. [Konstantinopolsky M. A., Chernyakova I. V., Kolik L. G. Experimental assessment of ladasten and GB-115 effects on the antinociceptive tolerance to morphine. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2016; (2): 40–45. (In Russ).].

15. Зозуля А. А. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении / А. А. Зозуля [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. – 2008. –108 (4): 38–48. [Zozulya A. A., Neznamov G. G., Syunyakov T. S., Kast N. V., Gabaeva M. V., Sokolov O. Yu., Serebryakova E. V., Siranchieva O. A., Andryushchenko A. V., Telesheva E. S., Syunyakov S. A., Smulevich А. В., Myasoedov N. F., Seredenin S. B. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zhurnal nevrologii i psixiatrii im C. C. Korsakova. 2008; 108 (4): 38–48. (In Russ).].

16. Наркевич В. Б. Влияние гептапептида cеланка на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей линий BALB/C и C57Bl/6: сравнительное изучение / В. Б. Наркевич [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2008. – 71 (5): 8–12. [Narkevich V. B., Kudrin V. S., Klodt P. M., Pokrovskii A. A., Kozlovskaya M. M., Maiskii A. I., Raevskii K. S. Effects of heptapeptide selank on the content of monoamines and their metabolites in the brain of BALB/C and C57BL/6 mice: a comparative study. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2008; 71 (5): 8–12. (In Russ).]. URL: http://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/817

17. Надорова А. В. Соотношение анксиолитического действия селанка и уровня серотонина в отдельных структурах мозга при моделировании алкогольной абстиненции у крыс / А. В. Надорова [и др.] // Нейрохимия. – 2014. – 31 (2): 147–153. [Nadorova A. V., Kolik L. G., Klodt P. M., Narkevich V. B., Naplyokova P. L., Kozlovskaya M. M., Kudrin V. S. The relationship between the anxiolytic action of selank and the level of serotonin in brain structures during the modeling of alcohol abstinence in rats. Neurochemical journal. 2014; 8 (2): 115–120. (In Russ).]. DOI: 10.1134/S1819712414020081.

18. Вьюнова Т. В. Пептидная регуляция специфичного лигандрецепторного взаимодействия ГАМК с плазматическими мембранами нервных клеток / Т. В, Вьюнова [и др.] // Нейрохимия. – 2014. – 31 (4): 300–306. DOI: 10.7868/S1027813314040116. [V'yunova T. V., Andreeva L. A., Shevchenko K. V., Shevchenko V. P., Myasoedov N. F.. Peptide regulation of specific ligand-receptor interactions of GABA with the plasma membranes of nerve cells. Neurochemical Journal. 2014; 8 (4): 259–264. (In Russ).]. DOI: 10.1134/S1819712414040114.

19. Volkova A., Shadrina M., Kolomin T., Andreeva L., Limborska S., Myasoedov N., Slominsky P. Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Front Pharmacol. 2016 Feb 18; 7: 31. DOI: 10.3389/fphar.2016.00031.

20. Козловский И. И. О роли опиоидной системы в формировании особенностей анксиолитического действия пептидного препарата селанка / И. И. Козловский [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2012/ – 75 (2): 10–13. [Kozlovskii I. I., Andreeva L. A., Kozlovskaya M. M., Nadorova A. V., Kolik L. G. The role of opioid system in peculiarities of anti-anxiety effect of peptide anxiolytic selank. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2012; 75 (2): 10–13. (In Russ).].

21. Herman Z. S., Stachura Z., Opiełka L., Siemion I. Z., Nawrocka E. Tuftsin and D-Arg3-tuftsin possess analgesic action. Experientia. 1981 Jan 15; 37 (1): 76–77. DOI: 10.1007/BF01965580.

22. Nawrocka-Bolewska E., Kubik A., Szewczuk Z., Siemion I. Z., Obuchowicz E., Gołba K., Herman Z. S. Further investigations on the antinociceptive activity of tuftsin analogs. Pol J Pharmacol Pharm. 1991 Jul-Aug; 43 (4): 281–288.

23. Herman Z. S., Laskawiec G., Gołba K., Kubik A., Siemion I. Z. L-prolyl-L-arginine fragment of tuftsin peptide chain elicits analgesic action. Naturwissenschaften.1985 Feb; 72 (2): 85–86. DOI: 10.1007/BF00508137.

24. Jokinen V., Lilius T. O., Laitila J., Niemi M., Rauhala P. V., Kalso E. A. Pregabalin enhances the antinociceptive effect of oxycodone and morphine in thermal models of nociception in the rat without any pharmacokinetic interactions. Eur J Pain. 2016 Feb; 20 (2): 297–306. DOI: 10.1002/ejp.728.

25. Karakucuk E. H., Yamanoglu T., Demirel O., Bora N., Zengil H. Temporal variation in drug interaction between lithium and morphine-induced analgesia. Chronobiol Int. 2006; 23 (3): 675–682. DOI: 10.1080/07420520600650745.

26. Kotlinska-Lemieszek A., Klepstad P., Haugen D. F. Clinically significant drug-drug interactions involving opioid analgesics used for pain treatment in patients with cancer: a systematic review. Drug Des Devel Ther. 2015 Sep 16; 9: 5255–5267. DOI: 10.2147/DDDT.S86983.

27. Lee N. M., Leybin L., Chang J. K., Loh H. H. Opiate and peptide interaction: effect of enkephalins on morphine analgesia. Eur J Pharmacol. 1980 Nov 21; 68 (2): 181–185. DOI: 10.1016/0014-2999(80)90319-2.

28. Золотарев Ю. А. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro / Ю. А. Золотарев [и др.] // Биоорганическая химия. – 2006. – 32 (2): 183–191. [Zolotarev Yu. A., Dadayan A. K., Dolotov O. V., Kozik V. S., Kost N. V., Sokolov O. Yu., Doroknova E. M., Meshavkin V. K., Inozemtseva L. S., Gabaeva M. V., Andreeva L. A., Alfeeva L. Yu., Pavlov T. S., Badmaeva K. E., Badmaeya S. E., Bakaeva Z. V., Kopylova G. N., Samonina G. E., Vaskovsky B. V., Grivennikov I. A., Zozulya A. A., Myasoedov N. F. Evenly tritiumlabeled peptides in study of peptide in vivo and in vitro biodegradation. Bioorganicheskaya chimiya. 2006; 32 (2): 183–191. (In Russ).].