phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2019-10038phkinetica-85Research ArticleЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ФАРМАКОКИНЕТИКАEXPERIMENTAL PHARMACOKINETICSФармакокинетика дипептидного миметика BDNF ГСБ-106 у крысPharmacokinetics of dipeptide mimetic BDNF GSB-106 in ratsЖердевВ. П.ZherdevV. P.noemail@neicon.ruКолывановГ. Б.KolyvanovG. B.noemail@neicon.ruЛитвинА. А.LitvinA. A.litbiopharm@yandex.ruБочковП. О.BochkovP. O.noemail@neicon.ruГрибакинаО. Г.GribakinaO. G.noemail@neicon.ruШевченкоР. В.ShevchenkoR. V.noemail@neicon.ruТарасюкА. В.TarasyukA. V.noemail@neicon.ruГудашеваТ. А.GudashevaT. A.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201906012019013743Copyright © Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Грибакина О.Г., Шевченко Р.В., Тарасюк А.В., Гудашева Т.А., 20192019Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Бочков П.О., Грибакина О.Г., Шевченко Р.В., Тарасюк А.В., Гудашева Т.А.Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Bochkov P.O., Gribakina O.G., Shevchenko R.V., Tarasyuk A.V., Gudasheva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/85

На крысах изучена фармакокинетика соединения ГСБ-106 после различных способов введения. После однократного перорального введения исследуемое вещество в организме крыс определяется на протяжении 4 ч. Период полуэлиминации составил 0,65 ч. Показано, что тканевая доступность ГСБ-106 в хорошо васкуляризированных органах (печень, почки, селезёнка) выше, чем в скелетной мускулатуре крыс. В органе-мишени - мозге данный показатель составил 0,05. После однократного перорального введения ГСБ-106 крысам в дозе 150,0 мг/кг в суточной моче исходное соединение не обнаружено, а в кале обнаружено 0,0001 % ГСБ-106 от введённой дозы. Абсолютная биодоступность соединения ГСБ-106 у крыс составила 5,6 %.

Pharmacokinetics of the GSB-106 in variety of administration ways in rats was studied. After single oral administration the test substance was determined for 4 h in the blood plasma. Half-life was 0.65 h. The GSB-106 tissue availability in high-vascularized organs (liver, kidney, spleen) was over then skeletal muscle. In brain (target-organ) that parameter was 0.05. In the 24-hour urine the parent compound was not detected and in the feces were determined of 0.0001 % GSB-106 after oral administration in dose 150 mg/kg. The absolute bioavailability of GSB-106 was 5.6 %.

антидепрессантыГСБ-106доклиническая фармакокинетикаабсолютная биодоступностьтканевая доступностьantidepressantsGSB-106preclinical pharmacokineticsabsolute bioavailabilitytissue availabilityReferencesWorld Health Organization, World suicide prevention day 2012 http:// www.who.int/mediacentre/events/annual/world_suicide_prevention_day/ en/Accessed 16.6.2012.World Health Organization, World suicide prevention day 2012 http:// www.who.int/mediacentre/events/annual/world_suicide_prevention_day/ en/Accessed 16.6.2012.Патент РФ на изобретение № 2410392 / 27.01.11. Бюлл. № 3 Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейтрофинов NGF и BDNF [Patent RUS № 2410392/ 27.01.11. Byul. №3 Seredenin S., Gudasheva T. Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neutrophins. (In Russ).] URL: http://www.freepatent/2572076. Ссылка активна на 09.09.2018.Патент РФ на изобретение № 2410392 / 27.01.11. Бюлл. № 3 Середенин С.Б., Гудашева Т.А. Дипептидные миметики нейтрофинов NGF и BDNF [Patent RUS № 2410392/ 27.01.11. Byul. №3 Seredenin S., Gudasheva T. Dipeptide mimetics of NGF and BDNF neutrophins. (In Russ).] URL: http://www.freepatent/2572076. Ссылка активна на 09.09.2018.Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. – 2012. – Т. 38. – № 8. – С. 280–290. [Gudasheva T, Tarasyuk A, Pomogaybo S, et al. Design and synthesis of dipeptide mimetics of brain-derived neurotrophic factor. Bioorganicheskaya khimia. 2012;38(8):280-290 (In Russ).]Гудашева Т.А., Тарасюк А.В., Помогайбо С.В. и др. Дизайн и синтез дипептидных миметиков мозгового нейротрофического фактора // Биоорганическая химия. – 2012. – Т. 38. – № 8. – С. 280–290. [Gudasheva T, Tarasyuk A, Pomogaybo S, et al. Design and synthesis of dipeptide mimetics of brain-derived neurotrophic factor. Bioorganicheskaya khimia. 2012;38(8):280-290 (In Russ).]Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. и др. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ–106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155. – № 3. – С. 319–323. [Logvinov I, Antipova T, Gudasheva T, et al. Neuroprotective properties of dipeptide mimetic of brain-derived neurotrophic factor. Bulleten experimentalnoyi biologii i medicini. 2013;155(3):319-323 (In Russ).]Логвинов И.О., Антипова Т.А., Гудашева Т.А. и др. Нейропротективные свойства дипептидного миметика мозгового нейротрофического фактора ГСБ–106 в экспериментах in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 155. – № 3. – С. 319–323. [Logvinov I, Antipova T, Gudasheva T, et al. Neuroprotective properties of dipeptide mimetic of brain-derived neurotrophic factor. Bulleten experimentalnoyi biologii i medicini. 2013;155(3):319-323 (In Russ).]Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., идр. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. – 2013. – Т. 5. – № 4(19). – С. 116–120. [Seredenin S, Voronina T, Gudasheva T, et al. Antidepressivnyi effekt originalnogo nizkomolecularnogo mimetika BDNF, dimernogo peptida GSB-106. Acta Naturae. 2013;5(4):116–120 (In Russ).]Середенин С.Б., Воронина Т.А., Гудашева Т.А., идр. Антидепрессивный эффект оригинального низкомолекулярного миметика BDNF, димерного дипептида ГСБ-106 // Acta Naturae. – 2013. – Т. 5. – № 4(19). – С. 116–120. [Seredenin S, Voronina T, Gudasheva T, et al. Antidepressivnyi effekt originalnogo nizkomolecularnogo mimetika BDNF, dimernogo peptida GSB-106. Acta Naturae. 2013;5(4):116–120 (In Russ).]Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей // Бюлл. экспер. биол.и мед. – 2016. – Т. 162. – № 10. – С. 448–451. [Gudasheva T, Povarnina P, Seredenin S. Dideptide mimetic of brain-derived neurotrophic factor prevents of neurogenesis damage in stressed mice. Bulleten experimentalnoyi biologii i medicini. 2016;162(10): 448–451. (In Russ).]Гудашева Т.А., Поварнина П.Ю., Середенин С.Б. Дипептидный миметик мозгового нейротрофического фактора предотвращает нарушение нейрогенеза у стрессированных мышей // Бюлл. экспер. биол.и мед. – 2016. – Т. 162. – № 10. – С. 448–451. [Gudasheva T, Povarnina P, Seredenin S. Dideptide mimetic of brain-derived neurotrophic factor prevents of neurogenesis damage in stressed mice. Bulleten experimentalnoyi biologii i medicini. 2016;162(10): 448–451. (In Russ).]Грибакина О.Г., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Жердев В.П. Валидация методики количественного определения соединения ГСБ-106 в плазме крови крыс с использованием ВЭЖХ/МС. /5-й съезд фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств»; май 14–18, 2018; Ярославль. [Gribakina O, Bochkov P, Shevchenko R, Zherdev V. Validaciya metodiki kolichestvennogo opredeleleniya soedineniya GSB-106 v plasme krovi kris s ispolzovaniem HPLC/MS. (Congress proceedings) 5-th Pharmacologists Congress of Russia “Nauchnye osnovy poiska i sozdaniya novyh lekarstv. 2018 May 14–18; Yaroslavl (In Russ).] DOI:10.30906/0869-2092-2018-81.Грибакина О.Г., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Жердев В.П. Валидация методики количественного определения соединения ГСБ-106 в плазме крови крыс с использованием ВЭЖХ/МС. /5-й съезд фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарств»; май 14–18, 2018; Ярославль. [Gribakina O, Bochkov P, Shevchenko R, Zherdev V. Validaciya metodiki kolichestvennogo opredeleleniya soedineniya GSB-106 v plasme krovi kris s ispolzovaniem HPLC/MS. (Congress proceedings) 5-th Pharmacologists Congress of Russia “Nauchnye osnovy poiska i sozdaniya novyh lekarstv. 2018 May 14–18; Yaroslavl (In Russ).] DOI:10.30906/0869-2092-2018-81.Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-ind системы оценки параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов // Химико-фармацевтический журнал. – 1991. – Т. 25. – № 10. – С. 16–19. [Agafonov A, Piotrovskiy V. M-ind program of pharmacokinetic parameters system evaluation by modelindependent method of statistic moments. Khimiko-farmacevticheskiyi zhurnal. 1991;25(3):16–19. (In Russ).]Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-ind системы оценки параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов // Химико-фармацевтический журнал. – 1991. – Т. 25. – № 10. – С. 16–19. [Agafonov A, Piotrovskiy V. M-ind program of pharmacokinetic parameters system evaluation by modelindependent method of statistic moments. Khimiko-farmacevticheskiyi zhurnal. 1991;25(3):16–19. (In Russ).]Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. – М.: Издательство РАМН; 2003. [Sergienko VI, Gelliff R, Bondareva IB. Prikladnaya farmakokinetika i klinicheskoye priminenie. Moscow: Izdatelstvo RAMN; 2003. (In Russ).]Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. – М.: Издательство РАМН; 2003. [Sergienko VI, Gelliff R, Bondareva IB. Prikladnaya farmakokinetika i klinicheskoye priminenie. Moscow: Izdatelstvo RAMN; 2003. (In Russ).]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.