Подгорнова Валерия Александровна – ведущий инженер лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Valeriya A. Podgornova – Leading Engineer of the Laboratory for Standardization and Quality Control of Medicines, Department of Quality and Technology of Medicines
Moscow
Сергеева Мария Сергеевна – к. фарм. н., заведующий лабораторией стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Moscow
Грушевская Любовь Николаева – д. фарм. н., г. н. с. лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Mariya S. Sergeeva – PhD, Cand. Sci. (Pharm.), Head of the Laboratory for Standardization and Quality Control of Medicines, Department of Quality and Technology of Medicines
Moscow
Кузнецов Дмитрий Николаевич – к. х. н., с. н. с.лаборатории стандартизации и контроля качества лекарственных средств отдела качества и технологии лекарственных средств
Москва
Dmitry N. Kuznetsov – PhD, Cand. Sci. (Chemical), Senior Research Scientist of the Laboratory of Standardization and Quality Control of Medicines of the Department of Quality and Technology of Medicines
Moscow
Дорофеев Владимир Львович – д. фарм. н., профессор, и. о. генерального директора
Москва
Vladimir L. Dorofeev – PhD, Dr. Sci. (Pharm.), Professor, Acting General Director
Moscow
Актуальность. Для внедрения в медицинскую практику нового оригинального соединения под шифром ГИЖ-298, обладающего выраженной противосудорожной активностью в экспериментах in vivo, требуется проведение его всесторонней фармацевтической разработки. Одним из её ключевых этапов, обеспечивающим качество, безопасность и эффективность будущего лекарственного средства, является разработка методик контроля родственных примесей.
Цель работы. Разработка и валидация методики определения родственных примесей в субстанции нового оригинального противосудорожного соединения ГИЖ-298 методом ВЭЖХ-УФ.
Материалы и методы. Исследования выполнены на опытных образцах субстанции ГИЖ-298, а также на исходных, промежуточных и побочном продуктах её синтеза. Хроматографическое разделение проведено на жидкостном хроматографе Infinity 1260 (Agilent Technologies, США), оснащённом спектрофотометрическим детектором с переменной длиной волны, программное обеспечение Agilent OpenLAB CDS ChemStation. Стрессовые исследования для оценки специфичности проведены в условиях воздействия 0,1 М раствора HCl, 0,1 М раствора NaOH, 3 % раствора H₂O₂, а также при воздействии светового излучения в камере ATLAS SUNTEST CPS+ с системой охлаждения ATLAS SunCool (ATLAS MTT, США).
Результаты. Разработана методика определения родственных примесей в субстанции ГИЖ-298 методом ВЭЖХ-УФ на колонке BDS Hypersil C18 250 мм × 4,6 мм, 5 мкм (Agilent Technologies, США). Состав подвижной фазы: смесь 0,02 М раствора дикалия гидрофосфата с рH 7,45±0,05, ацетонитрила и метанола (250:100:100). Методика валидирована по следующим характеристикам: специфичность, линейность, предел обнаружения, предел количественного определения правильность и прецизионность (сходимость). Методика позволяет обнаруживать как известные технологические примеси на уровне 0,05 % и ниже, так и примеси, образующиеся в процессе гидролиза, окисления и фотодеструкции субстанции ГИЖ-298.
Заключение. Разработанная методика может быть использована для оценки содержания родственных примесей в фармацевтической субстанции ГИЖ-298 и лекарственных препаратах на её основе.
Introduction. For the introduction into medical practice of the new original compound codenamed GIZH-298, which exhibits pronounced anticonvulsant activity in in vivo experiments, comprehensive pharmaceutical development is required. One of its key stages ensuring the quality, safety, and efficacy of the future drug product is the development of methods for the related substances control.
Objective. Development and validation of a related substances determination method for the new original anticonvulsant compound GIZH-298 substance by HPLC-UV.
Materials and methods. The studies were performed on pilot samples of the GIZH-298 substance, as well as on the starting, intermediate, and byproducts of its synthesis. Chromatographic separation was carried out on an Infinity 1260 liquid chromatograph (Agilent Technologies, USA) equipped with a variable wavelength spectrophotometric detector, using Agilent OpenLAB CDS ChemStation software. Stress studies to assess specificity were conducted under exposure to 0.1 M HCl, 0.1 M NaOH, 3 % H₂O₂, as well as under light exposure in an ATLAS SUNTEST CPS+ chamber with an ATLAS SunCool cooling system (ATLAS MTT, USA).
Results. A related substances determination method in the GIZH-298 substance by HPLC-UV was developed using a BDS Hypersil C18 column (250 mm × 4.6 mm, 5 μm, Agilent Technologies, USA). Mobile phase: 0.02 M dipotassium hydrogen phosphate solution (pH 7.45±0.05), acetonitrile and methanol (250:100:100). Validated covered specificity, linearity, detection limit, quantitation limit, accuracy, and precision (repeatability). The method detects known process-related impurities at the level of 0.05 % and below, as well as impurities formed during hydrolysis, oxidation, and photodegradation.
Conclusions. The developed method is suitable for assessing related substances in the GIZH-298 pharmaceutical substance and its drug products.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.