phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/25877836-2018-10014.phkinetica-60Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИPRE-CLINICAL STUDIES OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICSПоиск взаимосвязи между анксиолитическим действием оригинального производного пирроло [1,2-A] пиразина, лиганда TSPO - ГМЛ-1 и его концентрациями в плазме крови крысSearch of the correlation berween anxiolytic effect of original derivative of pyrrolo [1,2-A] pyrazine TSPO-LIGAND (GML-1) and its concentrations in the rat blood plasmaЯрковаМилада АрнольдовнаYarkovaM. A.noemail@neicon.ruЛитвинАлександр АлексеевичLitvinA. A.litbiopharm@yandex.ruКолывановГеннадий БорисовичKolyvanovG. B.noemail@neicon.ruЖердевВладимир ПавловичZherdevV. P.noemail@neicon.ruСереденинСергей БорисовичSeredeninS. B.noemail@neicon.ruГегечкориВладимир ИраклиевичGegechkoriV. I.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian FederationФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)РоссияFSAEI HE I.M. Sechenov First MSMU MOH Russia (Sechenovskiy University)Russian Federation201806032018025258Copyright © Яркова М.А., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Середенин С.Б., Гегечкори В.И., 20182018Яркова М.А., Литвин А.А., Колыванов Г.Б., Жердев В.П., Середенин С.Б., Гегечкори В.И.Yarkova M.A., Litvin A.A., Kolyvanov G.B., Zherdev V.P., Seredenin S.B., Gegechkori V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/60

Проведено сопоставление зависимости «концентрация - эффект» нового потенциального анксиолитического средства ГМЛ-1, являющегося лигандом TSPO. Крысам однократно, внутрижелудочно вводили ГМЛ-1 в дозе 1 мг/кг. Оценивали концентрации исследуемого вещества в плазме крови и поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт». Установлено, что величина анксиолитического эффекта ГМЛ-1 не коррелирует с его концентрацией в плазме крови.

Resume. Comparison of “concentration-effect” relation for a new potential anxiolytic drug GML-1, being TSPO Ligand was carried out. GML-1 was administered in rats once, intragastricaLLy in the dose 1 mg/kg. Tested drug concentrations in the rat bLood plasma and animaLs behavior in the test of “eLevated pLus maze” were evaLuated. A vaLue of GML-1 anxioLytic effect does not correLate to concentration in the rat bLood pLasma.

лиганд TSPOГМЛ-1корреляция «эффект-концентрация»Ligand of TSPOGML-1“effect-concentration” correLationReferencesПатент РФ на изобретение №2572076/ 27.12.14. Бюлл. № 36 Середенин С.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Деева О.А. и др. 1-арил-пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды с нейропсихотропной активностью. Доступно по http://www.freepatent/2572076. Ссылка активна на 03.09.2018.Патент РФ на изобретение №2572076/ 27.12.14. Бюлл. № 36 Середенин С.Б., Мокров Г.В., Гудашева Т.А., Деева О.А. и др. 1-арил-пирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамиды с нейропсихотропной активностью. Доступно по http://www.freepatent/2572076. Ссылка активна на 03.09.2018.Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. и др. Фармакологическое изучение новых соединений - регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т.79. - №1. - С.7-11. DOI: 10.30906/08692092-2016-79-1-7-11Ярков С.А., Мокров Г.В., Гудашева Т.А. и др. Фармакологическое изучение новых соединений - регуляторов 18 кДа транслокаторного белка // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2016. - Т.79. - №1. - С.7-11. DOI: 10.30906/08692092-2016-79-1-7-11Mokrov GV, Deeva OA, Gudasheva TA, et al. Design, synthesis and anxiolytic-like activity of 1-. arylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamides. Bioorg Med Chem. 2015 Jul 1;23(13):3368- 78. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.04.049Mokrov GV, Deeva OA, Gudasheva TA, et al. Design, synthesis and anxiolytic-like activity of 1-. arylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamides. Bioorg Med Chem. 2015 Jul 1;23(13):3368- 78. DOI: 10.1016/j.bmc.2015.04.049Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под ред. А.Н. Миронова, - М.: Гриф и К; 2012.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под ред. А.Н. Миронова, - М.: Гриф и К; 2012.Lister RG. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse. Psychopharmacology (Berl). 1987;92(2):180- 5.Lister RG. The use of a plus-maze to measure anxiety in the mouse. Psychopharmacology (Berl). 1987;92(2):180- 5.Новицкий А.А., Бочков П.О., Литвин А.А. и др. Методика количественного определения М-бензил-М-метил-1-фенилпирроло[1,2-A]пиразин-3-карбоксамида в плазме крови с использованием ВЭЖХ/МС // Вестник Московского государственного университета. Серия 2. Химия. - 2018. - Т.59. - №1. - С.43- 45. DOI: 10.3103/S0027131418010042Новицкий А.А., Бочков П.О., Литвин А.А. и др. Методика количественного определения М-бензил-М-метил-1-фенилпирроло[1,2-A]пиразин-3-карбоксамида в плазме крови с использованием ВЭЖХ/МС // Вестник Московского государственного университета. Серия 2. Химия. - 2018. - Т.59. - №1. - С.43- 45. DOI: 10.3103/S0027131418010042Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД»; 2001.Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Издательский дом «ГЭОТАР-МЕД»; 2001.Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. - М.: Издательство РАМН; 2003.Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение. - М.: Издательство РАМН; 2003.Hill AV. The possible effects of the aggregation of the molecules of haemoglobin on its dissociation curves. Proc. Physiol. Soc. 1910;40: 4-7.Hill AV. The possible effects of the aggregation of the molecules of haemoglobin on its dissociation curves. Proc. Physiol. Soc. 1910;40: 4-7.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.