Кардиопротекторные эффекты соединения АЛМ-802 на моделях субэндокардиальной ишемии
https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-1-18-22
Аннотация
Цель исследования. Изучить в сравнительном аспекте кардиопротективное действие N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4- триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина (соединения АЛМ-802) на моделях субэндокардиальной ишемии у крыс, вызываемой изопротеренолом и добутамином. Материал и методы. Острую субэндокардиальную ишемию миокарда у наркотизированных крыс (уретан 1300 мг/кг, в/б) вызывали путём инфузии изопротеренола (20 мкг/кг/мин, в/в) или добутамина (80 мкг/кг/мин, в/в). Результаты. Показано, что у наркотизированных крыс изопротеренол и добутамин вызывают практически одинаковую депрессию сегмента ST во II стандартном отведении ЭКГ. Соединение АЛМ-802 (2 мг/кг в/в), введённое за 2 мин до начала инфузии изопротеренола или добутамина, в равной степени предотвращало возникновение ишемических изменений на ЭКГ. Заключение. Неселективный β-адреномиметик изопротеренол и селективный β1-адреномиметик добутамин вызывают у наркотизированных крыс субэндокардиальную ишемию одинаковой интенсивности. Соединение АЛМ-802 обладает выраженным противоишемическим эффектом на обеих моделях..
Ключевые слова
Об авторах
И. Б. ЦоринРоссия
Цорин Иосиф Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга
SPIN-код: 4015-3025
Москва
В. В. Барчуков
Россия
Барчуков Владимир Валерьевич, н. с. лаборатории фармакологического скрининга
SPIN-код: 6743-4280
Москва
М. Б. Вититнова
Россия
Вититнова Марина Борисовна, к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга
SPIN-код: 1901-8919
Москва
А. М. Лихошерстов
Россия
Лихошерстов Аркадий Михайлович, к. х. н., консультант отдела химии лекарственных средств
SPIN-код: 1980-7331
Москва
Г. В. Мокров
Россия
Мокров Григорий Владимирович, к. х. н., в. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств
SPIN-код: 8755-7666
Москва
С. А. Крыжановский
Россия
Крыжановский Сергей Александрович, д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга
SPIN-код: 6596-4865
Москва
Список литературы
1. Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002;27(7):621–636. DOI: 10.1007/s00059-002-2428-x.
2. Jaswal JS, Keung W, Wang W, Ussher JR, Lopaschuk GD. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation – a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart. Biochim Biophys Acta. 2011;1813(7):1333–1350. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.015.
3. Fukushima A, Milner K, Gupta A, Lopaschuk GD. Myocardial energy substrate metabolism in heart failure: From pathways to therapeutic targets. Curr Pharm Des. 2015;21(25):3654–3664. DOI: 10.2174/13816128216661 50710150445.
4. van Bilsen M, Smeets PJ, Gilde AJ, van der Vusse GJ. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome? Cardiovasc Res. 2004;61(2):218–226. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.11.014.
5. Mamamtavrishvili N, Sanikidze T, Pavliashvili N, Kvirkvelia A, Narsia E. Some aspects of metabolic remodeling of myocard during chronic heart failure. Georgian Med. News. 2008;(154):33–36.
6. Tuunanen H, Knuuti J. Metabolic remodelling in human heart failure. Cardiovasc Res. 2011;90(2):251–257. DOI: 10.1093/cvr/cvr052.
7. Lam A, Lopaschuk GD. Anti-anginal effects of partial fatty acid oxidation inhibitors. Curr Opin Pharmacol. 2007;7(2):179–185. DOI: 10.1016/j.coph.2006.10.008.
8. Bhandari B, Subramanian L. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor, its potential benefit in angina and other cardiovascular disorder. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2007;2(1):35–39. DOI: 10.2174/157489007779606095.
9. Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Скрининг кардиотропной активности в ряду α, ω-диарилметильных производных бис-(ω- аминоалкил)аминов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):10– 13. [Kryzhanovskii SA, Likhosherstov AM, Tsorin IB, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA. Screening of the compounds having cardiotropic activity among the α, ω-diarilmetil derivatives of bis-(ω-aminoalkyl) amines. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2016;(2):10–13. (In Russ).].
10. Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi NJ. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;39(2): 234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010.
11. Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А. Противоишемическая активность триамина АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(4):443– 446. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA, Kryzhanovskii SA. Anti-ischemic activity of triamine ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(4):443–446.
12. Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Cравнительное изучение антиишемической активности триметазидина и соединения АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019;(2):23–27. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA. A comparative study of the anti-ischemic activity of trimetazidine and the compound ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2019;(2):23– 27. (In Russ).]. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10042.
Рецензия
Для цитирования:
Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Лихошерстов А.М., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Кардиопротекторные эффекты соединения АЛМ-802 на моделях субэндокардиальной ишемии. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2021;(1):18-22. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-1-18-22
For citation:
Tsorin I.B., Barchukov V.V., Vititnova M.B., Likhosherstov A.M., Mokrov G.V., Kryzhanovskii S.A. Cardioprotective effects of compound ALM-802 on subendocardial ischemia models. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2021;(1):18-22. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-1-18-22