phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2018-10031phkinetica-77Research ArticleМЕТОДЫ ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙMETHODS OF PHARMACODYNAMIC RESEARCHПрименение иммуногистохимического метода оценки цитопротективного действия антидиабетических препаратовThe applying of immunohistochemical method for evaluating the cytoprotective effect of antidiabetic drugsИвановСергей ВитальевичIvanovS. V.ivanov-sv-tver@mail.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201806112018045660Copyright © Иванов С.В., 20182018Иванов С.В.Ivanov S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/77

Алкогольная кардиомиопатия (АКМП) - специфический вид дилатационной кардиомиопатии, возникающей при чрезмерном и длительном потреблении алкоголя. До настоящего времени не разработаны эффективные схемы её терапии, что связано, прежде всего, с отсутствием знаний о тонких механизмах её патогенеза. Индукция окислительного стресса, ведущего к повреждению ДНК и активации внутриклеточных сигнальных каскадов клеточной гибели, рассматривается как основной механизм этиопатагенеза алкогольной кардиомиопатии. Цель настоящего исследования - на разработанной ранее трансляционной модели АКМП у крыс оценить повреждённость ДНК и апоптоз клеток миокарда и влияние на эти показатели кардиопротективных средств. Методы. АКМП у крыс моделировали путём 24-недельной алкоголизации (10 % этанол как единственный источник воды; ежедневная доза этанола 5,0-6,5 г/кг). Триметазидин (20 или 30 мг/кг), фабомотизол (15 мг/кг) или их комбинацию (20+15 мг/кг) вводили внутри-брюшинно в течение последующих 4 недель абстиненции. Оценку повреждённости ДНК клеток миокарда проводили методом ДНК-комет в щелочной и нейтральной версиях. Уровень апоптоза на парафиновых срезах определяли методом TUNEL. Результаты. Установлено, что сформировавшаяся АКМП в период абстиненции не сопровождается увеличением уровня повреждений ДНК и апоптозом клеток миокарда. Выявлено снижение уровня кардиомиоцитов с высокой степенью фрагментации ДНК, детектируемых в виде атипичных ДНК-комет и являющихся, предположительно, клетками на стадии аутофагической фрагментации хроматина. Введение животным на фоне алкогольной абстиненции кардиопротекторов фабомотизола и триметазидина или их комбинации приводит к восстановлению уровней клеток с фрагментированной ДНК до значений контроля. Заключение. Полученные данные позволяют рассматривать появление кардиомиоцитов с фрагментированной ДНК как важный механизм регуляции и поддержания гомеостаза миокарда при АКМП.

Resume. The article describes the experience of using the immunohistochemical method of analysis with anti-insulin monoclonal antibodies to assess the cytoprotective effect of lithium salts (carbonate and chloride) on pancreatic p-cells. The main advantage of this method over the classical staining methods, which reveal all types of Langerhans' cells, is selective insulin-producing p-cells identification. On the model of streptozotocin-induced type 2 diabetes in Wistar rats, a significant reduction in the p-cells number and a violation of their morphological structure was shown. Both lithium salts are known to be the GSK-3P inhibitors. Our experiments revealed the pronounced cytoprotective activity, consisting in restoring of the insulinocytes' morphological characteristics, increasing the p-cells absolute and relative quantity and the percentage of small and medium-sized islets. A satisfactory correlation between the degree of the lithium salts cytoprotective effect and their hypoglycemic activity has been revealed.

диабета 2 типастрептозотоцинлития хлоридлития карбонатр-клеткицитопротекцияdiabetes 2 typestreptozotocinGSK-3Plithium saltsp-cellscytoprotectionimmunohistochemistryReferencesДедов И.И., Шестакова М.В. Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. – 2015. – №18(1S). – С.1–112. [Dedov II, Shestakova MV. Standards of specialized diabetes care. Diabetes Mellitus. 2015;18(1S):1–112. (In Russ).] DOI: 10.14341/DM20151S1-112Дедов И.И., Шестакова М.В. Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом // Сахарный диабет. – 2015. – №18(1S). – С.1–112. [Dedov II, Shestakova MV. Standards of specialized diabetes care. Diabetes Mellitus. 2015;18(1S):1–112. (In Russ).] DOI: 10.14341/DM20151S1-112Петеркова В.А., Лаптев Д.Н. Перспективы терапии, направленной на восстановление пула β-клеток, при сахарном диабете // Сахарный диабет. – 2009. – №3 – C.6–9. [Peterkova VA, Laptev DN. Prospects for therapy aimed at restoring the beta-cells pool in patients with diabetes mellitus (review of literature). Diabetes Mellitus. 2009;3:6–9. (In Russ).]Петеркова В.А., Лаптев Д.Н. Перспективы терапии, направленной на восстановление пула β-клеток, при сахарном диабете // Сахарный диабет. – 2009. – №3 – C.6–9. [Peterkova VA, Laptev DN. Prospects for therapy aimed at restoring the beta-cells pool in patients with diabetes mellitus (review of literature). Diabetes Mellitus. 2009;3:6–9. (In Russ).]Woodgett JR. Physiological roles of glycogen synthase kinase-3: potential as a therapeutic target for diabetes and other disorders. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2003;3(4):281–290.Woodgett JR. Physiological roles of glycogen synthase kinase-3: potential as a therapeutic target for diabetes and other disorders. Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord. 2003;3(4):281–290.Ostrovskaya RU, Zolotov NN, Ozerova IV, et al. Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med. 2014;157(3):344–349. DOI: 10.1007/s10517-014-2562-5Ostrovskaya RU, Zolotov NN, Ozerova IV, et al. Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med. 2014;157(3):344–349. DOI: 10.1007/s10517-014-2562-5Ostrovskaya RU, Yagubova SS, Gudasheva TA, et al. Low-MolecularWeight NGF Mimetic Corrects the Cognitive Deficit and Depression-like Behavior in Experimental Diabetes. Acta Naturae. 2017;9(2):94–102.Ostrovskaya RU, Yagubova SS, Gudasheva TA, et al. Low-MolecularWeight NGF Mimetic Corrects the Cognitive Deficit and Depression-like Behavior in Experimental Diabetes. Acta Naturae. 2017;9(2):94–102.Снигур Г.Л., Смирнов А.В. К вопросу стандартизации патогистологической диагностики сахарного диабета // Вестник ВолГМУ. – 2010. – №3 (35) – С.112–118. [Snigur GL, Smirnov AV. To the question of standardization of pathohistological diagnostics of the diabetes mellitus. Vestnik VolGMU. 2010;3(35);112–118. (In Russ).]Снигур Г.Л., Смирнов А.В. К вопросу стандартизации патогистологической диагностики сахарного диабета // Вестник ВолГМУ. – 2010. – №3 (35) – С.112–118. [Snigur GL, Smirnov AV. To the question of standardization of pathohistological diagnostics of the diabetes mellitus. Vestnik VolGMU. 2010;3(35);112–118. (In Russ).]Feng ZC, Donnelly L, Li J, et al. Inhibition of Gsk3β activity improves β-cell function in c-KitWv/+ male mice. Lab. Invest. 2012;92(4):543–555. DOI: 10.1038/labinvest.2011.200Feng ZC, Donnelly L, Li J, et al. Inhibition of Gsk3β activity improves β-cell function in c-KitWv/+ male mice. Lab. Invest. 2012;92(4):543–555. DOI: 10.1038/labinvest.2011.200Novelli M, Bonamassa B, Masini M, et al. Persistent correction of hyperglycemia in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic mice by a non-conventional radical scavenger. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010;382(2):127–137. DOI: 10.1007/s00210-010-0524-7Novelli M, Bonamassa B, Masini M, et al. Persistent correction of hyperglycemia in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic mice by a non-conventional radical scavenger. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010;382(2):127–137. DOI: 10.1007/s00210-010-0524-7

The authors declare that there are no conflicts of interest present.