phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2018-10024.phkinetica-70Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPRECLINICAL PHARMACOKINETIC STUDIESИзучение фармакокинетики [3Н]-циклопролилглицина в крови крысThe Study of [3H]-Cycloprolylglycine Pharmacokinetics in Rat BloodКовалёвГеоргий ИвановичKovalevG. I.kovalev@academpharm.ruЗолотарёвЮрий АлександровичZolotarevYu. A.noemail@neicon.ruДадаянАлександр КареновичDadayanA. K.noemail@neicon.ruШрамСтанислав ИвановичShramS. I.noemail@neicon.ruАбдуллинаАлия АнвяровнаAbdullinaA. A.noemail@neicon.ruВасильеваЕкатерина ВалерьевнаVasilevaE. V.noemail@neicon.ruКолывановГеннадий БорисовичKolyvanovG. B.noemail@neicon.ruЖердевВладимир ПавловичZherdevV. P.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov institute of Pharmacology»Russian FederationФГБУН «Институт молекулярной генетики»РоссияInstitute of Molecular Genetics, RASRussian Federation201806102019034856Copyright © Ковалёв Г.И., Золотарёв Ю.А., Дадаян А.К., Шрам С.И., Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., 20192019Ковалёв Г.И., Золотарёв Ю.А., Дадаян А.К., Шрам С.И., Абдуллина А.А., Васильева Е.В., Колыванов Г.Б., Жердев В.П.Kovalev G.I., Zolotarev Y.A., Dadayan A.K., Shram S.I., Abdullina A.A., Vasileva E.V., Kolyvanov G.B., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/70

Изучена фармакокинетика меченого по тритию метаболита ноопепта циклопролилглицина [3Н]-ЦПГ после внутривенного болюсного введения в дозе 5,7 мкг (2 мКи). Мечение субстанции ЦПГ проводили с помощью реакции высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена. Обнаружено, что временной характер изменений концентрации [3Н]-ЦПГ в крови крыс подчиняется двухкамерной модели. Расчёт фармакокинетических параметров показал, что α-фаза (фаза распределения) протекает очень быстро, а β-фаза элиминации [3Н]-ЦПГ достаточно продолжительна. При этом величина Т1/2α составляет 1 мин, а Т1/2β - 80 мин. Эти данные согласуются с ранее полученными результатами по фармакокинетике ЦПГ как метаболита, образующегося из лекарственного препарата ноопепт. ЦПГ существенно отличается от других дипептидных соединений по величинам фармакокинетических параметров (Т1/2e , MRT и др.), что предполагает наличие у него большей продолжительности фармакологического действия.

Resume. The objective of this study is to evaluate pharmacokinetic parameters of tritium-labeled cycloprolylglycine [3H] -CPG following intravenous bolus administration of 5.7 μg (2 mCi). [3H] -CPG was prepared by solid-state catalytic isotopic exchange with spillover-tritium. It was found that plasma concentration-time profile of [3H] -CPG is adequately fit by a two-compartment model. The pharmacokinetic parameter estimates revealed rapid а-phase (distribution phase) (T1/2α min) followed by a slower β-phase of elimination (T1/2β 80 min). These findings are consistent with previous results of pharmacokinetic study of CPG as a noopept metabolite. CPG is differ significantly from other therapeutic peptides in pharmacokinetic profile (T1/2 , MRT, etc), which implies that CPG has a more prolonged duration of action.

циклопролилглицин (ЦПГ)фармакокинетика [3Н]-ЦПГфармакокинетическое моделированиефармакокинетические параметрыкрысыкровьcycloprolylglycine (CPG)pharmacokinetics[3H] -CPGpharmacokinetic modelingpharmacokinetic parametersratsbloodReferencesБойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А., и др. Фармакокинетика нового потенциального дипептидного ноотропного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - № 9. - С.11-13. DOI: 10.1023/A:1014082406443Бойко С.С., Жердев В.П., Гудашева Т.А., и др. Фармакокинетика нового потенциального дипептидного ноотропного препарата ГВС-111 и его метаболитов в мозге крыс // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - № 9. - С.11-13. DOI: 10.1023/A:1014082406443Gudasheva TA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391:149- 152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3Gudasheva TA, Boyko SS, Ostrovskaya RU, et al. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391:149- 152. DOI: 10.1016/0014-5793(96)00722-3Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 128. - № 10 - С.411-413.Гудашева Т.А., Островская Р.У., Трофимов С.С., и др. Новый эндогенный дипептид циклопролилглицин подобен пирацетаму по селективности мнемотропного эффекта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - Т. 128. - № 10 - С.411-413.Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., и др. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропного пептида циклопролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т.131. - № 5 - С.464- 466.Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., и др. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропного пептида циклопролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2001. - Т.131. - № 5 - С.464- 466.Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75. - № 9 - С.3-6.Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А., и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75. - № 9 - С.3-6.Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., и др. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 469. - №4 - С.492- 495. DOI: 10.7868/S0869565216220254Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., и др. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках // Доклады академии наук. - 2016. - Т. 469. - №4 - С.492- 495. DOI: 10.7868/S0869565216220254Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. / Под ред. Миронова А.Н. Часть первая. -М.: Гриф и К.; 2012. с. 944.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. / Под ред. Миронова А.Н. Часть первая. -М.: Гриф и К.; 2012. с. 944.Национальный стандарт Российской федерации, ГОСТ Р. 53434 - (2009).Национальный стандарт Российской федерации, ГОСТ Р. 53434 - (2009).Malavolta L., Cabra FR. Peptides: Important tools for the treatment of central nervous system disorders. Neuropeptides. 2011 ;45(5):309- 316. DOI: 10.1016/j.npep.2011.03.001Malavolta L., Cabra FR. Peptides: Important tools for the treatment of central nervous system disorders. Neuropeptides. 2011 ;45(5):309- 316. DOI: 10.1016/j.npep.2011.03.001Diao L., Meibohm B. Pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic correlations of therapeutic peptides. Clinical Pharmacokinetics. 2013;52(10):855- 868. DOI: 10.1007/s40262-013-0079-0Diao L., Meibohm B. Pharmacokinetics and pharmacokinetic-pharmacodynamic correlations of therapeutic peptides. Clinical Pharmacokinetics. 2013;52(10):855- 868. DOI: 10.1007/s40262-013-0079-0Zolotarev YuA, Dadayan AK, Bocharov EV, et al. New development in the tritium labelling of peptides and proteins using solid catalytic isotopic exchange with spillover-tritium. Amino Acids. 2003; 24(3): 325- 333. DOI: 10.1007/s00726-002-0404-7Zolotarev YuA, Dadayan AK, Bocharov EV, et al. New development in the tritium labelling of peptides and proteins using solid catalytic isotopic exchange with spillover-tritium. Amino Acids. 2003; 24(3): 325- 333. DOI: 10.1007/s00726-002-0404-7Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Долотов О.В., и др. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 32. - №2 - С.183-191.Золотарев Ю.А., Дадаян А.К., Долотов О.В., и др. Равномерно меченные тритием пептиды в исследованиях по их биодеградации in vivo и in vitro // Биоорганическая химия. - 2006. - Т. 32. - №2 - С.183-191.Zolotarev YuA, Dadayan AK, Kozik VS, et al. Solid-state isotope exchange with spillover hydrogen in organic compounds. Chem. Rev. 2010;110(9):5425- 5446. DOI: 10.1021/cr100053wZolotarev YuA, Dadayan AK, Kozik VS, et al. Solid-state isotope exchange with spillover hydrogen in organic compounds. Chem. Rev. 2010;110(9):5425- 5446. DOI: 10.1021/cr100053wZolotarev YuA, Dadayan AK, Borisov YuA, et al. New development in the solid-state isotope exchange with spillover hydrogen in organic compounds. J. Phys. Chem. C. 2013; 117(33):16878- 16884. DOI: 10.1021/jp4015299Zolotarev YuA, Dadayan AK, Borisov YuA, et al. New development in the solid-state isotope exchange with spillover hydrogen in organic compounds. J. Phys. Chem. C. 2013; 117(33):16878- 16884. DOI: 10.1021/jp4015299Коротков С.А. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепта. Дис. канд. биол. наук. - М.; 2003. Доступно по: http:// medical-diss.com/medicina/eksperimentalnoe-izuchenie-farmakokinetiki-i-biotransformatsii-novogo-dipeptidnogo-nootropa-noopeptaКоротков С.А. Экспериментальное изучение фармакокинетики и биотрансформации нового дипептидного ноотропа ноопепта. Дис. канд. биол. наук. - М.; 2003. Доступно по: http:// medical-diss.com/medicina/eksperimentalnoe-izuchenie-farmakokinetiki-i-biotransformatsii-novogo-dipeptidnogo-nootropa-noopeptaРаскин С.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., и др. Фармакокинетика дипептидного анксиолитика ГБ-115 после перорального введения у различных видов животных и человека // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - №3. - С.20- 25.Раскин С.Ю., Колыванов Г.Б., Литвин А.А., и др. Фармакокинетика дипептидного анксиолитика ГБ-115 после перорального введения у различных видов животных и человека // Фармакокинетика и фармакодинамика. - 2017. - №3. - С.20- 25.Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., и др. Особенности фармакокинетики оригинального нейролептика дилепта у животных и человека // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т77. - №7. - С.23- 26. DOI: https:// doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-7-23-26Шевченко Р.В., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., и др. Особенности фармакокинетики оригинального нейролептика дилепта у животных и человека // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2014. - Т77. - №7. - С.23- 26. DOI: https:// doi.org/10.30906/0869-2092-2014-77-7-23-26

The authors declare that there are no conflicts of interest present.