Шангин Станислав Владимирович — м. н. с. лаборатории молекулярной фармакологии
Москва
Stanislav V. Shangin — Junior Researcher at the Laboratory of Molecular Pharmacology
Moscow
Мариевский Валентин Евгеньвич — м. н. с. лаборатории молекулярной фармакологии
Москва
Valentin E. Marievskii — Junior Researcher at the Laboratory of Molecular Pharmacology
Moscow
Вахитова Юлия Венеровна — д. б. н., член-корр. РАН; ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России (Пироговский Университет)
Москва
Yulia V. Vakhitova — PhD, Dr. Sci. (Biology), RAS corresponding member, N.I. Pirogov Russian National Research Medical University
Moscow
Актуальность. Эпилепсия представляет собой одно из наиболее распространённых неврологических заболеваний, в основе которого лежит нарушение баланса между возбуждающей и тормозной нейропередачей в центральной нервной системе. В связи с этим оптимизация условий используемых в настоящее время моделей судорог, отражающих патофизиологию эпилепсии, для оценки эффективности потенциальных лекарственных средств остаётся актуальной задачей экспериментальной фармакологии.
Цель работы. Оптимизация условий трёх экспериментальных моделей судорог, индуцированных внутривенным введением конвульсантов с различными механизмами действия, для последующей фармакологической оценки противосудорожной и просудорожной активностей.
Материалы и методы. Для индукции эпилепсии внутривенно в боковую хвостовую вену при постоянной скорости вводили пентилентетразол, бикукуллин или пикротоксин мышам ICR. Порог судорог определяли в соответствии с минимальной дозой конвульсантов. Клонические подергивания, генерализованные клонические судороги и генерализованные тонические судороги регистрировали с помощью видеокамеры с дальнейшей оценкой.
Результаты. По результатам экспериментов для моделей пентилентетразол-, бикукуллин- и пикротоксин-индуцированных судорог установлены оптимальные параметры введения, обеспечивающие воспроизводимость и чувствительность к противосудорожным препаратам. Оптимальность условий введения конвульсантов для моделей подтверждается демонстрацией дозозависимого противосудорожного эффекта диазепама, который статистически значимо повышает судорожный порог и замедляет развитие приступа во всех моделях судорог.
Заключение. В результате проведённого исследования были определены оптимальные условия введения конвульсантов с различными механизмами действия на трёх экспериментальных моделях судорог. Полученные результаты могут быть использованы для последующих доклинических исследований потенциальных соединений, обладающих противосудорожным действием.
Relevance. Epilepsy is one of the most common neurological diseases, which is based on a disregulation of the balance between excitatory and inhibitory neurotransmission in the central nervous system. In this regard, the optimization of conditions for the currently used seizure models that reflect the pathophysiology of epilepsy, for the evaluation of the efficacy of potential drugs, remains a relevant task in experimental pharmacology.
Objective. Optimization of the conditions of three experimental seizure models induced by intravenous administration of convulsants with different mechanisms of action for subsequent pharmacological evaluation of anticonvulsant and pro-convulsive activities.
Materials and methods. Epilepsy was induced in ICR mice by intravenous administration of pentylenetetrazol, bicuculline, or picrotoxin into the lateral tail vein at a constant rate. The seizure threshold was determined as the minimum dose of convulsants. Clonic seizures, generalized clonic seizures, and generalized tonic seizures were recorded using a video camera with subsequent evaluation.
Results. Based on the experimental results, optimal administration parameters were established for models of pentylenetetrazole, bicuculline, and picrotoxin-induced seizures, ensuring reproducibility and sensitivity to anticonvulsants. The optimality of the convulsant administration conditions for the models is confirmed by the demonstration of a dose-dependent anticonvulsant effect of diazepam, which statistically significantly increases the seizure threshold and slows the development of a seizure in all models.
Conclusion. As a result of this study, the optimal conditions for the administration of convulsants with different mechanisms of action were determined for three experimental seizure models. The obtained results can be used for subsequent preclinical studies of potential compounds possessing anticonvulsant activity.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.