phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2019-10033phkinetica-80Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESИсследование влияния положения метокси-группы на кардиотропную активность соединения АЛМ-802Study of methoxy-group position influence on compound alm-802 cardiotropic activityМокровГ. В.MokrovG. V.g.mokrov@gmail.comЛихошерстовА. М.LikhosherstovA. M.noemail@neicon.ruБарчуковВ. В.BarchukovV. V.noemail@neicon.ruСтолярукВ. Н.StolyarukV. N.noemail@neicon.ruЦоринИ. Б.TsorinI. B.noemail@neicon.ruВититноваМ. Б.VititnovaM. B.noemail@neicon.ruКрыжановскийС. А.KryzhanovskiyS. A.noemail@neicon.ruГудашеваТ. А.GudashevaT. A.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation20190601201901611Copyright © Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Барчуков В.В., Столярук В.Н., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Гудашева Т.А., 20192019Мокров Г.В., Лихошерстов А.М., Барчуков В.В., Столярук В.Н., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А., Гудашева Т.А.Mokrov G.V., Likhosherstov A.M., Barchukov V.V., Stolyaruk V.N., Tsorin I.B., Vititnova M.B., Kryzhanovskiy S.A., Gudasheva T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/80

Синтезировано новое соединение АЛМ-803 (тригидрохлорид №-(3,4,5-триметоксибензил)-№-{2-[(3,4,5-триметоксибензил) амино]-этил}-1,2-этандиамина) - аналог АЛМ-802, отличающийся от него положением метокси-групп в фенильных кольцах. Установлено, что это структурное изменение приводит к исчезновению антиишемической активности и антиаритмической активности на модели аконитиновой аритмии у крыс, но при этом антиаритмическая активность на моделях хлоридкальциевой аритмии и электрической фибрилляции желудочков сердца крыс сохраняется (1 мг/кг, внутривенно).

A new compound ALM-803 (trihydrochloride N1-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-N2-{2-[(3,4,5-trimethoxybenzyl)amino]ethyl}-1,2-ethanediamine) was synthesized as analog of ALM 802, differing from it by the position of the methoxy groups in the phenyl rings. It is established that this structural change leads to the disappearance of anti-ischemic activity and antiarrhythmic activity on the model of aconitine arrhythmia in rats, but the antiarrhythmic activity on models of chloride-calcium arrhythmia and electrical fibrillation of the heart of rats remained (1 mg/kg, intravenously).

ингибиторы окисления свободных жирных кислотантиишемическая и антиаритмическая активностилинейные метокси-фенилтриазаалканыАЛМ-802free fatty acid oxidation inhibitorsanti-ischemic and antiarrhythmic activitieslinear methoxyphenyltriazaalkanesALM-802ReferencesKantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000,86(5):580–588. DOI: 10.1161/01.RES.86.5.580Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res. 2000,86(5):580–588. DOI: 10.1161/01.RES.86.5.580Aldakkak M, Camara AK, Heisner JS, et al. Ranolazine reduces Ca2+ overload and oxidative stress and improves mitochondrial integrity to protect against ischemia reperfusion injury in isolated hearts. Pharmacol Res. 2011,64(4):381–392. DOI: 10.1016/j.phrs.2011.06.018Aldakkak M, Camara AK, Heisner JS, et al. Ranolazine reduces Ca2+ overload and oxidative stress and improves mitochondrial integrity to protect against ischemia reperfusion injury in isolated hearts. Pharmacol Res. 2011,64(4):381–392. DOI: 10.1016/j.phrs.2011.06.018Fragasso G, Salerno A, Spoladore R, et al. Effects of metabolic approach in diabetic patients with coronary artery disease. Curr. Pharm. Des. 2009,15(8):857–862. DOI: 10.2174/138161209787582093Fragasso G, Salerno A, Spoladore R, et al. Effects of metabolic approach in diabetic patients with coronary artery disease. Curr. Pharm. Des. 2009,15(8):857–862. DOI: 10.2174/138161209787582093Hu B, Li W, Xu T, et al. Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Clin. Cardiol. 2011,34(6):395–400.DOI: 10.1002/clc.20888.Hu B, Li W, Xu T, et al. Evaluation of trimetazidine in angina pectoris by echocardiography and radionuclide angiography: a meta-analysis of randomized, controlled trials. Clin. Cardiol. 2011,34(6):395–400.DOI: 10.1002/clc.20888.Zhang L, Lu Y, Jiang H, et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol. 2012,59(10),913–922. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.11.027Zhang L, Lu Y, Jiang H, et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure: a meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol. 2012,59(10),913–922. DOI: 10.1016/j.jacc.2011.11.027Vizzardi E, D’Aloia A, Quinzani F, et al. A focus on antiarrhythmic properties of ranolazine. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2012,17(4):353–356. DOI: 10.1177/1074248412442000Vizzardi E, D’Aloia A, Quinzani F, et al. A focus on antiarrhythmic properties of ranolazine. J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 2012,17(4):353–356. DOI: 10.1177/1074248412442000Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi N. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002,39(2):234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010Yamamoto S, Matsui K, Sasabe M, Ohashi N. Effect of an orally active Na+/H+ exchange inhibitor, SMP-300, on experimental angina and myocardial infarction models in rats. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002,39(2):234–241. DOI: 10.1097/00005344-200202000-00010Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. – М.: – Гриф и К. 2013. [Mironov AN. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Part 1. Moscow. Grif i K. 2013. (In Russ).].Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. – М.: – Гриф и К. 2013. [Mironov AN. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Part 1. Moscow. Grif i K. 2013. (In Russ).].Илюшкина И.А., Берчатова А.Н., Дьяченко И.А. и др. Модели оценки новых противоаритмических препаратов // Биомедицина. – 2012. – № 2. – С. 6–13. [Ilushkina IA, Berchatova AN, Dyachenko IA, et al. Model evaluation of new antiarrhithmic drugs. Biomedicina, 2012,2:6-13. (In Russ).]Илюшкина И.А., Берчатова А.Н., Дьяченко И.А. и др. Модели оценки новых противоаритмических препаратов // Биомедицина. – 2012. – № 2. – С. 6–13. [Ilushkina IA, Berchatova AN, Dyachenko IA, et al. Model evaluation of new antiarrhithmic drugs. Biomedicina, 2012,2:6-13. (In Russ).]Харкевич Д.А. Фармакология. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. [Kharkevich DA. Farmakologiya. – M.: GEOTAR-MED, 2004. (In Russ).]Харкевич Д.А. Фармакология. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. [Kharkevich DA. Farmakologiya. – M.: GEOTAR-MED, 2004. (In Russ).]

The authors declare that there are no conflicts of interest present.