Кардиопротекторные эффекты соединения АЛМ-802 на моделях субэндокардиальной ишемии
Аннотация
Цель исследования. Изучить в сравнительном аспекте кардиопротективное действие N1-(2,3,4-триметоксибензил)-N2-{2-[(2,3,4- триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина (соединения АЛМ-802) на моделях субэндокардиальной ишемии у крыс, вызываемой изопротеренолом и добутамином. Материал и методы. Острую субэндокардиальную ишемию миокарда у наркотизированных крыс (уретан 1300 мг/кг, в/б) вызывали путём инфузии изопротеренола (20 мкг/кг/мин, в/в) или добутамина (80 мкг/кг/мин, в/в). Результаты. Показано, что у наркотизированных крыс изопротеренол и добутамин вызывают практически одинаковую депрессию сегмента ST во II стандартном отведении ЭКГ. Соединение АЛМ-802 (2 мг/кг в/в), введённое за 2 мин до начала инфузии изопротеренола или добутамина, в равной степени предотвращало возникновение ишемических изменений на ЭКГ. Заключение. Неселективный β-адреномиметик изопротеренол и селективный β1-адреномиметик добутамин вызывают у наркотизированных крыс субэндокардиальную ишемию одинаковой интенсивности. Соединение АЛМ-802 обладает выраженным противоишемическим эффектом на обеих моделях..
Ключевые слова
Об авторах
И. Б. Цорин
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Цорин Иосиф Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга
SPIN-код: 4015-3025
Москва
В. В. Барчуков
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Барчуков Владимир Валерьевич, н. с. лаборатории фармакологического скрининга
SPIN-код: 6743-4280
Москва
М. Б. Вититнова
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Вититнова Марина Борисовна, к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга
SPIN-код: 1901-8919
Москва
А. М. Лихошерстов
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Лихошерстов Аркадий Михайлович, к. х. н., консультант отдела химии лекарственных средств
SPIN-код: 1980-7331
Москва
Г. В. Мокров
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Мокров Григорий Владимирович, к. х. н., в. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств
SPIN-код: 8755-7666
Москва
С. А. Крыжановский
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Крыжановский Сергей Александрович, д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга
SPIN-код: 6596-4865
Москва
Список литературы
1. Rupp H, Zarain-Herzberg A, Maisch B. The use of partial fatty acid oxidation inhibitors for metabolic therapy of angina pectoris and heart failure. Herz. 2002;27(7):621–636. DOI: 10.1007/s00059-002-2428-x.
2. Jaswal JS, Keung W, Wang W, Ussher JR, Lopaschuk GD. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation – a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart. Biochim Biophys Acta. 2011;1813(7):1333–1350. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2011.01.015.
3. Fukushima A, Milner K, Gupta A, Lopaschuk GD. Myocardial energy substrate metabolism in heart failure: From pathways to therapeutic targets. Curr Pharm Des. 2015;21(25):3654–3664. DOI: 10.2174/13816128216661 50710150445.
4. van Bilsen M, Smeets PJ, Gilde AJ, van der Vusse GJ. Metabolic remodelling of the failing heart: the cardiac burn-out syndrome? Cardiovasc Res. 2004;61(2):218–226. DOI: 10.1016/j.cardiores.2003.11.014.
5. Mamamtavrishvili N, Sanikidze T, Pavliashvili N, Kvirkvelia A, Narsia E. Some aspects of metabolic remodeling of myocard during chronic heart failure. Georgian Med. News. 2008;(154):33–36.
6. Tuunanen H, Knuuti J. Metabolic remodelling in human heart failure. Cardiovasc Res. 2011;90(2):251–257. DOI: 10.1093/cvr/cvr052.
7. Lam A, Lopaschuk GD. Anti-anginal effects of partial fatty acid oxidation inhibitors. Curr Opin Pharmacol. 2007;7(2):179–185. DOI: 10.1016/j.coph.2006.10.008.
8. Bhandari B, Subramanian L. Ranolazine, a partial fatty acid oxidation inhibitor, its potential benefit in angina and other cardiovascular disorder. Recent Pat Cardiovasc Drug Discov. 2007;2(1):35–39. DOI: 10.2174/157489007779606095.
9. Крыжановский С.А., Лихошерстов А.М., Цорин И.Б., Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. Скрининг кардиотропной активности в ряду α, ω-диарилметильных производных бис-(ω- аминоалкил)аминов. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(2):10– 13. [Kryzhanovskii SA, Likhosherstov AM, Tsorin IB, Stolyaruk VN, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA. Screening of the compounds having cardiotropic activity among the α, ω-diarilmetil derivatives of bis-(ω-aminoalkyl) amines. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2016;(2):10–13. (In Russ).].
10. Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi NJ. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2002;39(2): 234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010.
11. Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А. Противоишемическая активность триамина АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2019;167(4):443– 446. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Gudasheva TA, Kryzhanovskii SA. Anti-ischemic activity of triamine ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2019;167(4):443–446.
12. Барчуков В.В., Цорин И.Б., Лихошерстов А.М., Вититнова М.Б., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Cравнительное изучение антиишемической активности триметазидина и соединения АЛМ-802 в условиях эндотелиальной дисфункции. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2019;(2):23–27. [Barchukov VV, Tsorin IB, Likhosherstov AM, Vititnova MB, Mokrov GV, Kryzhanovskii SA. A comparative study of the anti-ischemic activity of trimetazidine and the compound ALM-802 under conditions of endothelial dysfunction. Farmakokinetika i Farmakodinamika. 2019;(2):23– 27. (In Russ).]. DOI: 10.24411/2587-7836-2019-10042.
Рецензия
Для цитирования:
Цорин И.Б., Барчуков В.В., Вититнова М.Б., Лихошерстов А.М., Мокров Г.В., Крыжановский С.А. Кардиопротекторные эффекты соединения АЛМ-802 на моделях субэндокардиальной ишемии. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2021;(1):18-22. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-1-18-22
For citation:
Tsorin I.B., Barchukov V.V., Vititnova M.B., Likhosherstov A.M., Mokrov G.V., Kryzhanovskii S.A. Cardioprotective effects of compound ALM-802 on subendocardial ischemia models. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2021;(1):18-22. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2587-7836-2021-1-18-22
Просмотров: 298
Послать статью по эл. почте 