phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2019-10045phkinetica-92Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАEXPERIMENTAL PHARMACOKINETICSИзучение влияния анксиолитика ГМЛ-1 на активность изоформ цитохрома CYP2C9 и CYP1A2Study of the effect of anxiolytic GML-1 on the activity of cytochrome CYP2C9 and CYP1A2 isoformsГрибакинаОксана ГеннадьевнаGribakinaO. G.noemail@neicon.ruШевченкоРоман ВладимировичShevchenkoR. V.noemail@neicon.ruБочковПавел ОлеговичBochkovP. O.noemail@neicon.ruНовицкийАлександр АлександровичNovitskiyA. A.noemail@neicon.ruЛитвинАлександр АлексеевичLitvinA. A.noemail@neicon.ruКолывановГеннадий БорисовичKolyvanovG. B.noemail@neicon.ruЖердевВдадимир ПавловичZherdevV. P.zherdevpharm@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201906022019023640Copyright © Грибакина О.Г., Шевченко Р.В., Бочков П.О., Новицкий А.А., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., 20192019Грибакина О.Г., Шевченко Р.В., Бочков П.О., Новицкий А.А., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Жердев В.П.Gribakina O.G., Shevchenko R.V., Bochkov P.O., Novitskiy A.A., Litvin A.A., Kolyvanov G.B., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/92

Изучено влияние соединения ГМЛ-1 на активность изоформы цитохрома Р450 CYP2C9 и CYP1A2 по маркерным препаратам лозартану и кофеину в экспериментах на крысах. Установлено, что ГМЛ-1 в дозе 10 мг/кг, в 10 раз превышающую максимальную эффективную анксиолитичекую дозу 1 мг/кг (внутрижелудочное введение), не вызывает изменения активности исследуемых изоформ. Изучение влияния продолжительности введения ГМЛ-1 в дозе 10 мг/кг на изменение активности изофермента CYP2C9 показало, что введение ГМЛ-1 в течение 3 или 4 дней не оказывает ни ингибирующего, ни индуцирующего эффекта на изофермент CYP2C9.

Resume. Effects of GML-1 compound on activity of isoforms CYP2C9 and CYP1A2 of cytochrome P450 using marker drugs losartane and caffeine in experiments on rats were studied. GML-1 in a dose 10 mg/kg of 10 times higher than the maximum effective anxiolytic dose 1 mg / kg (intraperitoneal administration) did not produce changes of the studied isoforms activity. Study of duration of GML-1 in a dose 10 mg/kg administration on the CYP2C9 activity changing was shown that 3 and 4 days administration of the drug did not affect neither inhibiting nor inducing effect of CYP2C9 isoform.

ГМЛ-1CYP2C9CYP1A2лозартанкофеинметаболическое отношениемежлекарственное взаимодействиеGML-1CYP2C9CYP1A2losartanecaffeinemetabolic ratiodrug-drug interactionReferencesFrye RF. Probing the world of cytochrome P-450 enzymes. Mol Interv. 2004;4(3):157–162. DOI: 10.1124/mi.4.3.5Frye RF. Probing the world of cytochrome P-450 enzymes. Mol Interv. 2004;4(3):157–162. DOI: 10.1124/mi.4.3.5Shimada T, Yamazaki H, Mimura M, et al. Interindividual variations in human liver cytochrome P-450 enzymes involved in the oxidation of drugs, carcinogens and toxic chemicals: studies with liver microsomes of 30 Japanese and 30 Caucasians. J Pharmacol Exp Ther. 1994;270(1):414–423.Shimada T, Yamazaki H, Mimura M, et al. Interindividual variations in human liver cytochrome P-450 enzymes involved in the oxidation of drugs, carcinogens and toxic chemicals: studies with liver microsomes of 30 Japanese and 30 Caucasians. J Pharmacol Exp Ther. 1994;270(1):414–423.КукесВ.Г., ГрачевС.В., СычевД.А., РаменскаяГ.В. Метаболизмлекарственныхсредств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 с. [Kukes VG, Grachev SV, Sychev DA, Ramenskaya GV. Metabolizm lekarstvennyh sredstv. Nauchnye osnovy personalizirovannoj mediciny: rukovodstvo dlya vrachej. Moscow: GEOTAR-Media. 2008;304 (In Russ).].КукесВ.Г., ГрачевС.В., СычевД.А., РаменскаяГ.В. Метаболизмлекарственныхсредств. Научные основы персонализированной медицины: руководство для врачей. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 с. [Kukes VG, Grachev SV, Sychev DA, Ramenskaya GV. Metabolizm lekarstvennyh sredstv. Nauchnye osnovy personalizirovannoj mediciny: rukovodstvo dlya vrachej. Moscow: GEOTAR-Media. 2008;304 (In Russ).].Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло[1,2-αα] пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Хим.-фар. ж. – 2016. – Т. 50. – № 8. – С. 3–6. [Yarkova MA, Mokrov GV, Gudasheva TA, Seredenin SB. Anksioliticheskoe dejstvie original'nyh proizvodnyh pirrolo[1,2-α]pirazina, ligandov TSPO, zavisit ot biosinteza nejrosteroidov. Khim.-farm. zh. 2016;50(8):3–6. (In Russ).] DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6Яркова М.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическое действие оригинальных производных пирроло[1,2-αα] пиразина, лигандов TSPO, зависит от биосинтеза нейростероидов // Хим.-фар. ж. – 2016. – Т. 50. – № 8. – С. 3–6. [Yarkova MA, Mokrov GV, Gudasheva TA, Seredenin SB. Anksioliticheskoe dejstvie original'nyh proizvodnyh pirrolo[1,2-α]pirazina, ligandov TSPO, zavisit ot biosinteza nejrosteroidov. Khim.-farm. zh. 2016;50(8):3–6. (In Russ).] DOI: 10.30906/0023-1134-2016-50-8-3-6Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., и др. Фармакологическое изучение новых соединений – регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Эксперим. и клин. фармакол. – 2016. – Т. 79. – № 1. – С. 7–11. [Yarkov SA, Mokrov GV, Gudasheva TA, et al. Pharmacological study of new compounds acting as regulators of 18-kDa translocator protein ligands. Experim. i klin. farmakol. 2016;79(1):7–11 (In Russ).] DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., и др. Фармакологическое изучение новых соединений – регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Эксперим. и клин. фармакол. – 2016. – Т. 79. – № 1. – С. 7–11. [Yarkov SA, Mokrov GV, Gudasheva TA, et al. Pharmacological study of new compounds acting as regulators of 18-kDa translocator protein ligands. Experim. i klin. farmakol. 2016;79(1):7–11 (In Russ).] DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-1-7-11Новицкий А.А., Бочков П.О., Шевченко Р.В., и др. Фармакокинетика потенциального анксиолитика ГМЛ-1 у крыс // Эксперим. и клин. фармакол. – 2018. – Т. 81 – № 6. – С. 24–28. [Novitskiy AA, Bochkov PO, Shevchenko RV, et al. Farmakokinetika potencial'nogo anksiolitika GML-1 u krys. Experim. i klin. farmakol. 2018;81(6):24-28 (In Russ).] DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-24-28Новицкий А.А., Бочков П.О., Шевченко Р.В., и др. Фармакокинетика потенциального анксиолитика ГМЛ-1 у крыс // Эксперим. и клин. фармакол. – 2018. – Т. 81 – № 6. – С. 24–28. [Novitskiy AA, Bochkov PO, Shevchenko RV, et al. Farmakokinetika potencial'nogo anksiolitika GML-1 u krys. Experim. i klin. farmakol. 2018;81(6):24-28 (In Russ).] DOI: 10.30906/0869-2092-2018-81-6-24-28Пронина О.Г., Колыванов Г.Б., Виглинская А.О., и др.. Количественное определение лозартана и его метаболита в моче крыс // Вест. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. – 2012. – Т. 53. – № 3. – С. 194–197. [Pronina OG, Kolyvanov GB, Viglinskaya AO, et al. Kolichestvennoe opredelenie lozartana i ego metabolita v moche krys. Vest. Mosk. Un-ta. Ser. 2. Himiya. 2012;53(3):194–197. (In Russ).].Пронина О.Г., Колыванов Г.Б., Виглинская А.О., и др.. Количественное определение лозартана и его метаболита в моче крыс // Вест. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. – 2012. – Т. 53. – № 3. – С. 194–197. [Pronina OG, Kolyvanov GB, Viglinskaya AO, et al. Kolichestvennoe opredelenie lozartana i ego metabolita v moche krys. Vest. Mosk. Un-ta. Ser. 2. Himiya. 2012;53(3):194–197. (In Russ).].Новицкая Я.Г., Литвин А.А., Жердев В.П., и др. Количественный анализ кофеина и его метаболитов в плазме крови крыс с применением ВЭЖХ, как метод определения метаболических отношений // Вест. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. – 2013. – Т. 54 – № 1. – С. 56–60. [Novitskaya YaG, Litvin AA, Zherdev VP, et al. Kolichestvennyj analiz kofeina i ego metabolitov v plazme krovi krys s primeneniem VEZHKH, kak metod opredeleniya metabolicheskih otnoshenij. Vest. Mosk. Un-ta. Ser. 2. Himiya. 2013;54(1):56–60. (In Russ).].Новицкая Я.Г., Литвин А.А., Жердев В.П., и др. Количественный анализ кофеина и его метаболитов в плазме крови крыс с применением ВЭЖХ, как метод определения метаболических отношений // Вест. Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. – 2013. – Т. 54 – № 1. – С. 56–60. [Novitskaya YaG, Litvin AA, Zherdev VP, et al. Kolichestvennyj analiz kofeina i ego metabolitov v plazme krovi krys s primeneniem VEZHKH, kak metod opredeleniya metabolicheskih otnoshenij. Vest. Mosk. Un-ta. Ser. 2. Himiya. 2013;54(1):56–60. (In Russ).].

The authors declare that there are no conflicts of interest present.