Журиков Руслан Владимирович — ведущий инженер отдела лекарственной токсикологии.
Москва
Ruslan V. Zhurikov — Leading engineer of the department of drug toxicology.
Moscow
Соколовская Алиса Анатольевна — к. б. н., в. н. с. лаборатории клеточного стресса.
Москва
Alisa A. Sokolovskaya — PhD, Cand. Sci. (Biol.), Leading Research at the Laboratory of Cellular Stress.
Moscow
Коваленко Лариса Петровна — д. б. н., в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии отдела лекарственной токсикологии.
Москва
Larisa P. Kovalenko — PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Research Scientist of Laboratory Drug Toxicology Department of Drug Toxicology.
Moscow
Колик Лариса Геннадьевна — д. б. н., профессор РАН, руководитель лаборатории лекарственной токсикологии.
Москва
Larisa G. Kolik — PhD, Dr. Sci. (Biology), Professor RAS, Head of laboratory of medicinal toxicology.
Moscow
Введение. Одним из этапов при изучении новых противоопухолевых средств является определение способности блокировать фазы клеточного цикла для позиционирования при химиотерапии. Гидрохлорид 2-изобутил-4,6-диметил-5-оксипиримидина (СНК-578) обладает противоопухолевой и антиметастатической активностью на моделях карциномы лёгкого Lewis и меланомы В16.
Цель. Оценка влияния СНК-578 в сравнении с доксорубицином (ДОКС) на фазы клеточного цикла клеток Jurkat.
Материалы и методы. Эксперименты выполнены на клетках линии Jurkat (клеточная линия лимфобластного лейкоза). После 24и 48-часовой инкубации с ДОКС (10-5 М) или СНК-578 (10-4 М и 10-5 М) клетки окрашивали раствором йодистого пропидия с РНКазой А с последующим определением количества клеток с помощью проточной цитометрии.
Результаты. При культивировании в течение 48 ч клеток Jurkat с ДОКС или СНК-578 (10-4 М) выявлено увеличение доли клеток, находящихся в G1 фазе клеточного цикла, и уменьшение доли клеток в S фазе.
Выводы. На культуре клеток линии Jurkat установлено, что СНК-578, подобно ДОКС, действует на синтез ДНК в S фазе клеточного цикла. Полученные данные подтверждают возможность усиления противоопухолевого действия при совместном применении СНК-578 и ДОКС, ранее зарегистрированного в модельных опытах in vivo.
Introduction. Evaluating the ability of novel antitumor compounds to arrest specific phases of the cell cycle is a key step in their preclinical characterization for chemotherapeutic application. The synthesized compound 2-isobutyl-4,6-dimethyl-5-oxypyrimidine in salt (CHK-578) form, have demonstrated antitumor and antimetastatic efficacy in models of Lewis lung carcinoma and B16 melanoma.
Objective. To evaluate the effects of CHK-578 in comparison with doxorubicin (DOX) on the cell cycle phases of Jurkat cells.
Materials and Methods. Experiments were conducted on Jurkat cell line (a lymphoblastic leukemia cell line). After 24and 48-hour incubation with DOX (10-5 M) or CHK-578 (10-4 M and 10-5 M), the cells were stained with a propidium iodide solution containing RNase A, followed by cell quantification using flow cytometry.
Results. Culturing Jurkat cells with DOX or CHK-578 (10-4 M) for 48 hours revealed an increase in the proportion of cells in the G₁ phase of the cell cycle and a decrease in the proportion of cells in the S phase.
Conclusions. Using the Jurkat cell line culture, it was established that CHK-578, similar to DOX, affects DNA synthesis in the S phase of the cell cycle. The obtained data confirm the possibility of enhancing the antitumor effect with the combined use of CHK-578 and DOX, which was previously observed in in vivo model experiments.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.