Исследование кардиотропной активности орто-алкокси аналогов соединения АЛМ-802
Г. В. Мокров,
А. М. Лихошерстов,
В. В. Барчуков,
В. Н. Столярук,
И. Б. Цорин,
М. Б. Вититнова,
С. А. Крыжановский,
Т. А. Гудашева https://doi.org/10.37489/2587-7836-2019-4-18-23
Аннотация
Синтезированы новые орто-алкокси аналоги соединения АЛМ-802 — 1a (N1-(2-метоксибензил)-N2-[2-((2-метоксибензил)амино)этил] этан-1,2-диамин тригидрохлорид) и 1b (N1-(2-этоксибензил)-N2-[2-((2-этоксибензил)амино)этил]этан-1,2-диамин тригидрохлорид), отличающиеся от него наличием алкокси-групп в фенильных кольцах только в орто-положениях. Установлено, что эти структурные изменения приводят к исчезновению антиишемической активности. В то же время у соединения 1b выявлена антиаритмическая активность на моделях аконитиновой и хлоридкальциевой аритмии у крыс (1 мг/кг, внутривенно), которая отсутствовала у 1a.
Об авторах
Г. В. Мокров
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Мокров Григорий Владимирович, SPIN-код: 8755-7666, к. х. н., в. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств, Москва
Россия
Мокров Григорий Владимирович, SPIN-код: 8755-7666, к. х. н., в. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств, Москва
А. М. Лихошерстов
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Лихошерстов Аркадий Михайлович, SPIN-код: 1980-7331, к. х. н., консультант отдела химии лекарственных средств, Москва
В. В. Барчуков
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Барчуков Владимир Валерьевич, SPIN-код: 6743-4280, н. с. лаборатории фармакологического скрининга, Москва
В. Н. Столярук
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Столярук Валерий Николаевич, SPIN-код: 3405-8229, к. м. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга, Москва
И. Б. Цорин
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Цорин Иосиф Борисович, SPIN-код: 4015-3025, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологического скрининга, Москва
М. Б. Вититнова
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Вититнова Марина Борисовна, SPIN-код: 1901-8919, к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологического скрининга, Москва
С. А. Крыжановский
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Крыжановский Сергей Александрович, SPIN-код: 6596-4865, д. м. н., заведующий лабораторией фармакологического скрининга, Москва
Т. А. Гудашева
ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»
Россия
Россия
Гудашева Татьяна Александровна, SPIN-код: 4970-0006, д. б. н., профессор, член-корреспондент РАН, Руководитель отдела химии лекарственных средств, Москва
Список литературы
1. Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Барчуков В.В. и др. Синтез и кардиотропная активность линейных метоксифенилтриазаалканов // Хим.-фарм. журн. – 2019. – Т. 53. – № 6. – 16–23. DOI: 10.30906/0023-1134-2019-53-6-16-23
2. Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000;86(5):580–588. DOI: 10.1161/01.RES.86.5.580
3. Aldakkak M, Camara AK, Heisner JS, et al. Ranolazine reduces Ca2+ overload and oxidative stress and improves mitochondrial integrity to protect against ischemia reperfusion injury in isolated hearts. Pharmacol Res. 2011;64(4):381–392. DOI: 10.1016/j.phrs.2011.06.018
4. Fragasso G, Salerno A, Spoladore R, et al. Effects of metabolic approach in diabetic patients with coronary artery disease. Curr. Pharm. Des. 2009;15(8):857–862. DOI: 10.2174/138161209787582093
5. Hu B, Li W, Xu T, et al. Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Clin. Cardiol. 2011;34(6):395–400. DOI: 10.1002/clc.20888
6. Zhang L, Lu Y, Jiang H, et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol. 2012;59(10):913–922. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.11.027
7. Vizzardi E, D’Aloia A, Quinzani F, et al. A focus on antiarrhythmic properties of ranolazine. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2012;17(4):353–356. DOI: 10.1177/1074248412442000
8. Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi N. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002;39(2):234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010
9. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств, часть 1, Гриф и К, – М.: 2013; сс. 385–416
10. Илюшкина И.А., Берчатова А.Н., Дьяченко И.А., и др. Модели оценки новых противоаритмических препаратов // Биомедицина. – 2012. – № 2. – С. 6–13.
Рецензия
Для цитирования:
Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Барчуков В.В., Столярук В.Н., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Гудашева Т.А. Исследование кардиотропной активности орто-алкокси аналогов соединения АЛМ-802. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2019;(4):18-23. https://doi.org/10.37489/2587-7836-2019-4-18-23
For citation:
Mokrov G.V., Likhosherstov A.M., Barchukov V.V., Stolyaruk V.N., Tsorin I.B., Vititnova M.B., Kryzhanovskiy S.A., Gudasheva T.A. Study of ALM-802 orto-alkoxi analogues cardiotropic activity. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2019;(4):18-23. (In Russ.) https://doi.org/10.37489/2587-7836-2019-4-18-23
Просмотров: 510
Послать статью по эл. почте 