Бояркин Валентин Сергеевич — аспирант, м. н. с. лаборатории фармакологии психических заболеваний отдела нейропсихофармакологии
Москва
Valentin S. Boyarkin — Postgraduate student, junior of the Laboratory of Pharmacology of Mental Disorders, Department of Neuropsychopharmacology
Moscow
Капица Инга Геннадиевна — к. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии психических заболеваний отдела нейропсихофармакологии
Москва
Inga G. Kapitsa — PhD, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher of the Laboratory of Pharmacology of Mental Disorders, Department of Neuropsychopharmacology
Moscow
Воронина Татьяна Александровна — д. м. н., профессор, руководитель лаборатории фармакологии психических заболеваний и отдела нейропсихофармакологии
Москва
Tatiana A. Voronina — PhD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head the Laboratory of Pharmacology of Mental Disorders and Neuropsychopharmacology Department
Moscow
Одной из релевантных экспериментальных моделей расстройства аутистического спектра (РАС) является модель, индуцированная введением пропионовой кислоты (ППК), которая воспроизводит ключевые поведенческие и нейробиологические нарушения заболевания, что делает её перспективной для поиска новых терапевтических средств. Целью исследования было изучение влияния фабомотизола на симптомы РАС, вызванные пренатальным введением пропионовой кислоты, у крыс Вистар в пубертатном периоде. Модель РАС индуцировали введением ППК (500 мг/кг подкожно) самкам крыс на 12–16 дни гестации. Полученному потомству (самцы) с 6 по 70 постнатальный день перорально вводили фабомотизол в дозе 10 мг/кг. Поведение животных оценивали с помощью тестов, направленных на анализ двигательной и исследовательской активности, тревожности, уровня стереотипии, социального поведения и когнитивных функций. У самцов крыс с моделью РАС, вызванной пренатальным введением ППК, выявлено снижение исследовательской активности, повышение тревожности, стереотипных проявлений, агрессии, снижение социальной общительности и когнитивных функций. Фабомотизол в дозе 10 мг/кг корректировал поведенческие нарушения у самцов крыс с моделью РАС, что выразилось в повышении локомоторной и исследовательской активности, уменьшении стереотипии, агрессивности и тревожности, улучшении социальных и когнитивных функций. Полученные данные обосновывают перспективность разработки фабомотизола в качестве средства терапии РАС.
One of the relevant experimental models of autism spectrum disorder (ASD) is the model induced by the administration of propionic acid (PPA), which replicates key behavioral and neurobiological impairments of the disorder, making it promising for the search of new therapeutic agents. The aim of the study was to investigate the effect of fabomotizole on ASD symptoms induced by prenatal administration of propionic acid in Wistar rats during the pubertal period. The ASD model was induced by administering PPA (500 mg/kg subcutaneously) to female rats on days 12–16 of gestation. The resulting offspring (males) received fabomotizole orally at a dose of 10 mg/kg from postnatal day 6 to day 70. Animal behavior was assessed using tests designed to analyze motor and exploratory activity, anxiety, levels of stereotypy, social behavior, and cognitive functions. In male rats with the ASD model induced by prenatal PPA administration, a decrease in exploratory activity, an increase in anxiety, stereotypical manifestations, aggression, reduced social affinity, and impaired cognitive functions were revealed. Fabomotizole at a dose of 10 mg/kg corrected behavioral impairments in male rats with the ASD model, manifested as increased locomotor and exploratory activity, reduced stereotypy, aggressiveness, and anxiety, and improved social and cognitive functions. The obtained data substantiate the promise of developing fabomotizole as a therapeutic agent for ASD.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.