Исследование хронической токсичности готовой лекарственной формы ГБ-115
https://doi.org/10.37489/2587-7836-2019-4-37-44
Аннотация
Представлены результаты исследования хронической токсичности пептидного анксиолитика ГБ-115 в готовой лекарственной форме. Препарат в виде таблетированной массы вводили ежедневно перорально в течение 6 мес. аутбредным крысам и кроликам породы шиншилла в дозе 1 мг/кг, соответствующей терапевтической, и 50 мг/кг, превышающей терапевтическую дозу в 50 раз. Клинико-лабораторные и патогистологические исследования, выполненные в соответствии с общим протоколом, продемонстрировали отсутствие токсических эффектов готовой лекарственной формы ГБ-115. Исключение составили обратимые изменения показателей коагуляционной активности у крыс и кроликов, которые не были связаны с дозой готовой лекарственной формы ГБ-115.
Об авторах
А. В. Сорокина
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Сорокина Александра Валериановна, к. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва
Россия
Сорокина Александра Валериановна, к. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва
С. В. Алексеева
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Алексеева Светлана Витальевна, SPIN-код: 8985-3418, с. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва
И. А. Мирошкина
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Мирошкина Ирина Александровна, SPIN-код: 4697-7938, н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва
В. В. Забродина
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Забродина Виктория Владимировна, SPIN-код: 8473-6920, к. б. н., н. с. лаборатории лекарственной токсикологии, Москва
Л. Г. Колик
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Колик Лариса Геннадьевна, д. б. н., профессор РАН, руководитель лаборатории фармакологической регуляции состояний зависимости, Москва
А. Д. Дурнев
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Дурнев Андрей Дмитриевич, SPIN-код: 8426-0380, член-корр. РАН, д. м. н. профессор, зав. лабораторией лекарственной токсикологии, директор, Москва
Список литературы
1. Колик Л.Г., Жуков В.Н., Середенин С.Б. // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2007. – Т. 70. – № 2. – С. 8–11.
2. Колик Л.Г., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Фармакогенетическое исследование анксиолитических свойств новых антагонистов холецистокининовых рецепторов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2003. – Т. 135. – № 5. – С. 519–523.
3. Kolik LG, Gudasheva TA, Seredenin SB. Dipeptide anxiolytic GB-115: new receptor targets. Eeuropean Neuropsychopharmacology. 2011;21(s2):S146.
4. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств. Изучение хронической токсичности. – М.: Гриф и К; 2012. 17–24 с.
5. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Немова Е.П., и др. Доклиническое исследование безопасности дипептидного соединения ГБ-115 // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2010. – Т. 73. – № 6. – С. 29–32.
6. Клумова В.С., Грушевская Л.Н, Авдюнина Н.И., и др. Методы синтеза лекарственных средств и технология их производства: разработка аналитических методов определения ГБ-115 в твёрдой лекарственной форме (таблетках) // Химико-фармацевтический журнал. – 2012. – Т. 45. – № 12. – С. 736–740.
7. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. National Academies Press (US). Washington (DC). 2011. DOI: 10.17226/12910
8. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Том I. – М.: Гриф и К; 2013. 328 с.
9. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Изучение «хронической» токсичности. – М.: Медицина; 2005. 47–54 с.
10. Diehl KH, Hull R, Morton D, et al. A good practice guide to the administration of substances and removalof blood, including routes and volumes. Journal of Applied Toxicology. 2001;21:15–23.
11. Исследование системы крови в клинической практике. / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. – М.: Триада-Х; 1997.
12. Микроскопическая техника. Руководство для врачей и лаборантов. / Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. – М.: Медицина; 1996
13. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника: Руководство. – Смоленск: САУ; 2000.
14. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. – Ленинград: Медицина; Ленингр. отд-ние, 1969.
15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. – М.: Практика; 1998, 359 с.
16. Беленький М.Б. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. – М.: Изд. Мед. Литература; 1963.
17. Проблемы нормы в токсикологии / под ред. проф. И.М. Трахтенберга. – М.: «Медицина»; 1991. 203 с.
18. Справочник Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных / под ред. Макарова В.Г., Макаровой М.Н. – СПб.: «Лемма»: 2013. 116 с.
Рецензия
Для цитирования:
Сорокина А.В., Алексеева С.В., Мирошкина И.А., Забродина В.В., Колик Л.Г., Дурнев А.Д. Исследование хронической токсичности готовой лекарственной формы ГБ-115. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(4):37-44. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2019-4-37-44
For citation:
Sorokina A.V., Alekseeva S.V., Miroshkina I.A., Zabrodina V.V., Kolik L.G., Durnev A.D. Study of chronic toxicity of the GB-115 drug formulation. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(4):37-44. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2587-7836-2019-4-37-44
Просмотров: 590
Послать статью по эл. почте 