phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-8Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИCLINICAL PHARMACOKINETIC RESEARCHESКлиническая фармакокинетика оригинального дипептидного анксиолитика ГБ-115Clinical pharmacokinetics of а new original dipeptide anxiolytic GB-115ЖердевВ. П.ZherdevV. P.noemail@neicon.ruКолывановГ. Б.KolyvanovG. B.noemail@neicon.ruЛитвинА. А.LitvinA. A.noemail@neicon.ruСмирновВ. В.SmirnovV. V.noemail@neicon.ruКоликЛ. Г.KolikL. G.noemail@neicon.ruРаскинСергей ЮрьевичRaskinS. Yu.sergeyforever@gmail.comИвашкинаН. Ю.IvashkinaN. Yu.noemail@neicon.ruГудашеваТ. А.GudashevaT. A.noemail@neicon.ruСереденинС. Б.SeredeninS. B.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian FederationФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РоссииРоссияI.M. Sechenov First Moscow State Medical UniversityRussian FederationАО «Малуна-Фарм»Россия«Maluna-Pharm»Russian Federation201706022017015256Copyright © Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Смирнов В.В., Колик Л.Г., Раскин С.Ю., Ивашкина Н.Ю., Гудашева Т.А., Середенин С.Б., 20172017Жердев В.П., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Смирнов В.В., Колик Л.Г., Раскин С.Ю., Ивашкина Н.Ю., Гудашева Т.А., Середенин С.Б.Zherdev V.P., Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Smirnov V.V., Kolik L.G., Raskin S.Y., Ivashkina N.Y., Gudasheva T.A., Seredenin S.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/8

На здоровых добровольцах проведено фармакокинетическое исследование нового оригинального дипептидного анксиолитика ГБ-115, разработанного на основе эндогенного тетрапептида холецистокинина. ГБ-115 назначали в виде таблеток при однократном применении возрастающих доз 1, 3, 7, 11 и 15 мг. Установлено, что в зависимости от дозы ГБ-115 определялся в плазме крови всех добровольцев в течение 2-6 ч после приёма лекарственного средства. ГБ-115 быстро всасывался в системный кровоток из желудочно-кишечного тракта добровольцев, величины Cmax/AUC0-T для доз 3-15 мг в среднем составляли 0,482-0,552 ч-1. ГБ-115 хорошо распределялся в тканях и жидких средах организма и достаточно быстро выводился из плазмы крови. Среднее значение периода полувыведения препарата изменялось в диапазоне 0,6-1,0 ч. Величины Cmax в среднем изменялись от 7,29±2,83 нг/мл (доза 1 мг) до 44,02±13,23 нг/мл (доза 15 мг). Величина кажущегося объёма распределения ГБ-115 после приёма в дозах 1-15 мг составляла в среднем 2,47 л/кг. На основании полученных результатов, можно говорить о том, что при возрастании дозы ГБ-115 с 1 до 15 мг происходит прямо пропорциональное увеличение дозозависимых фармакокинетических параметров, что указывает на линейный характер фармакокинетики ГБ-115 в изученном диапазоне доз.

Pharmacokinetic study of а new original anxiolytic drug GB-115, developed on the basis of endogenous tetrapeptide cholecystokinin, in healthy volunteers was performed. Volunteers were received drug as single 1, 3, 7, 11 or 15 mg tablets. The parent drug in the human blood plasma was detected within 2-6 hours after ingestion. Cmax/AUC0-T for doses 3-15 mg were averaged 0,482-0,552 h-1. Cmax were averaged from 7,29±2,83 ng/ml (for dose 1 mg) to 44,02±13,23 ng/ml (for dose 15 mg). Half-life of the drug is changed in the range of 0,6-1,0 h. Vd/F amounted to an average of 2,47 l/kg. Summarizing the obtained results it can be concluded that consistent, linear increase in the dose of GB-115 from 1 to 15 mg there is an increase in dose-dependent pharmacokinetic parameters. In the studied range of doses pharmacokinetics of GB-115 was linear.

таблетки ГБ-115высокоэффективная жидкостная хроматография-масс-спектрометрияклиническая фармакокинетикаtablets of GB-115High-Performance Liquid Chromatography/Mass-Spectroscopyclinical pharmacokineticsReferencesАгафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-ind системы параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов. Хим.-фарм. журн. 1991; 25: 10: 16-19.Агафонов А.А., Пиотровский В.К. Программа M-ind системы параметров фармакокинетики модельно-независимым методом статистических моментов. Хим.-фарм. журн. 1991; 25: 10: 16-19.Бойко С.С., Коротков С.А., Жердев В.П., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Воронина Т.А. Межвидовые различия фармакокинетики дилепта. Экспер. и клин. фармакол. 2004; 67: 1: 40-43.Бойко С.С., Коротков С.А., Жердев В.П., Гудашева Т.А., Островская Р.У., Воронина Т.А. Межвидовые различия фармакокинетики дилепта. Экспер. и клин. фармакол. 2004; 67: 1: 40-43.Гудашева Т.А., Лезина В.П., Кирьянова Е.П., Деева О.А., Колик Л.Г., Середенин С.Б. Исследование биологически активной конформации ГБ-115, дипептидного аналога холецистокинина-4. Биоорг. химия. 2013; 39: 3: 293.Гудашева Т.А., Лезина В.П., Кирьянова Е.П., Деева О.А., Колик Л.Г., Середенин С.Б. Исследование биологически активной конформации ГБ-115, дипептидного аналога холецистокинина-4. Биоорг. химия. 2013; 39: 3: 293.Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская Е.В., Турчинская К.Г., Гудашева Т.А., Иванникова Е.В. Доклиническое изучение фармакокинетики нового анксиолитика дипептидной структуры ГБ-115. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015; 1: 52-59.Жердев В.П., Бойко С.С., Блынская Е.В., Турчинская К.Г., Гудашева Т.А., Иванникова Е.В. Доклиническое изучение фармакокинетики нового анксиолитика дипептидной структуры ГБ-115. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2015; 1: 52-59.Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А., Раскин С.Ю., Алексеев К.В., Гудашева Т.А., Мартьянов В.А., Колик Л.Г. Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Хим.-фарм. журн. 2016; 50: 5: 42-46.Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А., Раскин С.Ю., Алексеев К.В., Гудашева Т.А., Мартьянов В.А., Колик Л.Г. Фармакокинетика и фармакодинамика фармацевтических композиций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Хим.-фарм. журн. 2016; 50: 5: 42-46.Колик Л.Г., Константинопольский М.А., Рыбина И.В., Поварнина П.Ю., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность дипепти да ГБ-115 при пероральном введении. Бюл. экспер. биол. и мед. 2013; 155: 2: 163-166.Колик Л.Г., Константинопольский М.А., Рыбина И.В., Поварнина П.Ю., Гудашева Т.А., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность дипепти да ГБ-115 при пероральном введении. Бюл. экспер. биол. и мед. 2013; 155: 2: 163-166.Колик Л.Г., Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А., Раскин С.Ю., Гудашева Т.А., Мартьянов В.А., Середенин С.Б. Экспериментальная фармакокинетика и фармакодинамика субстанций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Экспер. и клин. фармакол. 2015; 78: 11: 30-34.Колик Л.Г., Жердев В.П., Бойко С.С., Константинопольский М.А., Раскин С.Ю., Гудашева Т.А., Мартьянов В.А., Середенин С.Б. Экспериментальная фармакокинетика и фармакодинамика субстанций дипептидного анксиолитика ГБ-115. Экспер. и клин. фармакол. 2015; 78: 11: 30-34.Раскин С.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А, Смирнов В.В., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Жердев В.П. Фармакокинетическая оценка таблетированной лекарственной формы нового дипептидного анксиолитика ГБ-115. Биофарм. журн. (в печати).Раскин С.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А, Смирнов В.В., Бочков П.О., Шевченко Р.В., Жердев В.П. Фармакокинетическая оценка таблетированной лекарственной формы нового дипептидного анксиолитика ГБ-115. Биофарм. журн. (в печати).Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003; 208.Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. М.: Издательство РАМН, 2003; 208.Турчинская К.Г. Разработка состава и технологии лекарственных форм амцда N-(6-фенилгексаноил)гексил^-триптофана. Автореф. канд. фарм. наук. М.: 2015.Турчинская К.Г. Разработка состава и технологии лекарственных форм амцда N-(6-фенилгексаноил)гексил^-триптофана. Автореф. канд. фарм. наук. М.: 2015.Шевченко Р.В., Литвин АА., Колыванов Г.Б., Бойко С.С., Жердев В.П., Сереброва С.Ю., Ивашкина Н.Ю., Незнамов Г.Г., Сюняков С.А. Клиническая фармакокинетика нового антипсихотического средства дилепта. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76: 6: 35-37.Шевченко Р.В., Литвин АА., Колыванов Г.Б., Бойко С.С., Жердев В.П., Сереброва С.Ю., Ивашкина Н.Ю., Незнамов Г.Г., Сюняков С.А. Клиническая фармакокинетика нового антипсихотического средства дилепта. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2013; 76: 6: 35-37.Rowland M., Tozer T.N. Clinical Pharmacokinetics. Concepts and applications. Third ed. A Lea and Febiger Book, 1995, p. 601.Rowland M., Tozer T.N. Clinical Pharmacokinetics. Concepts and applications. Third ed. A Lea and Febiger Book, 1995, p. 601.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.