phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2025-4-3-8phkinetica-479Research ArticleМЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯMECHANISM OF ACTIONВлияние курсового приёма фабомотизола на деполяризацию предсердий крыс с постинфарктной хронической сердечной недостаточностьюEffect of a course of fabomotizole on atrial depolarization in rats with post-infarction chronic heart failurehttps://orcid.org/0000-0003-4292-2444СмирноваС. Л.SmirnovaS. L.

Смирнова Светлана Леонидовна — к. б. н., зав. отделом сравнительной кардиологии

Сыктывкар

Svetlana L. Smirnova — PhD, Cand. Sci. (Biology), Head of the Department of Comparative Cardiology

Syktyvkar

smirnova.sl@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6108-1444РощевскаяИ. М.RoshchevskayaI. M.

Рощевская Ирина Михайловна — д. б. н., профессор, член-корреспондент РАН, г. н. с. Отдела сравнительной кардиологии ФГБУН ФИЦ Коми НЦ УрО РАН

Сыктывкар

Irina M. Roshchevskaya — PhD, Dr. Sci. (Biology), Professor, Corresponding Member RAS, Chief Researcher of the department Comparative Cardiology FRC Komi SC UB RAS

Syktyvkar

compcard@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович — д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Iosif B. Tsorin — PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

tsorin_ib@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович — д. м. н., зав. лабораторией фармакологии кровообращения

Москва

Sergey A. Kryzhanovskii — PhD, Dr. Sci. (Med.), Head of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

kryzhanovskij_sa@academpharm.ruФГБУН ФИЦ «Коми научный центр Уральского отделения Российской академии наук»РоссияFederal Research Center “Komi Science Centre of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences”Russian FederationФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian Federation2025301220250438Copyright © Смирнова С.Л., Рощевская И.М., Цорин И.Б., Крыжановский С.А., 20262026Смирнова С.Л., Рощевская И.М., Цорин И.Б., Крыжановский С.А.Smirnova S.L., Roshchevskaya I.M., Tsorin I.B., Kryzhanovskii S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/479Актуальность

Актуальность. Постинфарктная хроническая сердечная недостаточность способствует развитию фибрилляции предсердий, наиболее распространённой формы аритмии. Поиск новых лекарственных средств, обладающих выраженной антиаритмической активностью, на сегодняшний день представляется актуальным.

Цель исследования

Цель исследования. Изучить последовательность деполяризации эпикарда предсердий у крыс с постинфарктной сердечной недостаточностью после длительного приёма фабомотизола.

Методы

Методы. Последовательность деполяризации эпикарда предсердий у крыс с постинфарктной хронической сердечной недостаточностью, вызванной передним трансмуральным инфарктом миокарда, и ложнооперированных животных изучена методом синхронной многоканальной кардиоэлектрохронотопографии после курсового приёма фабомотизола.

Результаты

Результаты. Постинфарктная хроническая сердечная недостаточность провоцирует появление дополнительного очага возбуждения в лакунах лёгочных вен в левом предсердии, что является предиктором аритмогенности предсердий. Фабомотизол купирует дополнительный аритмогенный очаг возбуждения в области впадения лёгочных вен в левое предсердие, минимизируя риск развития предсердных тахиаритмий, в том числе фибрилляции предсердий. 

Relevance

Relevance. Post-infarction chronic heart failure contributes to the development of atrial fibrillation, the most common form of arrhythmia. The search for new drugs with pronounced antiarrhythmic activity is currently relevant.

Purpose of the study

Purpose of the study. To study the sequence of atrial epicardial depolarization in rats with post-infarction chronic heart failure after long-term administration of fabomotizole.

Methods

Methods. The sequence of atrial epicardial depolarization in rats with post-infarction chronic heart failure caused by anterior transmural myocardial infarction and sham-operated animals was studied using synchronous multichannel cardiac electrochronotopography after a course of fabomotizole administration.

Results

Results. Post-infarction chronic heart failure provokes the appearance of an additional excitatory focus in the pulmonary vein lacunae of the left atrium, which is a predictor of atrial arrhythmogenicity. Fabomotizole suppresses an additional arrhythmogenic focus of excitation in the area where the pulmonary veins enter the left atrium, minimizing the risk of developing atrial tachyarrhythmias, including atrial fibrillation.

постинфарктная хроническая сердечная недостаточностьфабомотизолпоследовательность деполяризацииэпикардпредсердияpost-infarction chronic heart failurefabomotizoledepolarization sequenceepicardiumatriaReferencesСмирнова М.Д., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность как осложнение инфаркта миокарда: особенности терапии. РМЖ. Медицинское обозрение. 2019;3(10(I)):40-44.Smirnova MD, Ageev FT. Chronic heart failure as a myocardial infarction complication: therapy features. RMJ. Medical Review. 2019;3(10(I)):40-44. (In Russ.).Senen K, Turhan H, Riza Erbay A, et al. P-wave duration and P-wave dispersion in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2004 Aug;6(5):567-9. doi: 10.1016/j.ejheart.2003.12.020.Senen K, Turhan H, Riza Erbay A, et al. P-wave duration and P-wave dispersion in patients with dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2004 Aug;6(5):567-9. doi: 10.1016/j.ejheart.2003.12.020.Lakhani I, Leung KSK, Tse G, Lee APW. Novel Mechanisms in Heart Failure With Preserved, Midrange, and Reduced Ejection Fraction. Front Physiol. 2019 Jul 5;10:874. doi: 10.3389/fphys.2019.00874.Lakhani I, Leung KSK, Tse G, Lee APW. Novel Mechanisms in Heart Failure With Preserved, Midrange, and Reduced Ejection Fraction. Front Physiol. 2019 Jul 5;10:874. doi: 10.3389/fphys.2019.00874.Verkerk AO, Wilders R, Coronel R, et al. Ionic remodeling of sinoatrial node cells by heart failure. Circulation. 2003 Aug 12;108(6):760-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000083719.51661.B9.Verkerk AO, Wilders R, Coronel R, et al. Ionic remodeling of sinoatrial node cells by heart failure. Circulation. 2003 Aug 12;108(6):760-6. doi: 10.1161/01.CIR.0000083719.51661.B9.Wang Y, Hill JA. Electrophysiological remodeling in heart failure. J Mol Cell Cardiol. 2010 Apr;48(4):619-32. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.01.009.Wang Y, Hill JA. Electrophysiological remodeling in heart failure. J Mol Cell Cardiol. 2010 Apr;48(4):619-32. doi: 10.1016/j.yjmcc.2010.01.009.Bergau L, Bengel P, Sciacca V, et al. Atrial fibrillation and heart failure. J Clin Med. 2022;11(9):2510. https://doi.org/10.3390/jcm11092510.Bergau L, Bengel P, Sciacca V, et al. Atrial fibrillation and heart failure. J Clin Med. 2022;11(9):2510. https://doi.org/10.3390/jcm11092510.Bizhanov KA, Аbzaliyev KB, Baimbetov AK, et al. Atrial fibrillation: Epidemiology, pathophysiology, and clinical complications (literature review). J Cardiovasc Electrophysiol. 2023 Jan;34(1):153-165. doi: 10.1111/jce.15759.Bizhanov KA, Аbzaliyev KB, Baimbetov AK, et al. Atrial fibrillation: Epidemiology, pathophysiology, and clinical complications (literature review). J Cardiovasc Electrophysiol. 2023 Jan;34(1):153-165. doi: 10.1111/jce.15759.Ayinde H, Riedle B, Ojo A, et al. Prognostic Significance of Newly Diagnosed Atrial Fibrillation After Acute Myocardial Infarction: A Study of 184,980 Medicare Patients. Cardiovasc Revasc Med. 2022 Nov;44:37-43. doi: 10.1016/j.carrev.2022.06.258.Ayinde H, Riedle B, Ojo A, et al. Prognostic Significance of Newly Diagnosed Atrial Fibrillation After Acute Myocardial Infarction: A Study of 184,980 Medicare Patients. Cardiovasc Revasc Med. 2022 Nov;44:37-43. doi: 10.1016/j.carrev.2022.06.258.Бокерия Л.А., Бжикшиев З.Ю., Гафуров Ф.С. Фибрилляция предсердий у больных с хронической сердечной недостаточностью: выбор стратегии и оптимального лечения. Анналы аритмологии. 2020;17(3):194-203. doi: 10.15275/annaritmol.2020.3.5.Bokeria LA, Bzhikshiev ZYu, Gafurov FS. Atrial fibrillation in patients with chronic heart failure: selecting the right patient and the optimal strategy. Annaly Aritmologii. 2020;17(3):194-203. (In Russ.). doi: 10.15275/annaritmol.2020.3.5.Schnabel RB, Yin X, Gona P, et al. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study. Lancet. 2015 Jul 11;386(9989):154-62. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61774-8.Schnabel RB, Yin X, Gona P, et al. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study. Lancet. 2015 Jul 11;386(9989):154-62. doi: 10.1016/S0140-6736(14)61774-8.Cheung DW. Electrical activity of the pulmonary vein and its interaction with the right atrium in the guinea-pig. J Physiol. 1981 May;314:445-56. doi: 10.1113/jphysiol.1981.sp013718.Cheung DW. Electrical activity of the pulmonary vein and its interaction with the right atrium in the guinea-pig. J Physiol. 1981 May;314:445-56. doi: 10.1113/jphysiol.1981.sp013718.Редька А.В., Черных Т.М. Прогностические факторы фибрилляции предсердий у больных ИБС и метаболическим синдромом. Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. 2018;(10):93-96.Redka AV, Chernykh TM. Prognostic factors of atrial fibrillation in patients with coronary heart disease and metabolic syndrome. Modern Science: Current Problems of Theory and Practice. Series: Natural and Technical Sciences. 2018;(10):93-96. (In Russ.). EDN: YNHSTZШевченко А.С. Щукина Е.В., Алешечкин П.А. Влияние электрической активности миокарда на формирование фибрилляции предсердий у пациентов в постинфарктном периоде. Актуальные проблемы медицины. 2022;45(2):141-151. doi: 10.52575/2687-0940-2022-45-2-141-151.Shevchenko AS, Schukina EV, Alyoshechkin PA. Influence of electrical activity of the myocardium on the formation of atrial fibrillation in patients in the postinfarction period. Challenges in Modern Medicine. 2022;45(2):141-151. (In Russ.). doi: 10.52575/2687-0940-2022-45-2-141-151.Крыжановский С.А, Столярук В.Н., Вититнова М.Б., и др. Плейотропные (кардиотропные) эффекты анксиолитика афобазола. Терапевт. 2012;(1):32-40.Kryzhanovskii SA, Stolyaruck VN, Vititno va MB, et al. Pleiotropic (cardiotropic) effects of the anxiolytic afobazole. Therapist. 2012;(1):32-40. (In Russ.). EDN: PUHFQLКрыжановский С. А., Цорин И. Б., Ионова Е. О., и др. Трансляционная модель хронической сердечной недостаточноcти у крыс. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2018;62(2):136-148. doi: 10.25557/0031-2991.2018.02.136-148.Kryzhanovskii SA, Tsorin IB, Ionova EO, et al. A translational model of chronic heart failure in rats. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental’naya Terapiya (Pathological physiology and experimental therapy). 2018;62(2): 136-148. (In Russ.). doi: 10.25557/0031-2991.2018.02.136-148.Selye H, Bajusz E, Grasso S, Mendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960 Oct;11:398-407. doi: 10.1177/000331976001100505.Selye H, Bajusz E, Grasso S, Mendell P. Simple techniques for the surgical occlusion of coronary vessels in the rat. Angiology. 1960 Oct;11:398-407. doi: 10.1177/000331976001100505.Murtaza G, Yarlagadda B, Akella K, et al. Role of the Left Atrial Appendage in Systemic Homeostasis, Arrhythmogenesis, and Beyond. Card Electrophysiol Clin. 2020 Mar;12(1):21-28. doi: 10.1016/j.ccep.2019.11.004.Murtaza G, Yarlagadda B, Akella K, et al. Role of the Left Atrial Appendage in Systemic Homeostasis, Arrhythmogenesis, and Beyond. Card Electrophysiol Clin. 2020 Mar;12(1):21-28. doi: 10.1016/j.ccep.2019.11.004.Hiram R, Naud P, Xiong F, et al. Right Atrial Mechanisms of Atrial Fibrillation in a Rat Model of Right Heart Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 10;74(10):1332-1347. doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.066.Hiram R, Naud P, Xiong F, et al. Right Atrial Mechanisms of Atrial Fibrillation in a Rat Model of Right Heart Disease. J Am Coll Cardiol. 2019 Sep 10;74(10):1332-1347. doi: 10.1016/j.jacc.2019.06.066.Scheinman M, Morady F. Nonfarmacological approaches to atrial fibrillation. Circulation. 2001;103: 2120-2125. doi: 10.1161/01.CIR.103.16.2120.Scheinman M, Morady F. Nonfarmacological approaches to atrial fibrillation. Circulation. 2001;103: 2120-2125. doi: 10.1161/01.CIR.103.16.2120.Баталов Р.Е., Антонченко И.В., Попов С.В. Патофизиологические предпосылки катетерного лечения фибрилляции предсердий. Вестник аритмологии. 2010;(60):70-74.Batalov RE, Antonchenko IV, Popov SV. Pathophysiological prerequisites for catheter treatment of atrial fibrillation. Herald of Arrhythmology. 2010;(60):70-74. (In Russ.).Smirnova S, Ivanova L, Markel A, et al. Comparison of propagation of atrial excitation with the cardiopotential distribution on the body surface of hypertensive rats. Anadolu Kardiyol Derg. 2012 May;12(3):195-9. doi: 10.5152/akd.2012.060.Smirnova S, Ivanova L, Markel A, et al. Comparison of propagation of atrial excitation with the cardiopotential distribution on the body surface of hypertensive rats. Anadolu Kardiyol Derg. 2012 May;12(3):195-9. doi: 10.5152/akd.2012.060.Смирнова С.Л., Рощевская И.М., Рощевский М.П., и др. Деполяризация предсердий у крыс с алкогольной кардиомиопатией. Доклады Академии наук. 2018;479(1):96-98. doi: 10.7868/S086956521807023X.Smirnova SL, Roshchevskaya IM, Roshchevsky MP, et al. Atrial depolarization in rats with alcoholic cardiomyopathy. Reports of the Academy of Sciences. 2018;479(1):96-98. (In Russ.). doi: 10.7868/S086956521807023X.Смирнова С.Л., Рощевская И.М. Деполяризация субэпикарда предсердий крыс с экспериментально вызванной лёгочной гипертензией. Бюллетень экпериментальной биологии и медицины. 2020;170(12):725-728. doi: 10.47056/0365-9615-2020-170-12-725-728. EDN: MTOJOJSmirnova SL, Roshchevskaya IM. Depolarization of the atrial subepicardium in rats with experimentally induced pulmonary hypertension. Bull Exp Biol Med. 2020;170(12):725-728. (In Russ.). doi: 10.47056/0365-9615-2020-170-12-725-728. EDN: MTOJOJСмирнова С.Л., Рощевская И.М., Столярук В.Н. и др. Деполяризация предсердий у крыс при экспериментальном моделировании синдрома «Праздничного сердца». Доклады Академии наук. Науки о жизни. 2020;495(1):616-619. doi: 10.31857/S2686738920060232.Smirnova SL, Roshchevskaya IM, Stolyaruk VN, et al. Depolarization of the rats’ atria in experimental simulation of the holiday heart syndrome. Reports of the Academy of Sciences. Life sciences. 2020;495(1):616-619. (In Russ.). doi: 10.31857/S2686738920060232.Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Крыжановский С.А. Изучение эффектов афобазола на модели реперфузионных аритмий. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(4):41-45.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Kryzhanovskii SA. Investigation of Afobasol Effects on a Model of Reperfusion Arrhythmias. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(4):41-45. (In Russ.).Столярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Изучение противофибрилляторной активности афобазола у животных с интактным и денервированном миокардом. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(4):45-48.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Kryzhanovskii SA. Investigation of afobasol antifibrillation activity in animals with intact and denervated myocardium. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(4):45-48. (In Russ.). EDN: MBVHWLСтолярук В.Н., Вититнова М.Б., Цорин И.Б., Крыжановский С.А. Оценка эффективности афобазола на модели ваготонической фибрилляции предсердий. Вестник Российской академии медицинских наук. 2010;(4):49-52.Stolyaruk VN, Vititnova MB, Tsorin IB, Kryzhanovskii SA. Evaluation of afobasol efficiency on a model of vagotonic atrial fibrillation. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk. 2010;(4):49-52. (In Russ).Смирнова С. Л., Рощевская И. М., Цорин И. Б., Крыжановский С. А. Влияние анксиолитика фабомотизола на временные параметры деполяризации предсердий в острейшую фазу инфаркта миокарда. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022;(4):20-25. doi: 10.37489/2587-7836-2022-4-20-25.Smirnova SL, Roshchevskaya IM, Tsorin IB, Kryzhanovskii SA. Effect of the anxiolytic fabomotizol on the time parameters of atrial depolarization in the acute phase of myocardial infarction. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2022;(4):20-25. (In Russ.). doi: 10.37489/2587-7836-2022-4-20-25.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.