References

phkinetica

Фармакокинетика и Фармакодинамика

Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

2587-78362686-8830

ООО «Издательство ОКИ»

10.37489/2587-7836-2026-1-25-37

UVOCPI

phkinetica-501

Research Article

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ

PRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIES

Модели доклинического изучения ишемического и геморрагического инсультов

Models for the pre-clinical study of ischemic and hemorrhagic stroke

https://orcid.org/0000-0003-0442-1761

Ганьшина

Т. С.

Ganshina

T. S.

Ганьшина Тамара Сергеевна — д. б. н., профессор, г. н. с. лаборатории фармакологии неврологических заболеваний отдела нейропсихофармакологии.

Москва

Tamara S. Ganshina — PhD, Dr. Sci. (Biology), Professor, Chief Researcher Laboratory of Pharmacology of Neurological Diseases Department of Neuropsychopharmacology.

Moscow

ganshina_ts@academpharm.ru

https://orcid.org/0000-0001-7065-469X

Воронина

Т. А.

Voronina

T. A.

Воронина Татьяна Александровна — д. м. н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, гл. науч. сотр. лаборатории фармакологии психических заболеваний.

Москва

Tatiana A. Voronina — PhD, Dr. Sci. (Med.), professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Scientific Officer Laboratory of Pharmacology of Mental Diseases.

Moscow

voronina_ta@academpharm.ru

https://orcid.org/0000-0001-9139-2334

Литвинова

С. А.

Litvinova

S. A.

Литвинова Светлана Александровна — д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии неврологических заболеваний отдела нейропсихофармакологии.

Москва

Svetlana A. Litvinova — PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher Head of the Laboratory of Pharmacology of Neurological Diseases.

Moscow

litvinova_sa@academpharm.ru

https://orcid.org/0000-0002-8439-2683

Гнездилова

А. В.

Gnezdilova

A. V.

Гнездилова Анна Викторовна — к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологии неврологических заболеваний отдела нейропсихофармакологии.

Москва

Anna V. Gnezdilova — PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Researcher Laboratory of Pharmacology of Neurological Diseases, Department of Neuropsychopharmacology.

Moscow

gnezdilova_av@academpharm.ru

https://orcid.org/0009-0004-3584-3742

Дорофеев

В. Л.

Dorofeev

V. L.

Дорофеев Владимир Львович — д. фарм. н., профессор, и. о. генерального директора.

Москва

Vladimir L. Dorofeev — PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director.

Moscow

dorofeev_vl@academpharm.ru

ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian Federation

2026

30032026

012537

2026

Ганьшина Т.С., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Гнездилова А.В., Дорофеев В.Л.

Ganshina T.S., Voronina T.A., Litvinova S.A., Gnezdilova A.V., Dorofeev V.L.

Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.

This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.

https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/501

В статье представлены литературные и собственные данные о моделировании ишемического и геморрагического инсультов на животных, используемые in vivo и in vitro. Рассмотрены модели инсульта мозга, включающие локальную ишемию, глобальную полную, глобальную преходящую ишемию головного мозга, а также сочетанную сосудистую патологию. Обсуждаются достоинства и недостатки экспериментальных моделей и механизмы последствий ишемического и геморрагического поражений мозга.

This article presents literature and our own data on animal models of ischemic and hemorrhagic stroke, using in vivo and in vitro methods. Stroke models are reviewed, including focal ischemia, global complete or transient cerebral ischemia, and combined vascular pathologies. The advantages and disadvantages of experimental models and the mechanisms underlying the consequences of ischemic and hemorrhagic brain injury are discussed.

ишемический инсультгеморрагический инсультмозговое кровообращениеэкспериментальные модели

ischemic strokehemorrhagic strokecerebral circulationexperimental models

Работа выполнена в рамках темы государственного задания: 1024032800243-3-3.1.5

The work was completed within the framework state assignment: 1024032800243-3-3.1.5

References1

GBD 2021 Stroke Risk Factor Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke and its risk factors, 1990-2021: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. Lancet Neurol. 2024 Oct;23(10):973-1003. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00369-7.

Feigin VL, Brainin M, Norrving B, et al. World Stroke Organization: Global Stroke Fact Sheet 2025. Int J Stroke. 2025 Feb;20(2):132-144. doi: 10.1177/17474930241308142.

Bailey EL, Smith C, Sudlow CL, Wardlaw JM. Pathology of lacunar ischemic stroke in humans--a systematic review. Brain Pathol. 2012 Sep;22(5):583-91. doi: 10.1111/j.1750-3639.2012.00575.x.

Warlow C, Sudlow C, Dennis M, et al. Stroke. Lancet. 2003 Oct 11; 362(9391):1211-24. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14544-8.

Starby H, Delavaran H, Andsberg G, et al. Multiplicity of risk factors in ischemic stroke patients: relations to age, sex, and subtype--a study of 2,505 patients from the lund stroke register. Neuroepidemiology. 2014;42(3):161-8. doi: 10.1159/000357150.

Cannistraro RJ, Badi M, Eidelman BH, et al. CNS small vessel disease: A clinical review. Neurology. 2019 Jun 11;92(24):1146-1156. doi: 10.1212/WNL.0000000000007654.

Schneider AT, Kissela B, Woo D, et al. Ischemic stroke subtypes: a population-based study of incidence rates among blacks and whites. Stroke. 2004 Jul;35(7):1552-6. doi: 10.1161/01.STR.0000129335.28301.f5.

Scullen TA, Monlezun DJ, Siegler JE, et al. Cryptogenic stroke: clinical consideration of a heterogeneous ischemic subtype. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015 May;24(5):993-9. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.12.024.

Jickling GC, Stamova B, Ander BP, et al. Prediction of cardioembolic, arterial, and lacunar causes of cryptogenic stroke by gene expression and infarct location. Stroke. 2012 Aug;43(8):2036-41. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.648725.

Park JY, Byeon JH, Park SW, et al. Neuroprotective effect of human placental extract on hypoxic-ischemic brain injury in neonatal rats. Brain Dev. 2013 Jan;35(1):68-74. doi: 10.1016/j.braindev.2012.01.009.

Nguyen TV, Frye JB, Zbesko JC, et al. Erratum to: Multiplex immunoassay characterization and species comparison of inflammation in acute and non-acute ischemic infarcts in human and mouse brain tissue. Acta Neuropathol Commun. 2016 Sep 26;4(1):104. doi: 10.1186/s40478-016-0376-6.

Slujitoru AS, Enache AL, Pintea IL, et al. Clinical and morphological correlations in acute ischemic stroke. Rom J Morphol Embryol. 2012;53(4):917-26.

Barthels D, Das H. Current advances in ischemic stroke research and therapies. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2020 Apr 1;1866(4):165260. doi: 10.1016/j.bbadis.2018.09.012.

Sommer CJ. Ischemic stroke: experimental models and reality. Acta Neuropathol. 2017 Feb;133(2):245-261. doi: 10.1007/s00401-017-1667-0.

Fukuta T, Asai T, Yanagida Y, et al. Combination therapy with liposomal neuroprotectants and tissue plasminogen activator for treatment of ischemic stroke. FASEB J. 2017 May;31(5):1879-1890. doi: 10.1096/fj.201601209R.

Hurford R, Sekhar A, Hughes TAT, Muir KW. Diagnosis and management of acute ischaemic stroke. Pract Neurol. 2020 Aug;20(4):304-316. doi: 10.1136/practneurol-2020-002557.

Comerota AJ. Pharmacologic and Pharmacomechanical Thrombolysis for Acute Deep Vein Thrombosis: Focus on ATTRACT CME. Methodist Debakey Cardiovasc J. 2018 Jul-Sep;14(3):219-227. doi: 10.14797/mdcj-14-3-219.

Chomova M, Zitnanova I. Look into brain energy crisis and membrane pathophysiology in ischemia and reperfusion. Stress. 2016 Jul;19(4):341-8. doi: 10.1080/10253890.2016.1174848.

Escobar-Peso A, Chioua M, Frezza V, et al. Nitrones, old fellows for new therapies in ischemic stroke. In Neuroprotective Therapy for Stroke and Ischemic Disease; Lapchak, P., Zhang, J., Eds.; Springer In-ternational Publishing AG: Cham, Switzerland, 2017; pp. 251-283. doi: 10.1007/9783-319-45345-3_9.

Dammavalam V, Lin S, Nessa S, et al. Neuroprotection during Thrombectomy for Acute Ischemic Stroke: A Review of Future Therapies. Int J Mol Sci. 2024 Jan 10;25(2):891. doi: 10.3390/ijms25020891.

Щукин И.А., Кольцов И.А., Фидлер М.С., Глухарева А.П. Возможности нейроцитопротекции при проведении реперфузионной терапии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2024;124(12 2):75 88. doi: 10.17116/jnevro202412412275.

Shchukin IA, Koltsov IA, Fidler MS, Glukhareva AP. Neurocytoprotection advances in reperfusion therapy. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2024;124(12 2):75 88. (In Russ.). doi: 10.17116/jnevro202412412275.

Escobar-Peso A, Martínez-Alonso E, Masjuan J, Alcázar A. Development of Pharmacological Strategies with Therapeutic Potential in Ischemic Stroke. Antioxidants (Basel). 2023 Dec 12;12(12):2102. doi: 10.3390/antiox12122102.

Fisher M, Feuerstein G, Howells DW, et al; STAIR Group. Update of the stroke therapy academic industry roundtable preclinical recommendations. Stroke. 2009 Jun;40(6):2244-50. doi: 10.1161/sTROKEAHA.108.541128.

Li Y, Zhang J. Animal models of stroke. Animal Model Exp Med. 2021 Sep 15;4(3):204-219. doi: 10.1002/ame2.12179.

Liu Z, Tang Y, Zhang Z, et al. Engineering Neurovascular Unit and Blood-Brain Barrier for Ischemic Stroke Modeling. Adv Healthc Mater. 2023 Jul;12(19):e2202638. doi: 10.1002/adhm.202202638.

Beuker C, Strecker JK, Rawal R, et al. Immune Cell Infiltration into the Brain After Ischemic Stroke in Humans Compared to Mice and Rats: a Systematic Review and Meta-Analysis. Transl Stroke Res. 2021 Dec;12(6):976990. doi: 10.1007/s12975-021-00887-4.

Bacigaluppi M, Comi G, Hermann DM. Animal models of ischemic stroke. Part two: modeling cerebral ischemia. Open Neurol J. 2010 Jun 15;4:34-8. doi: 10.2174/1874205X01004020034.

Howells DW, Porritt MJ, Rewell SS, et al. Different strokes for different folks: the rich diversity of animal models of focal cerebral ischemia. J Cereb Blood Flow Metab. 2010 Aug;30(8):1412-31. doi: 10.1038/jcbfm.2010.66.

Lopez MS, Vemuganti R. Modeling Transient Focal Ischemic Stroke in Rodents by Intraluminal Filament Method of Middle Cerebral Artery Occlusion. Methods Mol Biol. 2018;1717:101-113. doi: 10.1007/978-1-4939-7526-6_9.

Atochin DN, Murciano JC, Gürsoy-Ozdemir Y, et al. Mouse model of microembolic stroke and reperfusion. Stroke. 2004 Sep;35(9):2177-82. doi: 10.1161/01.STR.0000137412.35700.0e.

Chu X, Qi C, Zou L, Fu X. Intraluminal suture occlusion and ligation of the distal branch of internal carotid artery: an improved rat model of focal cerebral ischemia-reperfusion. J Neurosci Methods. 2008 Feb 15;168(1):1-7. doi: 10.1016/j.jneumeth.2007.08.030.

Carmichael ST. Rodent models of focal stroke: size, mechanism, and purpose. NeuroRx. 2005 Jul;2(3):396-409. doi: 10.1602/neurorx.2.3.396.

Hossmann KA. The two pathophysiologies of focal brain ischemia: implications for translational stroke research. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Jul;32(7):1310-6. doi: 10.1038/jcbfm.2011.186.

Traystman RJ. Animal models of focal and global cerebral ischemia. ILAR J. 2003;44(2):85-95. doi: 10.1093/ilar.44.2.85.

Busch E, Krüger K, Hossmann KA. Improved model of thromboembolic stroke and rt-PA induced reperfusion in the rat. Brain Res. 1997 Dec 5;778(1):16-24. doi: 10.1016/s0006-8993(97)01008-1.

Chen Y, Zhu W, Zhang W, et al. A novel mouse model of thromboembolic stroke. J Neurosci Methods. 2015 Dec 30;256:203-11. doi: 10.1016/j.jneumeth.2015.09.013.

Lauer KK, Shen H, Stein EA, et al. Focal cerebral ischemia in rats produced by intracarotid embolization with viscous silicone. Neurol Res. 2002 Mar;24(2):181-90. doi: 10.1179/016164102101199594.

Purdy PD, Devous MD Sr, Batjer HH, et al. Microfibrillar collagen model of canine cerebral infarction. Stroke. 1989 Oct;20(10):1361-7. doi: 10.1161/01.str.20.10.1361.

Yang Y, Yang T, Li Q, et al. A new reproducible focal cerebral ischemia model by introduction of polyvinylsiloxane into the middle cerebral artery: a comparison study. J Neurosci Methods. 2002 Aug 30;118(2):199-206. doi: 10.1016/s0165-0270(02)00142-5.

Rapp JH, Pan XM, Yu B, et al. Cerebral ischemia and infarction from atheroemboli <100 microm in Size. Stroke. 2003 Aug;34(8):1976-80. doi: 10.1161/01.STR.0000083400.80296.38.

Fukuchi K, Kusuoka H, Watanabe Y, Nishimura T. Correlation of sequential MR images of microsphere-induced cerebral ischemia with histologic changes in rats. Invest Radiol. 1999 Nov;34(11):698-703. doi: 10.1097/00004424-199911000-00006.

Roos MW, Ericsson A, Berg M, et al. Functional evaluation of cerebral microembolization in the rat. Brain Res. 2003 Jan 24;961(1):15-21. doi: 10.1016/s0006-8993(02)03829-5.

Mayzel-Oreg O, Omae T, Kazemi M, et al. Microsphere-induced embolic stroke: an MRI study. Magn Reson Med. 2004 Jun;51(6):1232-8. doi: 10.1002/mrm.20100.

Mosneag IE, Flaherty SM, Wykes RC, Allan SM. Stroke and Translational Research Review of Experimental Models with a Focus on Awake Ischaemic Induction and Anaesthesia. Neuroscience. 2024 Jul 9;550:89-101. doi: 10.1016/j.neuroscience.2023.11.034.

Романова Г.А., Воронина Т.А., Дугина Ю.Л., и др. Нейропротекторая активность пропротена на модели локального фототромбоза префронтальной коры головного мозга. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;139(4):395-398. EDN: HSADDN

Romanova GA, Voronina TA, Dugina YuL, et al. Neuroprotective activity of proproten in rats with experimental local photothrombosis of the prefrontal cortex. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2005;139(4):395-398 (In Russ.). EDN: HSADDN

Dietrich WD, Busto R, Watson BD, et al. Photochemically induced cerebral infarction. II. Edema and blood-brain barrier disruption. Acta Neuropathol. 1987;72(4):326-34. doi: 10.1007/BF00687263.

Fluri F, Schuhmann MK, Kleinschnitz C. Animal models of ischemic stroke and their application in clinical research. Drug Des Devel Ther. 2015 Jul 2;9:3445-54. doi: 10.2147/DDDT.S56071.

Marks K, Ahn SJ, Rai N, et al. A minimally invasive thrombotic model to study stroke in awake mice. Nat Commun. 2025 May 10;16(1):4356. doi: 10.1038/s41467-025-59617-1.

Robinson MJ, McCulloch J. Contractile responses to endothelin in feline cortical vessels in situ. J Cereb Blood Flow Metab. 1990 Mar;10(2):285-9. doi: 10.1038/jcbfm.1990.46.

Roome RB, Bartlett RF, Jeffers M, et al. A reproducible Endothelin-1 model of forelimb motor cortex stroke in the mouse. J Neurosci Methods. 2014 Aug 15;233:34-44. doi: 10.1016/j.jneumeth.2014.05.014.

Schirrmacher R, Dea M, Heiss WD, et al. Which Aspects of Stroke Do Animal Models Capture? A Multitracer Micro-PET Study of Focal Ischemia with Endothelin-1. Cerebrovasc Dis. 2016;41(3-4):139-47. doi: 10.1159/000442997.

Bayat M, Haghani M. Acute bilateral common carotid arteries occlusion (2VO) alone could not be a proper method for induction of ischemia in rats. Biomed Pharmacother. 2017 Dec;96:1557-1558. doi: 10.1016/j.biopha.2017.11.102. Epub 2017 Nov 21. PMID: 29169730.

Farkas E, Luiten PG, Bari F. Permanent, bilateral common carotid artery occlusion in the rat: a model for chronic cerebral hypoperfusion-related neurodegenerative diseases. Brain Res Rev. 2007 Apr;54(1):162-80. doi: 10.1016/j.brainresrev.2007.01.003.

Litvinova SA, Kutepova IS, Voronina TA, Petrunina АА. Levetiracetam effect on behavioral and electrophysiological parameters in rat model of global brain ischemia. Epilepsy Res. 2020 Nov;167:106466. doi: 10.1016/j.eplepsyres.2020.106466.

Thong-Asa W, Tilokskulchai K. Neuronal damage of the dorsal hippocampus induced by long-term right common carotid artery occlusion in rats. Iran J Basic Med Sci. 2014 Mar;17(3):220-6.

Воронина Т.А., Литвинова С.А. Возможности фармакологической коррекции нарушений, возникающих при ишемии мозга и пароксизмальных состояниях. производные дибензофурана. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2019;17(1):65-70. doi: 10.7816/RCF17165-70.

Voronina TA, Litvinova SA. The possibility of pharmacological correction of disorders arising from cerebral ischemia and paroxysmal conditions. Derivatives of Dibenzofuran. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2019;17(1):65-70 (In Russ.). doi: 10.7816/RCF17165-70.

Литвинова С.А., Кутепова И.С., Курза Е.В. и др. Противоишемические и цереброваскулярные свойства производного оксима дибензофурана ГИЖ-272. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2019;82(6):3-7. doi: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7.

Litvinova SA, Kutepova IS, Kurza EV, et al. Antiishemic and cerebrovascular properties of dibenzofuran oxyme derivative GIZH-272. Experimental and clinical pharmakology. 2019;82(6):3-7 (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2019-82-6-3-7.

Zhmurenko LA, Litvinova SA, Kutepova IS, et al. Synthesis of dibenzofuranone-oxime derivatives with anticonvulsant, antihypoxic, and anti-ischemic activity. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2020;53(11):9971004. doi: 10.1007/s11094-020-02112-2.

Raval AP, Liu C, Hu BR. Rat Model of Global Cerebral Ischemia: The Two-Vessel Occlusion (2VO) Model of Forebrain Ischemia.Р.77-86. In book: Animal Models of Acute Neurological Injuries. Jun Chen, Zao C. Xu, Xiao-Ming Xu, John H. Zhang. 2009 HumanaPress. Р. 490. doi: 10.1007/978-1-60327-185-1_7.

Wang J, Yang C, Wang H, et al. A New Rat Model of Chronic Cerebral Hypoperfusion Resulting in Early-Stage Vascular Cognitive Impairment. Front Aging Neurosci. 2020 Apr 15;12:86. doi: 10.3389/fnagi.2020.00086.

Lu D, Wu Y, Qu Y, et al. A modified method to reduce variable outcomes in a rat model of four-vessel arterial occlusion. Neurol Res. 2016 Dec;38(12):1102-1110. doi: 10.1080/01616412.2016.1249996.

McBean DE, Winters V, Wilson AD, et al. Neuroprotective efficacy of lifarizine (RS-87476) in a simplified rat survival model of 2 vessel occlusion. Br J Pharmacol. 1995 Dec;116(8):3093-8. doi: 10.1111/j.1476-5381.1995.tb15110.x.

Ганьшина Т.С., Курза Е.В., Васильева Е.В. и др. Влияние эфира янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан-2-она на сосудистые когнитивные нарушения у крыс, вызванные глобальной преходящей ишемией мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(6):3-7. doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-6-3-7.

Gan’shina TS, Kurza EV, Vasil’eva EV et al. Effect of 5-hydroxyadamantan2-one succinic acid ester on vascular cognitive disorders caused by global transient brain ischemia in rats. Experimental and clinical pharmakology. 2020;83(6):3-7. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-6-3-7.

Байкова В.С., Кадников И.А., Воронин М.В., и др. Влияние афобазола на содержание нейромедиаторных аминокислот в стриатуме крыс при глобальной преходящей ишемии. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011;151(5):526-529.

Baykova VS, Kadnikov IA, Voronin MV, Ganshina TS et al. Effects of afobazole on the content of neurotransmitter amino acids in the striatum in global transient ischemia. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2011;151(5):593-596. (In Russ.).

Силкина И.В., Зенина Т.А., Середенин С.Б. и др. Влияние афобазола на содержание продуктов свободнорадикального окисления и активность каталазы в условиях ишемии головного мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006;69(4):47-50. doi: 10.30906/0869-2092-2006-69-4-47-50.

Silkina IV, Zenina TA, Seredenin SB, et al. Effect of afobazole on the accumulation of free radical oxidation products and the catalase activity in rats with cerebral ischemia. Experimental and clinical pharmakology. 2006;69(4):47-50. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2006-69-4-47-50.

Антипова Т.А., Логвинов И.О., Курдюмов И.Н. и др. Влияние афобазола на содержание стресс-белка HS70 в ткани мозга крыс при глобальной преходящей ишемии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009;72(1):29-32. doi: 10.30906/0869-2092-2009-72-1-29-32.

Antipova TA, Logvinov IO, Kurdyumov IN, et al. Effects of afobazole on stress protein hsp70 content in brain tissue of rats with global transient ischemia. Experimental and clinical pharmakology. 2009;72(1):29-32. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2009-72-1-29-32.

Ishikawa H, Shindo A, Mizutani A, et al. A brief overview of a mouse model of cerebral hypoperfusion by bilateral carotid artery stenosis. J Cereb Blood Flow Metab. 2023 Nov;43(2_suppl):18-36. doi: 10.1177/0271678X231154597.

Гнездилова А.В., Ганьшина Т.С., Курза Е.В. и др. Пикамилон противодействует развитию хронической цереброваскулярной недостаточности и когнитивной дисфункции при билатеральном перманентном стенозе каротидных артерий. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(8):3-7. doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-8-3-7.

Gnezdilova AV, Gan’shina TS, Kurza EV, et al. Pikamilon counteracts the development of chronic cerebrovascular insufficiency and cognitive dysfunction in rats with bilateral permanent stenosis of carotid arterie. Experimental and clinical pharmakology. 2022;85(8):3-7. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-8-3-7.

Васильева Е.В., Абдуллина А.А., Кондрахин Е.А., и др. Поведенческие и рецепторные эффекты N-арахиноидоил-ГАМК в условиях билатерального перманентного стеноза сонных артерий у крыс. Химико-фармацевтический журнал. 2024;58(6):3-9. doi: 10.30906/0023-1134-2024-58-6-3-9.

Vasil'eva EV, Abdullina AA, Kondrakhin EA, et al. Behavioral and receptor effects of N-arachidonoylGABA under conditions of permanent bilateral carotid arteries stenosis in rats. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2024;58(6):3-9. (In Russ.). doi: 10.30906/0023-1134-2024-58-6-3-9.

Литвинов А.А., Куркин Д.В., Волотова Е.В. Анализ последствий ишемического поражения головного мозга животных, вызванного воздействием центробежного ускорения в краниокаудальном векторе на фоне однократного введения производных гамма-аминои гаммаоксимасляной кислот. Вестник Российской Военно-Медицинской академии. 2012;4(40):179-183.

Litvinov AA, Kurkin DV, Volotova EV. Analysis of cerebral ischemic damage results, caused caudo-cranial gravitational forces, in case of new derivatives of gamma-aminoand gamma-oxybutyrie acid single administration. Bulletin of the Russian Military medical academy. 2012;4(40):179-183. (In Russ.).

Тюренков И. Н., Смирнов А. В., Медников Д.С. и др. Функциональные и морфологические изменения в пирамидном слое гиппокампа крыс при энцефалопатии, вызванной длительными воздействиями гравитационных перегрузок. Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. 2019;105(3):339-349. doi: 10.1134/S0869813919030075.

Tyurenkov IN, Smirnov AV, Mednikov DS, et al. Functional and Morphological Changes in the Pyramidal Layer of the Hippocampus in Rats with Encephalopathy Caused by Prolonged Exposure to Gravitational Overloads. Russian Journal of Physiology. 2019;105(3):339-349. (In Russ.). doi: 10.1134/S0869813919030075.

Del Signore A, Mandillo S, Rizzo A, et al. Hippocampal gene expression is modulated by hypergravity. Eur J Neurosci. 2004 Feb;19(3):667-77. doi: 10.1111/j.0953-816x.2004.03171.x.

Dubayle D, Vanden-Bossche A, Peixoto T, Morel JL. Hypergravity Increases Blood-Brain Barrier Permeability to Fluorescent Dextran and Antisense Oligonucleotide in Mice. Cells. 2023 Feb 24;12(5):734. doi: 10.3390/cells12050734.

Bonnefoy J, Ghislin S, Beyrend J, et al. Gravitational Experimental Platform for Animal Models, a New Platform at ESA's Terrestrial Facilities to Study the Effects of Microand Hypergravity on Aquatic and Rodent Animal Models. Int J Mol Sci. 2021 Mar 15;22(6):2961. doi: 10.3390/ijms22062961.

Marušič U, Meeusen R, Pišot R, Kavcic V. The brain in microand hypergravity: the effects of changing gravity on the brain electrocortical activity. Eur J Sport Sci. 2014;14(8):813-22. doi: 10.1080/17461391.2014.908959.

Kassem-Moussa H, Graffagnino C. Nonocclusion and spontaneous recanalization rates in acute ischemic stroke: a review of cerebral angiography studies. Arch Neurol. 2002 Dec;59(12):1870-3. doi: 10.1001/archneur.59.12.1870.

Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина Л.А., и др. Практическая кардионеврология. Под ред. З.А. Суслиной, А.В. Фонякина. М.: ИМА-ПРЕСС, 2010. 304 с.

Suslina ZA, Fonyakin AV, Geraskina LA, et al. Practical Cardioneurology. Ed by ZA Suslina and AV Fonyakin. Moscow: IMA-PRESS, 2010. (In Russ.).

Билалова Р.Р., Ибрагимова Г.З., Зайцева А.Р., и др. Опыт лечения сочетанной патологии острого нарушения мозгового кровообращения и инфаркта миокарда. Вестник современной клинической медицины. 2018;11(5):16-22. doi: 10.20969/VSKM.2018.11(5).16-22.

Bilalova RR, Ibragimova GZ, Zaytseva AR, et al. Combined acute cerebrovascular disease and myocardial infarction treatment experience. The Bulletin of Contemporary Clinical Medicine. 2018;11(5):16-22. (In Russ.). doi: 10.20969/VSKM.2018.11(5).16-22.

Alharbi BM, Tso MK, Macdonald RL. Animal models of spontaneous intracerebral hemorrhage. Neurol Res. 2016 May;38(5):448-55. doi: 10.1080/01616412.2016.1144671.

Aggarwal G, Patlolla SH, Aggarwal S, et al. Temporal Trends, Predictors, and Outcomes of Acute Ischemic Stroke in Acute Myocardial Infarction in the United States. J Am Heart Assoc. 2021 Jan 19;10(2):e017693. doi: 10.1161/JAHA.120.017693.

Лукьянов М.М., Марцевич С.Ю., Якушин С.С., и др. Отдаленные исходы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями в амбулаторно-поликлинической практике: данные 10-летнего наблюдения в рамках регистра РЕКВАЗА. Кардиоваскулярная терапия и про филактика. 2024;23(12):4269. doi: 10.15829/1728-8800-2024-4269.

Luk'yanov MM, Martsevich SYu, Yakushin SS, et al. Remote outcomes in patients with cardiovascular diseases in outpatient practice: data from a 10-year follow-up within the RECVAZA registry. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2024;23(12):4269. (In Russ.). doi: 10.15829/1728-8800-2024-4269.

Гнездилова А.В., Лебедева М.А., Ганьшина Т.С., Мирзоян Р.С. Мексидол и сочетанная сосудистая патология мозга и сердца. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2011;74(6);20-23. doi: 10.30906/08692092-2011-74-6-20-23.

Gnezdilova AV, Lebedeva MA, Gan’shina TS, Mirzoyan RS. Effect of mexidol on combined vascular pathology of brain and heart. Experimental and clinical pharmakology. 2011;74(6);20-23. (In Russ.). doi: 10.30906/08692092-2011-74-6-20-23.

Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Хайлов Н.А. и др. Цереброваскулярная фармакология раздельной и сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2014;77(3):3-8. doi: 10.30906/0869-2092-2014-77-3-3-8.

Mirzoian RS, Gan’shina TS, Khailov NA, et al. Cerebrovascular pharmacology of separate and combined vascular pathology of brain and heart. Experimental and clinical pharmacology. 2014;77(3):3-8. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2014-77-3-3-8.

Ганьшина Т.С., Курза Е.В., Масленников Д.В., и др. Цереброваскулярная эффективность эфира янтарной кислоты 5-гидроксиадамантан2-она при сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца. Химикофармацевтический журнал. 2022;56(2):13-16. doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-2-13-16.

Gan’shina TS, Kurza EV, Maslennikov DV, et al. Cerebrovascular efficacy of succinic acid 5-hydroxyadamantan-2-one ester in combined vascular pathology of brain and heart. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2022;56(2):13-16. (In Russ.). doi: 10.30906/0023-1134-2022-56-2-13-16.

Ганьшина Т.С., Масленников Д.В., Курдюмов И.Н., и др. Эффективность пикамилона при сочетанной сосудистой патологии мозга и сердца. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2022;85(1):3-6. doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-1-3-6.

Gan’shina TS, Maslennikov DV, Kurdyumov IN, et al. Picamilon efficiency in combined vascular pathology of brain and heart. Experimental and clinical pharmakology. 2022;85(1):3-6. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2022-85-1-3-6.

Etminan N, Chang HS, Hackenberg K, et al. Worldwide Incidence of Aneurysmal Subarachnoid Hemorrhage According to Region, Time Period, Blood Pressure, and Smoking Prevalence in the Population: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol. 2019 May 1;76(5):588-597. doi: 10.1001/jamaneurol.2019.0006.

Waweru P, Gatimu SM. Mortality and functional outcomes after a spontaneous subarachnoid haemorrhage: A retrospective multicentre crosssectional study in Kenya. PLoS One. 2019 Jun 12;14(6):e0217832. doi: 10.1371/journal.pone.0217832.

Al-Khindi T, Macdonald RL, Schweizer TA. Cognitive and functional outcome after aneurysmal subarachnoid hemorrhage. Stroke. 2010 Aug;41(8):e519-36. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.581975.

Barry KJ, Gogjian MA, Stein BM. Small animal model for investigation of subarachnoid hemorrhage and cerebral vasospasm. Stroke. 1979 SepOct;10(5):538-41. doi: 10.1161/01.str.10.5.538.

Megyesi JF, Vollrath B, Cook DA, Findlay JM. In vivo animal models of cerebral vasospasm: a review. Neurosurgery. 2000 Feb;46(2):448-60.

Prunell GF, Mathiesen T, Svendgaard NA. A new experimental model in rats for study of the pathophysiology of subarachnoid hemorrhage. Neuroreport. 2002 Dec 20;13(18):2553-6. doi: 10.1097/00001756-200212200-00034.

Riley RD, Higgins JP, Deeks JJ. Interpretation of random effects meta-analyses. BMJ. 2011 Feb 10;342:d549. doi: 10.1136/bmj.d549.

Zhu H, Wang Z, Yu J, et al. Role and mechanisms of cytokines in the secondary brain injury after intracerebral hemorrhage. Prog Neurobiol. 2019 Jul;178:101610. doi: 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003.

Lan X, Han X, Li Q, et al. Modulators of microglial activation and polarization after intracerebral haemorrhage. Nat Rev Neurol. 2017 Jul;13(7):420-433. doi: 10.1038/nrneurol.2017.69.

Tao C, Hu X, Li H, You C. White Matter Injury after Intracerebral Hemorrhage: Pathophysiology and Therapeutic Strategies. Front Hum Neurosci. 2017 Aug 25;11:422. doi: 10.3389/fnhum.2017.00422.

Liu Y, Lu G, Su XW, et al. Characterization of Axon Damage, Neurological Deficits, and Histopathology in Two Experimental Models of Intracerebral Hemorrhage. Front Neurosci. 2018 Dec 11;12:928. doi: 10.3389/fnins.2018.00928

Fu X, Zhou G, Zhuang J, Xu C, et al. White Matter Injury After Intracerebral Hemorrhage. Front. Neurol. 2021;12:562090. doi: 10.3389/fneur.2021.562090.

Matsushita H, Hijioka M, Hisatsune A, et al. MRI-based analysis of intracerebral hemorrhage in mice reveals relationship between hematoma expansion and the severity of symptoms. PLoS One. 2013 Jul 2;8(7):e67691. doi: 10.1371/journal.pone.0067691.

Bullock R, Mendelow AD, Teasdale GM, Graham DI. Intracranial haemorrhage induced at arterial pressure in the rat. Part 1: Description of technique, ICP changes and neuropathological findings. Neurol Res. 1984 Dec;6(4):184-8. doi: 10.1080/01616412.1984.11739687.

100

Rosenberg GA, Mun-Bryce S, Wesley M, Kornfeld M. Collagenaseinduced intracerebral hemorrhage in rats. Stroke. 1990 May;21(5):801-7. doi: 10.1161/01.str.21.5.801.

101

Lopez Valdes E, Hernandez Lain A, Calandre L, et al. Time window for clinical effectiveness of mass evacuation in a rat balloon model mimicking an intraparenchymatous hematoma. J Neurol Sci. 2000 Mar 1;174(1):40-6. doi: 10.1016/s0022-510x(99)00288-9.

102

Yan T, Chopp M, Chen J. Experimental animal models and inflammatory cellular changes in cerebral ischemic and hemorrhagic stroke. Neurosci Bull. 2015 Dec;31(6):717-34. doi: 10.1007/s12264-015-1567-z.

103

Макаренко А.Н., Косицын Н.С., Пасикова Н.В., и др. Метод моделирования локального кровоизлияния в различных структурах головного мозга у экспериментальных животных. Журнал высшей нервной деятельности. 2002:52(6):765-768.

Makarenko AN, Kositsyn NS, Pasikova NV, et al. Simulation of local cerebral hemorrhage in different brain structures of experimental animals. Zhurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti imeni I.P.Pavlova. 2002;52(6):765-768. (In Russ.).

104

Rynkowski MA, Kim GH, Komotar RJ, et al. A mouse model of intracerebral hemorrhage using autologous blood infusion. Nat Protoc. 2008;3(1):122-8. doi: 10.1038/nprot.2007.513.

105

Kumar A, Aakriti, Gupta V. A review on animal models of stroke: An update. Brain Res Bull. 2016 Apr;122:35-44. doi: 10.1016/j.brainresbull.2016.02.016.

106

Rickards CA. Cerebral Blood-Flow Regulation During Hemorrhage. Compr Physiol. 2015 Sep 20;5(4):1585-621. doi: 10.1002/cphy.c140058.

107

Xiao P, Huang H, Zhao H, et al. Edaravone dexborneol protects against cerebral ischemia/reperfusion-induced blood-brain barrier damage by inhibiting ferroptosis via activation of nrf-2/HO-1/GPX4 signaling. Free Radic Biol Med. 2024 May 1;217:116-125. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2024.03.019.

108

Manaenko A, Chen H, Zhang JH, Tang J. Comparison of different preclinical models of intracerebral hemorrhage. Acta Neurochir Suppl. 2011;111:9-14. doi: 10.1007/978-3-7091-0693-8_2.

109

Strbian D, Durukan A, Tatlisumak T. Rodent models of hemorrhagic stroke. Curr Pharm Des. 2008;14(4):352-8. doi: 10.2174/138161208783497723.

110

Belayev L, Saul I, Curbelo K, et al. Experimental intracerebral hemorrhage in the mouse: histological, behavioral, and hemodynamic characterization of a double-injection model. Stroke. 2003 Sep;34(9):2221-7. doi: 10.1161/01.STR.0000088061.06656.1E.

111

Fang J, Song F, Chang C, Yao M. Intracerebral Hemorrhage Models and Behavioral Tests in Rodents. Neuroscience. 2023 Mar 1;513:1-13. doi: 10.1016/j.neuroscience.2023.01.011.

112

Andaluz N, Zuccarello M, Wagner KR. Experimental animal models of intracerebral hemorrhage. Neurosurg Clin N Am. 2002 Jul;13(3):385-93. doi: 10.1016/s1042-3680(02)00006-2.

113

Paiva WS, Zippo E, Miranda C, et al. Animal models for the study of intracranial hematomas (Review). Exp Ther Med. 2022 Nov 22;25(1):20. doi: 10.3892/etm.2022.11719.

114

MacLellan CL, Silasi G, Poon CC, et al. Intracerebral hemorrhage models in rat: comparing collagenase to blood infusion. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Mar;28(3):516-25. doi: 10.1038/sj.jcbfm.9600548.

115

Mestriner RG, Miguel PM, Bagatini PB, et al. Behavior outcome after ischemic and hemorrhagic stroke, with similar brain damage, in rats. Behav Brain Res. 2013 May 1;244:82-9. doi: 10.1016/j.bbr.2013.02.001.

116

Krafft PR, Rolland WB, Duris K, et al. Modeling intracerebral hemorrhage in mice: injection of autologous blood or bacterial collagenase. J Vis Exp. 2012 Sep 22;(67):e4289. doi: 10.3791/4289.

117

Barth A, Guzman R, Andres RH, et al. Experimental intracerebral hematoma in the rat. Restor Neurol Neurosci. 2007;25(1):1-7.

118

Vasilevskaya E, Makarenko A, Tolmacheva G, et al. Local Experimental Intracerebral Hemorrhage in Rats. Biomedicines. 2021 May 21;9(6):585. doi: 10.3390/biomedicines9060585.

119

Елизарова О.С., Балабаньян В.Ю., Шипуло Е.В., и др. Эффективность в отношении экспериментального геморрагического инсульта у крыс новой коллоидной формы низкосиалированного эритропоэтина на основе полилактидов. Химико-фармацевтический журнал. 2012;46(10):49-52. doi: 10.30906/0023-1134-2012-46-10-49-52.

Elizarova OS, Balaban’yan VYu, Shipulo EV, et al. Efficiency of new colloidal form of low-sialylated polyactide based erythropoietin with respect to experimental hemorrhagic stroke in rats. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2012;46(10):49-52. (In Russ.). doi: 10.30906/0023-1134-2012-46-10-49-52.

120

Кутепова И.С., Литвинова С.А., Воронина Т.А., и др. Исследование нового производного оксима дибензофурана ГИЖ-272 на моделях очаговой эпилепсии и интрацеребральной посттравматической гематомы. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020;83(9):3-8. doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8.

Kutepova IS, Litvinova SA, Voronina TA, et al. Studying new dibenzofuran oxime derivative gizh-272 on the models of focal epilepsy and intracerebral post-traumatic hematoma. Experimental and clinical pharmakology. 2020;83(9):3-8. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2020-83-9-3-8.

121

Елизарова О.С., Литвинова С.А., Балабаньян В.Ю., и др. Нейропротекторный эффект низкосиалированного рекомбинантного эритропоэтина, включенного в наночастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот у крыс с интрацеребральной посттравматической гематомой. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2012;75(8):7-10. doi: 10.30906/0869-2092-2012-75-8-7-10.

Elizarova OS, Litvinova SA, Balabanyan VYu, et al. Neuroprotective effect of recombinant human erythropoietin-loaded poly(lactic-co-glycolic) acid nanoparticles in rats with intracerebral posttraumatic hematoma. Experimental and clinical pharmakology. 2012;75(8):7-10. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2012-75-8-7-10.

122

Литвинова С.А., Золотов Н.Н., Воронина Т.А., и др. Нейропротективные свойства производного фурана — соединения ГИЖ-276 на модели геморрагического инсульта. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016;(3):31-33.

Litvinova SA, Zolotov NN, Voronina TA, et al. Neuroprotective properties furan compounds GIZH-276 on the model of hemorrhagic stroke. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2016;(3):31-33. (In Russ.).

123

Dzhauari S, Litvinova S, Efimenko A, et al. Urokinase-Type Plasminogen Activator Enhances the Neuroprotective Activity of BrainDerived Neurotrophic Factor in a Model of Intracerebral Hemorrhage. Biomedicines. 2022 Jun 8;10(6):1346. doi: 10.3390/biomedicines10061346.

124

Мирзоян Н.Р., Ганьшина Т.С., Курдюмов И.Н., и др. Влияние противоишемической комбинации и нимодипина на кровоснабжение мозга крыс в условиях модели геморрагического инсульта. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008;71(2):17-20. doi: 10.30906/0869-2092-2008-71-2-17-20.

Mirzoyan NR, Gan’shina TS, Kurdyumov IN, et al. Effects of an antiischemic combination and nimodipine on cerebral blood supply in hemorrhagic stroke model in rats. Experimental and clinical pharmacology. 2008;71(2):17-20. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2008-71-2-17-20.

125

Ганьшина Т.С., Гнездилова А.В., Курза Е.В., и др. Цереброваскулярная эффективность нимодипина при сочетанной цереброваскулярной патологии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024;87(6):3-7. doi: 10.30906/0869-2092-2024-87-6-3-7.

Gan’shina TS, Gnezdilova AV, Kurza EV, et al. Cerebrovascular efficiency of nimodipine in combined cerebrovascular pathology. Experimental and clinical pharmacology. 2024;87(6):3-7. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2024-87-6-3-7.

126

Петров М.Г., Кучеренко С.С., Топузова М.П. Геморрагическая трансформация ишемического инсульта. Артериальная гипертензия. 2021;27(1):41-50. doi: 10.18705/1607-419X-202127-1-41-50.

Petrov MG, Kucherenko SS, Topuzova MP. Hemorrhagic transformation of ischemic stroke. Arterial’naya Gipertenziya = Arterial Hypertension. 2021;27(1):41-50. (In Russ.). doi: 10.18705/1607-419X-202127-1-41-50.

127

Mishra NK, Leigh R, Campbell BCV. Editorial: Intracranial Bleeding After Reperfusion Therapy in Acute Ischemic Stroke. Front Neurol. 2021 Aug 31;12:745993. doi: 10.3389/fneur.2021.745993.

128

Мирзоян Р.С., Ганьшина Т.С., Гнездилова А.В., и др. Пикамилон в условиях сочетанной и раздельной цереброваскулярной патологии. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2023;86(7):8-12. doi: 10.30906/08692092-2023-86-7-8-12.

Mirzoyan RS, Gan’shina TS, Gnezdilova AV, et al. Picamilon under conditions of combined and separate cerebrovascular pathology. Experimental and clinical pharmakology. 2023;86(7):8-12. (In Russ.). doi: 10.30906/08692092-2023-86-7-8-12.

129

Passos GF, Kilday K, Gillen DL, et al. Experimental hypertension increases spontaneous intracerebral hemorrhages in a mouse model of cerebral amyloidosis. J Cereb Blood Flow Metab. 2016 Feb;36(2):399-404. doi: 10.1177/0271678X15606720.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.