Нейропротекторные свойства in vitro новых глипролинов, замещённых по N-концу

В работе была исследована нейропротекторная активность аналогов замещённого глипролина ГЗК-111 по N-концу in vitro. Окислительный стресс, вызванный Н₂О₂ (1,5 мM) приводил к достоверному снижению жизнеспособности гиппокампальных клеток линии НТ-22. Этиловый эфир N-фенилпропионил-глицил-L-пролина (ГЗК-45) защищал клетки от гибели при внесении как за 24 часа до, так и сразу после повреждения в концентрации 10^–5–10^–6 М. Соединения с ацетильным (ГЗК-49) и капроноильным (ГЗК-46) остатками по N-концу не обладали защитным действием ни в одной из схем эксперимента. ГЗК-45 также был эффективен на модели индуцированного 6-гидроксидофамином повреждения клеток нейробластомы человека линии SH-SY5Y.

цикло-L-пролилглицин, окислительный стресс, 6-гидроксидофамин, НТ-22, SH-SY5Y, ГЗК-45, ГЗК-46, ГЗК-49

1. Gudasheva TA, Boyko SS, Akparov VKh et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996;391:149–152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3

2. Гудашева Т.А., Островская Р. У., Трофимов С.С. и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 1999. – Т. 128 – № 10. – С. 411–413.

3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б., Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. Т. 131. – № 5. – С. 547–550. DOI: 10.1023/A:1017928116025

4. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2012. – Т. 75. – № 9. – С. 3–6.

5. Поварнина П.Ю., Колясникова К.Н., Николаев С.В. и др. Нейропептид циклопролилглицин проявляет нейропротективную активность при системном введении на модели неполной глобальной ишемии у крыс и в условиях глутаматной нейротоксичности in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2015. Т. 160. – № 11. – С. 600–603. DOI: 10.1007/s10517-016-3241-5

6. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н. и др. Нейропептид циклопролилглицин является эндогенным положительным модулятором AMPA-рецепторов // Доклады Академии наук. – 2016. Т. 471. – № 1. – С.106–108. DOI: 10.7868/s0869565216310273

7. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., и др. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках // Доклады Академии наук. – 2016 Т. 469 – № 4 – С.492–495. DOI: 10.1134/s160767291606003x

8. Антипова Т.А., Колясникова К.Н., Волкова Ю.С., и др. Нейропротекторные свойства in vitro новых замещённых глипролинов // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2018 – № 3. – С. 31–36. DOI: 10.24411/2587-7836-2018-10021

9. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Кузнецова Е.А. и др. Этиловый эфир N-фенилацетил-глицил-L-пролина метаболизируется до циклоL-пролилглицина, проявляя сходный спектр нейропсихотропной активности // Химико-фармацевтический журнал. – 2016. – Т. 50. № 11. – С. 3–8. DOI: 10.1007/s11094-017-1516-4

10. Gardner RR, Gellman SH. Secondary Effects in Flexible Hydrogen Bonding Networks. Pergamon. 1997;29:9881-9990. DOI: 10.1021/ja00146a038

11. Jackson GR, Werrbach-Perez K, Ezell EL, et al. Nerve growth factor effects on pyridine nucleotides after oxidant injury of rat pheochromocytoma cells. Brain Research. 1992;592(1-2):239–248. DOI: 10.1016/0006-8993(92)91681-4

12. Riveles K, Luping ZH, Quik M. Cigarete smoke, nicotine and cotinine protect against 6-hydroxydopamine-induced toxicity in SH-SY5Y cells, Neurotoxicology. 2008;29(3):421– 427. DOI: 10.1016/j.neuro.2008.02.001

13. Twentyman PR, Luscombe M. A study of some variables in a tetrazolium dye (MTT) based assay for cell growth and chemosensitivity. British journal of cancer. 1987;56:279–285. DOI: 10.1038/bjc.1987.190

14. Anderson GW, Zimmerman JE, Callahan FM. Reinvestigation of the mixed carbonic anhydride method of peptide synthesis. J. Am. Chem. Soc. 1967;89:5012–5017. DOI: 10.1021/ja00995a032

15. Baumann E. Ueber eine einfache Methode der Darstellung von Benzoësäureäthern. Ber. Dtsch. Chem. Ges., 1886;19:3218–3222. DOI: 10.1002/CBER.188601902348

16. Brenner M, Huber W. Herstellung von α-Aminosäureestern durch Alkoholyse der Methylester. Helv. Chim. Acta. 1953;36:1109-1115. DOI: 10.1002/hlca.19530360522

17. Wyrsch P, Blenn C, Bader J, et al. Cell death and autophagy under oxidative stress: roles of poly(ADP-ribose) polymerases and Ca2+ . Molecular and Cell Biology. 2012;17:3541–3553. DOI: 10.1128/MCB.00437-12