phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/10.37489/2587-7836-2026-1-73-79UIVRZJphkinetica-506Research ArticleОРИГИНАЛЬНОЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕORIGINAL EXPERIMENTAL RESEARCHИзучение состояния сократительной функции сердца и динамики изменения его геометрии в острейшую фазу переднего трансмурального инфаркта миокарда у крыс с алкогольной кардиомиопатиейStudy of the state of contractile function of the heart and the dynamics of changes in its geometry in the acute phase of anterior transmural myocardial infarction in rats with alcoholic cardiomyopathyhttps://orcid.org/0000-0003-0154-722XИоноваЕ. О.IonovaE. O.

Ионова Екатерина Олеговна — к. м. н., c. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения.

Москва

Ekaterina O. Ionova — PhD, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology.

Moscow

ionova_eo@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович — д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения.

Москва

Iosif B. Tsorin — PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology.

Moscow

tsorin_ib@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7407-7516ВититноваМ. Б.VititnovaM. B.

Вититнова Марина Борисовна — к. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения.

Москва

Marina B. Vititnova — PhD, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology.

Moscow

vititnova_mb@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4779-427XСтолярукВ. Н.StolyarukV. N.

Столярук Валерий Николаевич — к. м. н., с. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения.

Москва

Valeriy N. Stolyaruk — PhD, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology.

Moscow

stolyaruk_vn@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6108-1444РощевскаяИ. М.RoshchevskayaI. M.

Рощевская Ирина Михайловна — д. б. н., профессор, член-корреспондент РАН, г. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения.

Москва

Irina M. Roshchevskaya — PhD, Dr. Sci. (Biology), Professor, Corresponding Member RAS, Chief Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology.

Moscow

compcard@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович — д. м. н., зав. лабораторией фармакологии кровообращения.

Москва

Sergey A. Kryzhanovskii — PhD, Dr. Sci. (Med.), Head of Laboratory of Circulation Pharmacology.

Moscow

kryzhanovskij_sa@academpharm.ruФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian Federation202630032026017379Copyright © Ионова Е.О., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Рощевская И.М., Крыжановский С.А., 20262026Ионова Е.О., Цорин И.Б., Вититнова М.Б., Столярук В.Н., Рощевская И.М., Крыжановский С.А.Ionova E.O., Tsorin I.B., Vititnova M.B., Stolyaruk V.N., Roshchevskaya I.M., Kryzhanovskii S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/506Цель исследования

Цель исследования. Изучение особенностей изменения геометрии левого желудочка сердца и его инотропной функции в острейшую фазу инфаркта миокарда (ИМ) у крыс со сформировавшейся алкогольной кардиомиопатией (АКМП).

Материалы и методы

Материалы и методы. Эксперименты проводили на разработанной нами трансляционной модели АКМП у крыс, согласно которой эта патология формируется через 24 недели принудительного приёма 10 % раствора этанола. ИМ воспроизводили путём одномоментной перевязки нисходящей коронарной артерии на 1–2 мм ниже места её выхода из-под ушка левого предсердия.

Результаты

Результаты. Показано, что у крыс с АКМП уже в первые минуты от воспроизведения острого инфаркта миокарда сердце теряет свою физиологическую форму и становится шарообразным. Изменение геометрии сердца протекает на фоне значимого (р = 0,001) снижения инотропной функции левого желудочка ≈ на 30 %, тогда как у контрольных животных снижение составляет ≈15 %.

Заключение

Заключение. У животных со сформировавшейся АКМП инфаркт миокарда протекает более тяжело, чем у интактных, в частности у них достаточно велик риск формирования аневризмы левого желудочка сердца и, следовательно, риск развития тяжёлой, прогрессирующей сердечной недостаточности с высокой вероятностью внезапной сердечной смерти.

Objective

Objective. To study the features of changes in the geometry of the left ventricle of the heart and its inotropic function in the acute phase of myocardial infarction (MI) in rats with established alcoholic cardiomyopathy (ACMP).

Materials and methods

Materials and methods. The experiments were carried out on a translational model of ACMP in rats that we developed, according to which this pathology is formed after 24 weeks of forced intake of 10 % ethanol solution. MI was reproduced by one-stage ligation of the descending coronary artery 1–2 mm below the place of its exit from under the left atrial appendage.

Results

Results. It was shown that in rats with ACMP, already in the first minutes after the reproduction of acute myocardial infarction, the heart loses its physiological shape and becomes spherical. The change in the geometry of the heart occurs against the background of a significant (p = 0.001) decrease in the inotropic function of the left ventricle by ≈ 30 %, while in control animals the decrease is ≈ 15 %.

Conclusion

Conclusion. In animals with formed AKMP, myocardial infarction is more severe than in intact animals, in particular, they have a fairly high risk of developing an aneurysm of the left ventricle of the heart and, consequently, the risk of developing severe, progressive heart failure with a high probability of sudden cardiac death.

алкогольная кардиомиопатияинфаркт миокардаразмеры и сократимость левого желудочка сердцавнезапная смертькрысыalcoholic cardiomyopathymyocardial infarctionsize and contractility of the left ventricle of the heartsudden deathratsReferencesGBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020 Oct 17;396(10258):12231249. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30752-2.GBD 2019 Risk Factors Collaborators. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019. Lancet. 2020 Oct 17;396(10258):12231249. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30752-2.Бохан Н.А., Мандель А.И., Максименко Н.Н., Михалева Л.Д. Смертельные исходы при алкогольной зависимости. Наркология. 2007;12:37-40.Bohan NA, Mandel AI, Maximenko NN, Mihaleva LD. Lethal outcomes in alcoholism. Narcology. 2007;12:37-40. (In Russ.).Figueredo VM, Patel A. Detrimental Effects of Alcohol on the Heart: Hypertension and Cardiomyopathy. Rev Cardiovasc Med. 2023 Oct 17;24(10):292. doi: 10.31083/j.rcm2410292.Figueredo VM, Patel A. Detrimental Effects of Alcohol on the Heart: Hypertension and Cardiomyopathy. Rev Cardiovasc Med. 2023 Oct 17;24(10):292. doi: 10.31083/j.rcm2410292.Fauchier L, Babuty D, Poret P, et al. Comparison of long-term outcome of alcoholic and idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2000 Feb;21(4):306-14. doi: 10.1053/euhj.1999.1761.Fauchier L, Babuty D, Poret P, et al. Comparison of long-term outcome of alcoholic and idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2000 Feb;21(4):306-14. doi: 10.1053/euhj.1999.1761.Corović N, Duraković Z, Misigoj-Duraković M. Dispersion of the corrected QT and JT interval in the electrocardiogram of alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Jan;30(1):150-4. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00018.x.Corović N, Duraković Z, Misigoj-Duraković M. Dispersion of the corrected QT and JT interval in the electrocardiogram of alcoholic patients. Alcohol Clin Exp Res. 2006 Jan;30(1):150-4. doi: 10.1111/j.1530-0277.2006.00018.x.Guzzo-Merello G, Segovia J, Dominguez F, et al. Natural history and prognostic factors in alcoholic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2015 Jan;3(1):78-86. doi: 10.1016/j.jchf.2014.07.014. Epub 2014 Nov 11. PMID: 25458176.Guzzo-Merello G, Segovia J, Dominguez F, et al. Natural history and prognostic factors in alcoholic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2015 Jan;3(1):78-86. doi: 10.1016/j.jchf.2014.07.014. Epub 2014 Nov 11. PMID: 25458176.Ковалев А.В., Морозов Ю.Е., Самоходская О.В., Березников А.В. Алкоголь-ассоциированная смертность в России (по материалам 2011—2016 гг.). Судебно-медицинская экспертиза. 2017;60(6):4-8. doi: 10.17116/sudmed20176064-8.Kovalev AV, Morozov IuE, Samokhodskaia OV, Bereznikov AV. Alcohol-associated mortality in Russia (based on the materials for the period from 2011 till 2016). Forensic Medical Expertise. 2017;60(6):4-8. (In Russ.). doi: 10.17116/sudmed20176064-8.Hookana E, Junttila MJ, Puurunen VP, et al. Causes of nonischemic sudden cardiac death in the current era. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1570-5. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.06.031.Hookana E, Junttila MJ, Puurunen VP, et al. Causes of nonischemic sudden cardiac death in the current era. Heart Rhythm. 2011 Oct;8(10):1570-5. doi: 10.1016/j.hrthm.2011.06.031.Hietanen S, Herajärvi J, Junttila J, et al. Characteristics of subjects with alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death. Heart. 2020 May;106(9):686-690. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315534.Hietanen S, Herajärvi J, Junttila J, et al. Characteristics of subjects with alcoholic cardiomyopathy and sudden cardiac death. Heart. 2020 May;106(9):686-690. doi: 10.1136/heartjnl-2019-315534.Крыжановский С.А., Колик Л.Г., Цорин И.Б., и др. Алкогольная кардиомиопатия: трансляционная модель. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2017;163(5):582-586. doi: 10.1007/s10517-017-3865-0.Kryzhanovskii SA, Kolik LG, Tsorin IB, et al. Alcoholic cardiomyopathy: Translation model. Bull Exp Biol Med. 2017;163(5):627-631. (In Russ.). doi: 10.1007/s10517-017-3865-0.Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J Am Soc Echocardiogr. 2005 Dec;18(12):1440-63. doi: 10.1016/j.echo.2005.Lang RM, Bierig M, Devereux RB, et al; Chamber Quantification Writing Group; American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee; European Association of Echocardiography. Recommendations for chamber quantification: a report from the American Society of Echocardiography's Guidelines and Standards Committee and the Chamber Quantification Writing Group, developed in conjunction with the European Association of Echocardiography, a branch of the European Society of Cardiology. J Am Soc Echocardiogr. 2005 Dec;18(12):1440-63. doi: 10.1016/j.echo.2005.Argo A, Pitingaro W, Puntarello M, et al. A Comprehensive Review on Alcohol Abuse Disorder Fatality, from Alcohol Binges to Alcoholic Cardiomyopathy. Diagnostics (Basel). 2024 Jun 5;14(11):1189. doi: 10.3390/diagnostics14111189.Argo A, Pitingaro W, Puntarello M, et al. A Comprehensive Review on Alcohol Abuse Disorder Fatality, from Alcohol Binges to Alcoholic Cardiomyopathy. Diagnostics (Basel). 2024 Jun 5;14(11):1189. doi: 10.3390/diagnostics14111189.Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727.Pinto YM, Elliott PM, Arbustini E, et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: a position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016 Jun 14;37(23):1850-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehv727.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015 Jan;28(1):1-39.e14. doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003.Lang RM, Badano LP, Mor-Avi V, et al. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J Am Soc Echocardiogr. 2015 Jan;28(1):1-39.e14. doi: 10.1016/j.echo.2014.10.003.Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4083. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083.2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.). doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083.Buxton AE, Lee KL, Hafley GE, et al; MUSTT Investigators. Relation of ejection fraction and inducible ventricular tachycardia to mode of death in patients with coronary artery disease: an analysis of patients enrolled in the multicenter unsustained tachycardia trial. Circulation. 2002 Nov 5; 106(19):2466-72. doi: 10.1161/01.cir.0000037224.15873.83.Buxton AE, Lee KL, Hafley GE, et al; MUSTT Investigators. Relation of ejection fraction and inducible ventricular tachycardia to mode of death in patients with coronary artery disease: an analysis of patients enrolled in the multicenter unsustained tachycardia trial. Circulation. 2002 Nov 5; 106(19):2466-72. doi: 10.1161/01.cir.0000037224.15873.83.Narayanan K, Reinier K, Teodorescu C, et al. Left ventricular diameter and risk stratification for sudden cardiac death. J Am Heart Assoc. 2014 Sep 16;3(5):e001193. doi: 10.1161/JAHA.114.001193.Narayanan K, Reinier K, Teodorescu C, et al. Left ventricular diameter and risk stratification for sudden cardiac death. J Am Heart Assoc. 2014 Sep 16;3(5):e001193. doi: 10.1161/JAHA.114.001193.Santangeli P, Dello Russo A, Casella M, et al. Left ventricular ejection fraction for the risk stratification of sudden cardiac death: friend or foe? Intern Med J. 2011 Jan;41(1a):55-60. doi: 10.1111/j.1445-5994.2010.02371.x.1.Santangeli P, Dello Russo A, Casella M, et al. Left ventricular ejection fraction for the risk stratification of sudden cardiac death: friend or foe? Intern Med J. 2011 Jan;41(1a):55-60. doi: 10.1111/j.1445-5994.2010.02371.x.1.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.