Верведа Алексей Борисович — к. м. н., в. н. с.; с. н. с., научно-исследовательского отдела
Санкт-Петербург
Aleksey B. Verveda — PhD, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher; Senior Researcher of Scientific Work
Saint-Petersburg
Василюк Василий Богданович — д. м. н., профессор кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины; Управляющий
Санкт-Петербург
Vasiliy B. Vasilyuk — Dr. Sci. (Med.), professor of the Department of Toxicology, Extreme and Diving Medicine; Manager
Saint-Petersburg
Сыраева Гульнара Ислямовна — к. м. н., заместитель управляющего по проектной работе; ассистент кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины
Санкт-Петербург
Gulnara I. Syraeva — PhD, Cand. Sci. (Med.), Deputy CEO; Department of Clinical Pharmacology and Evidence-based Medicine
Saint-Petersburg
Фарапонова Мария Валерьевна — заместитель управляющего по научной работе
Санкт-Петербург
Maria V. Faraponova — Deputy Manager for Scientific Work
Saint-Petersburg
Актуальность. Биоимпедансометрия — метод, позволяющий оценить компонентный состав тела и практически не имеющий негативных последствий для испытуемого. Авторским коллективом предложены подходы, призванные уменьшить фармакокинетическую гетерогенность выборки субъектов клинических исследований с использованием представленного метода. В свою очередь, это продиктовано результатами предыдущих исследований, показавших, что рутинные клинико-лабораторные и инструментальные показатели не позволяют решить проблемы отбора субъектов с исходно более низкой вариабельностью фармакокинетических параметров.Цель. Целью данной работы является оценка возможности использования данных, получаемых в ходе скринингового обследования, и метода биоимпедансометрии для выделения субъектов c исходно более низким уровнем вариабельности фармакокинетических параметров в ходе клинического исследования высоковариабельного лекарственного препарата ралтегравир (n = 50).Методология. Для выполнения поставленной цели было выбрано четырёхпериодное исследование высоковариабельного препарата ралтегравир, проведённое в 2024 году в соответствии с регуляторными и этическими требованиями РФ. Математико-статистический анализ результатов осуществляли с использованием пакетов R 4.4.3 и Statistica 10.0, а также Microsoft Excel 2013 для построения графиков и таблиц. Результаты. Проведена этапная оценка информативности ряда параметров, измеряемых в рамках проведения рутинных медицинских манипуляций, измерений параметров плазменной концентрации ралтегравира, а также параметров биоимпедансометрии. Результаты двухэтапного анализа показателей добровольцев, которые в рамках клинического исследования применяли ралтегравир, позволили установить, что дополнительное к клинико-лабораторным показателям, получаемым в период скрининга, использование результатов биоимпедансометрии существенно повышает эффективность дискриминации подгрупп с различным уровнем вариабельности в обучающей выборке с 82,1 % (общая группа и подгруппы) до 97,2 % в общей группе и до 100 % в подгруппе вариабельной фармакокинетики.
Actuality. Bioimpedancemetry allows the assessment of the body’s components and has virtually no negative consequences. Using the presented method, the authors proposed approaches designed to reduce the clinical trial sample’s pharmacokinetic heterogeneity. This is dictated by the results of previous studies that showed that routine clinical, laboratory, and instrumental indicators do not allow the selection of subjects with an initially lower variability of pharmacokinetic parameters.Objective. This study aimed to assess the possibility of using data obtained during a screening examination and the bioimpedancemetry method to identify subjects with an initially lower level of pharmacokinetic parameter variability during a highly variable raltegravir clinical trial (n = 50).Methodology. A four-period study of a highly variable raltegravir was conducted in 2024 in accordance with the Russian Federation’s regulatory and ethical requirements. Mathematical and statistical analyses of the results were performed using the R 4.4.3 and Statistica 10.0 packages, as well as Microsoft Excel 2013 for plotting graphs and tables. A staged assessment of the information content of several parameters measured as part of routine medical manipulations, measurements of raltegravir plasma concentration parameters, and bioimpedancemetry parameters was performed.Results. The results of a two-stage analysis of the parameters of volunteers who used raltegravir in a clinical trial allowed us to establish that the use of bioimpedancemetry results in addition to the clinical and laboratory parameters obtained during the screening period significantly increases the efficiency of discrimination of subgroups with different levels of variability in the training sample from 82.1% (total group and subgroups) to 97.2% in the total group and up to 100% in the variable pharmacokinetics subgroup.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.