Коваленко Лариса Петровна – д. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии отделалекарственной токсикологии
Москва
Larisa P. Kovalenko – PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Research Scientist of Laboratory Drug Toxicology Department of Drug Toxicology
Moscow
Журиков Руслан Владимирович – ведущий инженер отдела лекарственной токсикологии
Москва
Ruslan V. Zhurikov – Leading Engineer of the Department of Drug Toxicology
Moscow
Григоркевич Оксана Сергеевна – к. б. н., н. с.лаборатории пептидных биорегуляторов отделахимии лекарственных средств
Москва
Oksana S. Grigorkevich – PhD, Cand. Sci. (Biology),Research Scientist of the Laboratory of Peptide Bioregulators of the Medicinal Chemistry Department
Moscow
Иванова Елена Анатольевна – к. фарм. н., в. н. с.лаборатории экспериментальной фармакологии боли
Москва
Elena A. Ivanova – PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Leading Research Scientist of Laboratory of Experimental Pain Pharmacology
Moscow
Васильчук Анастасия Геннадьевна – н. с. лаборатории экспериментальной фармакологии боли
Москва
Anastasia G. Vasilchuk – Research Scientist of Laboratory of Experimental Pain Pharmacology
Moscow
Мокров Григорий Владимирович – к. х. н., гл. н. с., руководитель отдела химии лекарственных средств
Москва
Grigory V. Mokrov – PhD, Cand. Sci. (Chemical), Chief Researcher, Head of Medicinal Chemistry Department
Moscow
Жанатаев Алий Курманович – к. б. н., руководитель отдела лекарственной токсикологии
Москва
Aliy K. Zhanataev – PhD, Cand. Sci. (Biology), Head of the Department of Drug Toxicology
Moscow
Гудашева Татьяна Александровна – д. б. н., профессор, член-корреспондент РАН, гл. н. с., заведующий лабораторией пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств
Москва
Tatiana A. Gudasheva – PhD, Dr. Sci. (Biology), Professor, RAS Corresponding Member, Chief Researcher, Head of the Laboratory of Peptide Bioregulators of the Medicinal Chemistry Department
Moscow
Дорофеев Владимир Львович – д. фарм. н., профессор, и. о. генерального директора
Москва
Vladimir L. Dorofeev – PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director
Moscow
Введение. Матриксные металлопротеиназы (ММП) относятся к семейству цинк-зависимых эндопептидаз, способных разрушать основные компоненты белков внеклеточного матрикса соединительной ткани, они также участвуют во многих патологических процессах в организме. ММП-2 активно экспрессируется в тканях рака лёгкого, ММП-2 и ММП-9 играют значительную роль в развитии колоректального рака.
Цель. Оценка действия соединения 1-({4-[(2,4-дихлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-(2S,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты (ГГМ-27) на рост опухоли и продолжительность жизни мышей BALB/c на модели аденокарциномы толстой кишки АКАТОЛ.
Материалы и методы. Аденокарциному толстой кишки АКАТОЛ имплантировали самцам мышей линии BALB/c подкожно в область подмышечной впадины по 1×106 клеток. С 2-го по 15-й день развития опухоли ГГМ-27 вводили внутрибрюшинно (в/б) в дозах 1мг/кг и 10 мг/кг, в качестве препарата сравнения использовали доксорубицин, который вводили в дозе 5 мг/кг в/б на 2-й и 4-й день развития опухоли. Противоопухолевую активность ГГМ-27 определяли по торможению роста опухоли (ТРО) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ).
Результаты. При 14-дневном в/б введении ГГМ-27 в дозе 1 мг/кг на 21-й день опыта ТРО составило 72,8 %, на 28-е сутки ТРО составило 71 %. При введении ГГМ-27 в/б в дозе 10 мг/кг на 21-й день опыта ТРО составило 63 %, на 28-е сутки – 56 %. УПЖ при курсовом введении ГГМ-27 в дозе 10 мг/кг составило 24 %. При двукратном введении доксорубицина в/б в дозе 5 мг/кг на 21-й день опыта ТРО составило 82 %, на 28-е сутки – 69 %, однако 2 животных из 12 в связи с токсичностью препарата погибли.
Выводы. Введение соединения 1-({4-[(2,4-дихлорбензоил)амино]фенил}сульфонил-(2S,4R)-4-гидроксипирролидин-2-карбоновой кислоты в дозе 1 мг/кг вызывало выраженное торможение роста опухоли. На 21-й день опыта при введении ГГМ-27 ТРО составило 73 %, на 28-е сутки ТРО – 71 %.
Introduction. Matrix metalloproteinases (MMPs) belong to the family of zinc-dependent endopeptidases capable of degrading the main components of extracellular matrix proteins that form the basis of connective tissue; they are also involved in many pathological processes in the body. MMP-2 is actively expressed in lung cancer tissues, while MMP-2 and MMP-9 play a significant role in the development of colorectal cancer.
Objective. To evaluate the effect of 1-({4-[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]phenyl}sulfonyl-(2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2 carboxylic acid (GGM-27) on tumor growth and survival in BALB/c mice using the AKATOL colon adenocarcinoma model.
Materials and methods. AKATOL colon adenocarcinoma was implanted subcutaneously into the axillary region of male BALB/c mice at a dose of 1×10⁶ cells. From day 2 to day 15 of tumor development, GGM-27 was administered intraperitoneally (i.p.) at doses of 1 mg/kg and 10 mg/kg. Doxorubicin was used as a reference drug, administered at a dose of 5 mg/kg i.p. on days 2 and 4 of tumor development. The antitumor activity of GGM-27 was assessed by tumor growth inhibition (TGI) and lifespan extension (LSE).
Results. After a 14-day course of i.p. administration of GGM-27 at a dose of 1 mg/kg, TGI was 72.8 % on day 21 of the experiment and 71 % on day 28. After i.p. administration of GGM-27 at a dose of 10 mg/kg, TGI was 63 % on day 21 and 56% on day 28. LSE after a course of GGM-27 at a dose of 10 mg/kg was 24 %. After two i.p. administrations of doxorubicin at a dose of 5 mg/kg, TGI was 82 % on day 21 and 69 % on day 28; however, two of the 12 animals died due to drug toxicity.
Conclusions. Administration of 1-({4-[(2,4-dichlorobenzoyl)amino]phenyl}sulfonyl-(2S,4R)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid at a dose of 1 mg/kg caused TGI. On day 21 of the experiment, with GGM-27 administration, TGI was 73 %, and on day 28, TGI was 71 %.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.