Бояркин Валентин Сергеевич – аспирант лаборатории фармакологии психических заболеваний отдела нейропсихофармакологии
Москва
Valentin S. Boyarkin – Postgraduate student of the Laboratory of Pharmacology of Mental Disorders,Department of Neuropsychopharmacology
Moscow
Капица Инга Геннадиевна – к. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии психических заболеваний отдела нейропсихофармакологии
Москва
Inga G. Kapitsa – PhD, Cand. Sci. (Biology), LeadingResearcher of the Laboratory of Pharmacology of Mental Disorders, Department of Neuropsychopharmacology
Moscow
Воронина Татьяна Александровна – д. м. н., профессор, г. н. с лаборатории фармакологии психических заболеваний отдела нейропсихофармакологии
Москва
Tatiana A. Voronina – PhD, Dr. Sci. (Med.), professor,Chief Scientific Officer of the Laboratory of Pharmacology of Mental Disorders of the Department of Neuropsychopharmacology
Moscow
Актуальность. Постнатальное введение пропионовой кислоты (ППК) крысам в период активного созревания нейронных сетей моделирует устойчивые поведенческие нарушения, характерные для расстройств аутистического спектра (РАС). Фабомотизол, обладающий мультифакторным механизмом действия (активация сигма-1 рецептора, модуляция ГАМК- и глутаматергической передачи), может оказывать корригирующее влияние на данные нарушения.
Цель работы. Изучить влияние фабомотизола на поведенческие нарушения у крыс линии Вистар с моделью РАС, индуцированной постнатальным введением ППК.
Методы. Моделирование РАС проводили самцам крыс Вистар путём подкожных инъекций ППК в дозе 500 мг/кг на 21–25-й постнатальные дни (Р21–Р25). Фабомотизол (10 мг/кг) вводили перорально ежедневно с Р26 до окончания эксперимента. В период Р52–Р85 оценивали социальное поведение («Парный тест»), стереотипию («Автогруминг»), тревожность («Открытое поле», «Приподнятый крестообразный лабиринт»), ориентировочно-исследовательскую активность («Норковый тест»), когнитивные функции («У-лабиринт») и реакцию на аверсивный запах.
Результаты. Постнатальное введение ППК вызывало стойкие нарушения: дефицит социального взаимодействия (снижение коммуникативных актов в 4,3 раза, повышение агрессии в 26 раз), стереотипию (увеличение длительности груминга в 6,4 раза), тревожность (снижение времени в открытых рукавах лабиринта в 4,4 раза), когнитивный дефицит (снижение эффективности патрулирования Y-лабиринта в 2,2 раза) и нарушение видового поведения. Фабомотизол корректировал вызванные нарушения: нормализовал социальное поведение (увеличение коммуникативных актов в 4,6 раза, снижение агрессии в 10,5 раза), уменьшал стереотипию (сокращение длительности груминга в 5,5 раза), оказывал анксиолитическое действие (увеличение времени нахождения в открытых рукавах в 8,5 раза) и улучшал когнитивные функции (повышение эффективности патрулирования в 2,7 раза).
Заключение. Фабомотизол в дозе 10 мг/кг при длительном пероральном введении ослабляет основные поведенческие нарушения у крыс с постнатальной ППК-моделью РАС, что подтверждает его терапевтический потенциал при устойчивых симптомах аутистического спектра.
Background. Postnatal administration of propionic acid (PPA) to rats during the period of active neural network maturation models persistent behavioral disorders characteristic of autism spectrum disorders (ASD). Fabomotizole, which has a multifactorial mechanism of action (sigma-1 receptor activation, modulation of GABAergic and glutamatergic transmission), may have a corrective effect on these disorders.
Objective. To study the effect of fabomotizole on behavioral disorders in Wistar rats with an ASD model induced by postnatal PPA administration.
Methods. ASD was modeled in male Wistar rats by subcutaneous injections of PPA at a dose of 500 mg/kg on postnatal days 21–25 (P21–P25). Fabomotizole (10 mg/kg) was administered orally daily from P26 until the end of the experiment. Between P52 and P85, social behavior (Pair Test), stereotypy (Autogrooming), anxiety (Open Field Test, Elevated Plus Maze), exploratory activity (Hole Board Test), cognitive functions (Y-maze), and response to aversive odor were assessed.
Results. Postnatal PPA administration caused persistent impairments: social deficit (4.3-fold decrease in communicative acts, 26-fold increase in aggression), stereotypy (6.4-fold increase in grooming duration), anxiety (4.4-fold decrease in time spent in open arms), cognitive deficit (2.2-fold decrease in Y-maze patrolling efficiency), and disrupted species-specific behavior. Fabomotizole corrected the PPA-induced impairments: normalized social behavior (4.6-fold increase in communicative acts, 10.5-fold decrease in aggression), reduced stereotypy (5.5-fold decrease in grooming duration), exerted an anxiolytic effect (8.5-fold increase in time spent in open arms), and improved cognitive functions (2.7-fold increase in patrolling efficiency).
Conclusion. Fabomotizole at a dose of 10 mg/kg with long-term oral administration attenuates the main behavioral disorders in rats with the postnatal PPAinduced ASD model, confirming its therapeutic potential against persistent symptoms of autism spectrum disorder.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.