Гаврилов Дмитрий Игоревич — к. фарм. н., н. с. лаборатории технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Dmitrii I. Gavrilov — PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Researcher of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs
Moscow
Грушевская Любовь Николаевна — д. фарм. н., г. н. с. лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Lyubov N. Grushevskaya — Dr. Sci. (Pharm.), Chief Researcher of the Laboratory for Standardization and Quality Control of Medicines, Department of Quality and Technology of Medicines
Moscow
Гаевая Людмила Михайловна — д. фарм. н., в. н. с. лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Lyudmila M. Gaevaya — Dr. Sci. (Pharm.), Leading Researcher of the Laboratory for Standardization and Quality Control of Drug of the Department of Quality and Technology of Drugs
Moscow
Маркеев Владимир Борисович — к. фарм. н., с. н. с. лаборатории технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Vladimir B. Markeev — PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Senior Researcher of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs
Moscow
Сергеева Мария Сергеевна — к. фарм. н., зав. лабораторией стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Mariya S. Sergeeva — PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Head of the Laboratory for Standardization and Quality Control of Medicines, Department of Quality and Technology of Medicines
Moscow
Виноградов Владимир Павлович — к. фарм. н., н. с. лаборатории технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Vladimir P. Vinogradov — PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Researcher of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs
Moscow
Блынская Евгения Викторовна — д. фарм. н., зав. лабораторией технологии лекарственных препаратов отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Evgenia V. Blynskaya — Dr. Sci. (Pharm.), Head of the Laboratory of Drug Technology of the Department of Quality and Technology of Drugs
Moscow
Дорофеев Владимир Львович — д. фарм. н., профессор, и. о. генерального директора
Москва
Vladimir L. Dorofeev — Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director
Moscow
Актуальность. Фотостабильность является одной из ключевых характеристик активной фармацевтической субстанции (АФС) при разработке лекарственного препарата. В случае выявления протекания процессов фотодеструкции необходим поиск способов их предотвращения для обеспечения стабильности АФС и лекарственных препаратов на её основе.Цель. Разработка технологических подходов к повышению фотостабильности АФС N-бензил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамида (ГМЛ-1) в составе таблеток для перорального применения.Материалы и методы. Объектом исследования являлись ядра и таблетки ГМЛ-1, покрытые пленочными оболочками (Opadry®QX — 321A220002 Yellow, Opadry®QX — 03K510010 Green, Opadry®II — 57U110000 Green), два вида первичной упаковки: банки из тёмного стекла и банки полимерные и вторичная упаковка — картонные пачки. Для нанесения плёночных оболочек использована установка типа коатер TP-R. Оценка фотостабильности проводилась в испытательной камере ATLAS SUNTEST CPS+ с системой охлаждения ATLAS Sun Cool. Оценка содержания родственных примесей проводилась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.Результаты. Определены оптимальные технологические параметры процесса нанесения трёх плёночных покрытий со светопоглощающими и светоотражающими пигментами на ядра таблеток ГМЛ-1. Испытания фотостабильности показали, что деструкция ГМЛ-1 наблюдалась как в ядрах, так и в таблетках без упаковки со всеми тремя плёночными покрытиями, однако установленные различия в содержании родственных примесей позволили выявить лучшее плёночное покрытие — Opadry®QX 321A220002 Yellow с наибольшим содержанием титана диоксида и добавкой оксида железа жёлтого. В таблетках, покрытых данной оболочкой и упакованных в банки полимерные или банки из тёмного стекла также наблюдался незначительный рост содержания родственных примесей по сравнению с контрольным образцом, однако при применении вторичной упаковки в виде картонных пачек образования новых примесей удалось практически полностью предотвратить.Заключение. Для защиты от света модельных таблеток ГМЛ-1 определена оптимальная пленочная оболочка Opadry®QX — 321A220002 Yellow (в количестве 5 % по отношению к массе ядра) и разработана технология её нанесения. Выбрана светозащитная упаковка: банки полимерные или флаконы тёмного стекла, помещённые в картонную пачку.
Background. Photostability is one of the key characteristics of an active pharmaceutical ingredient (API) in the development of a medicinal product. If photodestruction processes are detected, it is necessary to find ways to prevent them in order to ensure the stability of API and drugs based on it.Objective. To develop of technological approaches to increase the photostability of N-benzyl-N-methyl-1-phenylpyrrolo[1,2-a]pyrazine-3-carboxamide (GML-1) APIs in tablets for oral use.Materials and methods. The study subjects were GML-1 cores and film-coated tablets (Opadry®QX — 321A220002 Yellow, Opadry®QX — 03K510010 Green, Opadry®II — 57U110000 Green), two types of primary packaging (amber glass bottles and polymer containers), and secondary packaging (cardboard cartons). A TP-R type coater was used for film coating. Photostability was assessed using an ATLAS SUNTEST CPS+ test chamber equipped with an ATLAS Sun Cool cooling system. Related impurity content was determined by high-performance liquid chromatography.Results. Optimal process parameters for applying three film coatings with light-absorbing and light-reflecting pigments to GML-1 tablet cores were determined. Photostability tests revealed that GML-1 degradation was observed in both the cores and unpackaged tablets with all three film coatings. However, differences in the levels of related impurities identified the superior film coating — Opadry®QX 321A220002 Yellow, which contains the highest titanium dioxide content and added yellow iron oxide. In tablets coated with this coating and packaged in polymer jars or dark glass jars, a slight increase in the content of related impurities was also observed compared to the control sample; however, when using secondary packaging in the form of cardboard packs, the formation of new impurities was almost completely prevented.Conclusions. To protect the GML-1 model tablets from light, the optimal film coating, Opadry®QX — 321A220002 Yellow (at a rate of 5 % of the core weight), was identified and a coating application technology developed. Light-protective packaging was selected: polymer jars or dark glass bottles placed in a cardboard box.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.