phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.24411/2587-7836-2018-10009.phkinetica-55Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESВлияние диклофенака натрия на уровень гистамина и серотонина при остром экссудативном воспалении у крысEffect of diclofenac sodium on the level of histamine and serotonin in rats with acute exudative inflammationИвановаЕлена АнатольевнаIvanovaE. A.iwanowaea@yandex.ruВоронинаТатьяна АлександровнаVoroninaT. A.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»РоссияFSBI «Zakusov Institute of Pharmacology»Russian Federation201806032018021215Copyright © Иванова Е.А., Воронина Т.А., 20182018Иванова Е.А., Воронина Т.А.Ivanova E.A., Voronina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/55

Актуальность. Диклофенак рассматривают в качестве общепризнанного эталона препарата сравнения при изучении терапевтического потенциала и безопасности нестероидных противовоспалительных средств. Механизм действия диклофенака обусловлен ингибированием двух изоферментов циклооксигеназы: циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. Однако в литературе отсутствуют данные о влиянии препарата на уровень клеточных медиаторов воспаления гистамина и серотонина. Цель экспериментального исследования - оценить уровень гистамина и серотонина при остром экссудативном воспалении у крыс и изучить влияние диклофенака натрия на их концентрацию. Материалы и методы. Исследование выполнено на самцах белых аутбредных крыс. В качестве модели острого экссудативного воспаления использовали модель уксусного перитонита, который вызывали внутрибрюшинным введением 1 % раствора уксусной кислоты. Концентрацию гистамина и серотонина в плазме крови и перитонеальном экссудате определяли флуориметрическим методом. Результаты. Через 3 ч после индукции воспаления в плазме крови крыс отмечено повышение уровня гистамина в 1,9 раза (p < 0,05) и серотонина в 3 раза (p < 0,05). Диклофенак натрия, вводимый перорально в дозе 6,3 мг/кг за один час до индукции воспаления, значимо уменьшал концентрацию гистамина и не влиял на концентрацию серотонина в плазме крови и не вызывал значимых изменений концентраций изучаемых медиаторов воспаления в экссудате экспериментальных животных. Заключение. Способность диклофенака натрия снижать повышенный при экспериментальном перитоните уровень гистамина в плазме крови может являться одним из компонентов механизма уменьшения сосудистой проницаемости и отёчности под действием препарата.

Problem statement. Diclofenac is considered a well-recognised reference drug in the study of the therapeutic effects and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Diclofenac works by inhibiting cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2. However, no data about the effect of the drug on the level of histamine and serotonin, cellular mediators of inflammation, are available in the literature. The aim of this experimental study is to evaluate the level of histamine and serotonin in rats with acute exudative inflammation and to study the effect of diclofenac sodium on their concentration. Materials and methods. The study was performed in male outbred white rats. Peritonitis induced by intraperitoneal injection of 1 % acetic acid was used as a model of acute exudative inflammation. The concentration of histamine and serotonin in blood plasma and peritoneal exudate was determined by fluorometry. Results. Three hours after the acetic acid injection, the concentration of histamine in the plasma of rats was elevated by a factor of 1.9 (p < 0.05), and the concentration of serotonin was increased threefold (p < 0.05). A single oral dose of 6.3 mg/kg Diclofenac sodium was administered one hour before the onset of inflammation. The test drug significantly reduced histamine levels in the plasma of rats with acute exudative inflammation but had no effect on serotonin levels. Diclofenac sodium did not change the concentration of the inflammatory mediators in the exudate of animals with the experimental pathology. Conclusion. The ability of diclofenac sodium to reduce elevated histamine levels in the plasma of rats with experimental peritonitis may be one of the components of the mechanism by which this drug reduces vascular permeability and swelling.

диклофенак натриягистаминсеротонинуксусный перитониткрысыdiclofenac sodiumhistamineserotoninacetic acid-induced peritonitisratsReferencesКаратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б., и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. - М.: ООО «ИМА-ПРЕСС»; 2009.Каратеев А.Е., Яхно Н.Н., Лазебник Л.Б., и др. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации. - М.: ООО «ИМА-ПРЕСС»; 2009.Насонова В.А. Вольтарен (диклофенак натрия) в ревматологи в начале XXI века // РМЖ. - 2004. - №12(6). - C.392- 395.Насонова В.А. Вольтарен (диклофенак натрия) в ревматологи в начале XXI века // РМЖ. - 2004. - №12(6). - C.392- 395.Gonzalez E., de la Cruz C., de Nicolas R., et al. Long-term effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the production of cytokines and other inflammatory mediators by blood cells of patients with osteoarthritis. Agents Actions. 1994;41(3-4):171-178.Gonzalez E., de la Cruz C., de Nicolas R., et al. Long-term effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the production of cytokines and other inflammatory mediators by blood cells of patients with osteoarthritis. Agents Actions. 1994;41(3-4):171-178.Abbas SS, Schaalan MF, Bahgat AK, et al. Possible potentiation by certain antioxidants of the anti-inflammatory effects of diclofenac in rats. StientificWorldJoumaL 2014 Mar 12;2014:731462. DOI: 10.1155/2014/731462Abbas SS, Schaalan MF, Bahgat AK, et al. Possible potentiation by certain antioxidants of the anti-inflammatory effects of diclofenac in rats. StientificWorldJoumaL 2014 Mar 12;2014:731462. DOI: 10.1155/2014/731462Матюшкин А.И., Иванова Е.А., Золотов Н.Н., Воронина Т.А. Влияние гимантана и диклофенака натрия на уровень продуктов перекисного окисления липидов в воспалительном выпоте у мышей с экспериментальным перитонитом. Материалы XXIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова, 18-22 сентября 2017; - Воронеж: Издательство «ИСТОКИ»; 2017.Матюшкин А.И., Иванова Е.А., Золотов Н.Н., Воронина Т.А. Влияние гимантана и диклофенака натрия на уровень продуктов перекисного окисления липидов в воспалительном выпоте у мышей с экспериментальным перитонитом. Материалы XXIII съезда физиологического общества им. И.П. Павлова, 18-22 сентября 2017; - Воронеж: Издательство «ИСТОКИ»; 2017.Martinez LL, Aparecida De Oliveira M., Fortes ZB. Influence of verapamil and diclofenac on leukocyte migration in rats. Hypertension. 1999 Oct;34(4 Pt 2):997- 1001.Martinez LL, Aparecida De Oliveira M., Fortes ZB. Influence of verapamil and diclofenac on leukocyte migration in rats. Hypertension. 1999 Oct;34(4 Pt 2):997- 1001.Парийская Е.Н., Ерофеев Н.П. Физиология эндокринной системы. - СПб.: СпецЛит; 2013.Парийская Е.Н., Ерофеев Н.П. Физиология эндокринной системы. - СПб.: СпецЛит; 2013.Сологуб Т.В., Романцова М.Г., Кремень Н.В., и др. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). Учебное пособие для врачей. - М.: Академия Естествознания; 2008.Сологуб Т.В., Романцова М.Г., Кремень Н.В., и др. Свободнорадикальные процессы и воспаление (патогенетические, клинические и терапевтические аспекты). Учебное пособие для врачей. - М.: Академия Естествознания; 2008.Duerschmied D., Suidan GL, Demers M., et al. Platelet serotonin promotes the recruitment of neutrophils to sites of acute inflammation in mice. Blood. 2013 Feb 7;121(6):1008- 15. DOI: 10.1182/ blood-2012-06-437392Duerschmied D., Suidan GL, Demers M., et al. Platelet serotonin promotes the recruitment of neutrophils to sites of acute inflammation in mice. Blood. 2013 Feb 7;121(6):1008- 15. DOI: 10.1182/ blood-2012-06-437392Arya S., Kumar VL. Antiinflammatory efficacy of extracts of latex of Calotropis procera against different mediators of inflammation. Mediators Inflamm. 2005 Aug 31;2005(4):228-32.Arya S., Kumar VL. Antiinflammatory efficacy of extracts of latex of Calotropis procera against different mediators of inflammation. Mediators Inflamm. 2005 Aug 31;2005(4):228-32.Gupta M., Mazumder UK, Gomathi P., et al. Antiinflammatory evaluation of leaves of Plumeria acuminate. BMC Complement Altern Med. 2006 Nov 2;6:36. DOI: 10.1186/1472-6882-6-36Gupta M., Mazumder UK, Gomathi P., et al. Antiinflammatory evaluation of leaves of Plumeria acuminate. BMC Complement Altern Med. 2006 Nov 2;6:36. DOI: 10.1186/1472-6882-6-36Yong YK, Sulaiman N., Hakim MN, et al. Suppressions of serotonin-induced increased vascular permeability and leukocyte infiltration by Bixa orellana leaf extract. Biomed Res Int. 2013;2013:463145. DOI: 10.1155/2013/463145Yong YK, Sulaiman N., Hakim MN, et al. Suppressions of serotonin-induced increased vascular permeability and leukocyte infiltration by Bixa orellana leaf extract. Biomed Res Int. 2013;2013:463145. DOI: 10.1155/2013/463145Никитченко Е.А., Федоров В.Н., Красников С.В., Обухова Т. А. Изучение фармакологических свойств производных адамантилбензоиламинокислоты // Фармация. - 2007. - №8. - С.37- 38.Никитченко Е.А., Федоров В.Н., Красников С.В., Обухова Т. А. Изучение фармакологических свойств производных адамантилбензоиламинокислоты // Фармация. - 2007. - №8. - С.37- 38.Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К; 2012. - C.746-758.Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические рекомендации по доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / Под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К; 2012. - C.746-758.Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина; 1987.Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина; 1987.Мещерякова С.А., Герасимова Ц.И. Определение серотонина и гистамина в одной пробе // Лабораторное дело. - 1974. - Т. 11. - С.670-672.Мещерякова С.А., Герасимова Ц.И. Определение серотонина и гистамина в одной пробе // Лабораторное дело. - 1974. - Т. 11. - С.670-672.Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Умарова Б.А., и др. Исследование противовоспалительных свойств глипролинов на экспериментальной модели острого перитонита у крыс // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т7, №2. - С.28- 32.Бакаева З.В., Самонина Г.Е., Умарова Б.А., и др. Исследование противовоспалительных свойств глипролинов на экспериментальной модели острого перитонита у крыс // Цитокины и воспаление. - 2008. - Т7, №2. - С.28- 32.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.