phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2018-10010.phkinetica-56Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESПротивоишемические свойства агониста TrkA-рецепторов миметика 4-ой петли фактора роста нервовAntiischemic properties of the Trka-receptor agonist, the nerve growth factor 4-th loop mimeticПекельдинаЕвгения СергеевнаPekeldinaE. S.noemail@neicon.ruИоноваЕкатерина ОлеговнаIonovaE. O.noemail@neicon.ruМирошкинаИрина АлександровнаMirochkinaI. A.noemail@neicon.ruСорокинаАлександра ВалериановнаSorokinaA. V.noemail@neicon.ruСтолярукВалерий НиколаевичStolyarukV. N.noemail@neicon.ruЦоринИосиф БорисовичTsorinI. B.noemail@neicon.ruГудашеваТатьяна АлександровнаGudachevaT. A.noemail@neicon.ruКрыжановскийСергей АлександровичKryzhanovskiiS. A.SAK-538@yandex.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov institute of Pharmacology»Russian Federation201806032018021621Copyright © Пекельдина Е.С., Ионова Е.О., Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Цорин И.Б., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А., 20182018Пекельдина Е.С., Ионова Е.О., Мирошкина И.А., Сорокина А.В., Столярук В.Н., Цорин И.Б., Гудашева Т.А., Крыжановский С.А.Pekeldina E.S., Ionova E.O., Mirochkina I.A., Sorokina A.V., Stolyaruk V.N., Tsorin I.B., Gudacheva T.A., Kryzhanovskii S.A.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/56

Resume. Relevance. One of the actual problems facing modern medical science is the study of mechanisms and the search for effective ways to activate tissue neovascularization. A possible approach to the decision of this problem is the use of TrkA receptor agonists to activate angiogenesis and, as a consequence, improve the vascularization of ischemic tissues. The aim of this investigation was to study the angiogenic and antiischemic activity of the TrkA receptor agonist the nerve growth factor 4th loop dipeptide mimetic the GK-2 compound. Methods. Experiments were performed on models of hind limb ischemia and myocardial infarction in rats. The compound GK-2 (1 mg/kg) was administered intraperitoneally for 14 days. Effects were evaluated using light microscopy and two-dimensional echocardiography. Results. In the model of the hindlimb ischemia in rats, it was shown that GK-2 (1 mg/kg, i.p.) significantly enhances the vascularization of the ischemic sural muscle. The vascularization index of ischemic tissue in animals treated with GK-2 was almost 2 times higher than in control - 27794 (25218 t 35941) and 14725 (9030 t 19630), respectively (p < 0.001). According to light microscopy, the studied compound reduces the intensity of tissue damage. Under conditions of experimental myocardial infarction, the GK-2 compound reduces the pathological remodeling intensity of the heart left ventricle. Conclusion. It can be assumed that the antiischemic effect of GK-2 is associated with increased vascularization of the affected tissue, i.e. with the stimulation of angiogenesis.

фактор роста нервовсоединение ГК-2TrkA-рецепторыинфаркт миокардаишемия задних конечностейангиогенезантиишемическая активностьnerve growth factorGK-2 compoundTrkA receptorsmyocardial infarctionhind limb ischaemiaangiogenesisantiischemic activityReferencesPoo MM. Neurotrophins as synaptic modulators. Nat Rev Neurosci. 2001 Jan;2(1):24- 32. DOI: 10.1038/35049004Poo MM. Neurotrophins as synaptic modulators. Nat Rev Neurosci. 2001 Jan;2(1):24- 32. DOI: 10.1038/35049004Bradshaw RA, Pundavela J., Biarc J., et al. NGF and proNGF: Regulation of neuronal and neoplastic responses through receptor signaling. Adv Biol Regul. 2015 May;58:16- 27. DOI: 10.1016/j.jbior.2014.11.003Bradshaw RA, Pundavela J., Biarc J., et al. NGF and proNGF: Regulation of neuronal and neoplastic responses through receptor signaling. Adv Biol Regul. 2015 May;58:16- 27. DOI: 10.1016/j.jbior.2014.11.003Schenck K., Schreurs O., Hayashi K., Helgeland K. The role of nerve growth factor (NGF) and its precursor forms in oral wound healing. Int J. Mol Sci. 2017 Feb 11;18(2). pii: E386. DOI: 10.3390/ijms18020386Schenck K., Schreurs O., Hayashi K., Helgeland K. The role of nerve growth factor (NGF) and its precursor forms in oral wound healing. Int J. Mol Sci. 2017 Feb 11;18(2). pii: E386. DOI: 10.3390/ijms18020386Saygili E., Kluttig R., Rana OR, et al. Age-related regional differences in cardiac nerve growth factor expression. Age (Dordr). 2012 Jun;34(3):659- 67. DOI: 10.1007/s11357-011-9262-0Saygili E., Kluttig R., Rana OR, et al. Age-related regional differences in cardiac nerve growth factor expression. Age (Dordr). 2012 Jun;34(3):659- 67. DOI: 10.1007/s11357-011-9262-0Re tamales-Ortega R., Orystica L., Vera C., et al. Role of nerve growth factor (NGF) and miRNAs in epithelial ovarian cancer. Int J. Mol Sci. 2017 Feb 26;18(3). pii: E507. DOI: 10.3390/ijms18030507Re tamales-Ortega R., Orystica L., Vera C., et al. Role of nerve growth factor (NGF) and miRNAs in epithelial ovarian cancer. Int J. Mol Sci. 2017 Feb 26;18(3). pii: E507. DOI: 10.3390/ijms18030507Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А., и др. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути TrkA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина // ДАН. - 2014. - Т. 456. - №2. - С.231- 235. DOI: 10.7868/S0869565214140254Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Константинопольский М.А., и др. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 избирательно активирует пострецепторные пути TrkA, не вызывая побочных действий полноразмерного нейротрофина // ДАН. - 2014. - Т. 456. - №2. - С.231- 235. DOI: 10.7868/S0869565214140254Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // ДАН. - 2010. -Т.434. - №4. - С.549- 552.Гудашева Т.А., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов // ДАН. - 2010. -Т.434. - №4. - С.549- 552.Крыжановский С.А., Антипова Т.А., Цорин И.Б., и др. Ангиогенные эффекты димерного дипептидного миметика четвертой петли фактора роста нервов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т.161. - №4. - С.503- 507.Крыжановский С.А., Антипова Т.А., Цорин И.Б., и др. Ангиогенные эффекты димерного дипептидного миметика четвертой петли фактора роста нервов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2016. - Т.161. - №4. - С.503- 507.Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангтогенез: достижения, проблемы, перспективы // Кардиологический вестник. - 2007. - Т2. - №2. - С.5-15.Парфенова Е.В., Ткачук В.А. Терапевтический ангтогенез: достижения, проблемы, перспективы // Кардиологический вестник. - 2007. - Т2. - №2. - С.5-15.Ko SH, Bandyk DF. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia. Semin Vasc Surg. 2014 Mar;27(1):23- 31. DOI: 10.1053/j. semvascsurg.2014.10.001Ko SH, Bandyk DF. Therapeutic angiogenesis for critical limb ischemia. Semin Vasc Surg. 2014 Mar;27(1):23- 31. DOI: 10.1053/j. semvascsurg.2014.10.001Selye AI, Bajusz E., Grasso S., Mendell B. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960 Oct;11:398- 407. DOI: 10.1177/000331976001100505Selye AI, Bajusz E., Grasso S., Mendell B. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960 Oct;11:398- 407. DOI: 10.1177/000331976001100505Lang RM, Bierig M., Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E., Pellikka PA, Picard MH, Roman MJ, Seward J., Shanewise JS, Solomon SD, Spencer KT, Sutton MS, Stewart WJ. Recommendations for chamber quantification: A report from the American Society of Echocardiography’s guidelines and standards committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. Journal of the American Society of Echocardiography. 2005;18:1440- 1463. DOI: 10.1016/j.echo.2005.10.005Lang RM, Bierig M., Devereux RB, Flachskampf FA, Foster E., Pellikka PA, Picard MH, Roman MJ, Seward J., Shanewise JS, Solomon SD, Spencer KT, Sutton MS, Stewart WJ. Recommendations for chamber quantification: A report from the American Society of Echocardiography’s guidelines and standards committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. Journal of the American Society of Echocardiography. 2005;18:1440- 1463. DOI: 10.1016/j.echo.2005.10.005

The authors declare that there are no conflicts of interest present.