Поветко Мария Ивановна — ассистент кафедры фармацевтической технологии, очный аспирант кафедры фармакологии
Рязань
Mariya I. Povetko — Assistant at the Department of Pharmaceutical Technology, full-time postgraduate Student at the Department of Pharmacology
Ryazan
Мыльников Павел Юрьевич — к.б.н., доцент кафедры фармакологии
Рязань
Pavel Yu. Mylnikov — PhD, Cand. Sci. (Biol.), Associate Professor of the Department of Pharmacology Ryazan State Medical University
Ryazan
Щулькин Алексей Владимирович — д.м.н., доцент, профессор кафедры фармакологии
Рязань
Aleksey V. Shchulkin — PhD, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Professor of the Department of Pharmacology
Ryazan
Якушева Елена Николаевна — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой фармакологии
Рязань
Elena N. Yakusheva — PhD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Pharmacology, Ryazan State Medical University
Ryazan
Актуальность. Белок резистентности рака молочной железы (BCRP) является одним из основных клинически значимых белков-транспортёров, играющих важную роль в фармакокинетике лекарственных препаратов. Для прогнозирования развития межлекарственных взаимодействий на уровне данного транспортёра рекомендовано тестировать лекарственные препараты на принадлежность к субстратам и модуляторам активности BCRP.
Цель исследования. Сравнительная оценка влияния этилметилгидроксипиридина сукцината (ЭМГПС) на активность белка-транспортёра BCRP в условиях in vitro с использованием в качестве субстрата сульфасалазина.
Материалы и методы. Исследование выполнено in vitro на клетках линии Caco-2, которые культивировали в трансвелл-системе. В качестве субстрата BCRP использовали сульфасалазин. ЭМГПС применяли в диапазоне концентраций 0,1–500 мкМ. Как препарат сравнения использовали классический ингибитор BCRP — кверцетин. Концентрацию сульфасалазина в транспортной среде определяли методом ВЭЖХ-МС/МС.
Результаты. В ходе исследования было показано, что ЭМГПС ингибировал активность BCRP в диапазоне концентраций 50–500 мкМ. По ингибирующей активности тестируемый препарат уступал препарату сравнения кверцетину — IC50 кверцетина составила 0,2 мкМ, IC50 ЭМГПС — 37,5 мкМ. Для изучения клинической значимости ингибирующей способности ЭМГПС рассчитывалось отношение Cmax ЭМГПС / IC50 (прогнозирует системное ингибирование BCRP в печени, почках, гистогематических барьерах) и отношение доза ЭМГПС/ 250 мл / IC50 (прогнозирует ингибирование BCRP в кишечнике). Было показано, что ЭМГПС может клинически значимо ингибировать BCRP в кишечнике.
Заключение. Таким образом, ЭМГПС является ингибитором BCRP в условиях in vitro. Для подтверждения значимости полученных результатов для развития межлекарственных взаимодействий необходимо проведение клинических исследований.
Relevance. Breast cancer resistance protein (BCRP) is one of the main clinically significant transporter proteins that play an important role in the pharmacokinetics of drugs. To predict the development of drug interactions at the level of this transporter, it is recommended to test drugs for belonging to substrates and BCRP inhibitors.
Objective. Comparative assessment of the effect of ethylmethylhydroxypyridine succinate (EMHPS) on the activity of the BCRP transporter protein under in vitro conditions using sulfasalazine as a substrate.
Materials and methods. The study was performed in vitro on Caco-2 cells that were cultured in a transwell-system. Sulfasalazine was used as a BCRP substrate. EMHPS was used in the concentration range of 0.1 — 500 µM. A classic BCRP inhibitor, quercetin, was used as a comparison drug. The concentration of sulfasalazine in the transport medium was determined by HPLC-MS/MS.
Results. During the study, it was shown that EMHPS inhibited BCRP activity in the concentration range of 50–500 µM. In terms of inhibitory activity, the tested drug was inferior to the comparison drug quercetin — the IC50 of quercetin was 0.2 µM, the IC50 of EMHPS was 37.5 µM. To study the clinical significance of the inhibitory ability of EMHPS, the ratio Cmax of EMHPS/IC50 (predicts systemic inhibition of BCRP in the liver, kidneys, and histohematic barriers) and the ratio dose of EMHPS/ 250 ml / IC50 (predicts inhibition of BCRP in the intestine) were calculated. It has been shown that EMHPS can clinically significantly inhibit BCRP in the intestine.
Conclusion. Thus, EMHPS is an inhibitor of BCRP in vitro. To confirm the significance of the obtained results for the development of drug-drug interactions, it is necessary to conduct clinical studies.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.