<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">phkinetica</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Фармакокинетика и Фармакодинамика</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Pharmacokinetics and Pharmacodynamics</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2587-7836</issn><issn pub-type="epub">2686-8830</issn><publisher><publisher-name>ООО «Издательство ОКИ»</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.37489/2587-7836-2025-2-3-8</article-id><article-id custom-type="edn" pub-id-type="custom">XWVKHU</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">phkinetica-454</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Темгиколурил проявляет противосудорожную активность на экспериментальных моделях первично-генерализованной эпилепсии</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Temgicoluril exhibits anticonvulsant properties on experimental models of primary generalized epilepsy</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8206-9866</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Александрова</surname><given-names>Э. Г.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Aleksandrova</surname><given-names>E. G.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Александрова Эльвира Григорьевна — к. м. н., доцент кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии</p><p>Казань</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Elvira G. Aleksandrova — PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Department of Biochemistry, Biotechnology and Pharmacology</p><p>Kazan </p></bio><email xlink:type="simple">elvira_alex_75@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-6321-5859</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Абакумова</surname><given-names>Т. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Abakumova</surname><given-names>T. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Абакумова Татьяна Рудольфовна — к. м. н., доцент кафедры биохимии, биотехнологии и фармакологии</p><p>Казань</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Tatyana R. Abakumova — PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Department of Biochemistry, Biotechnology and Pharmacology</p><p>Kazan </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мишин</surname><given-names>А. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mishin</surname><given-names>A. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Мишин Артур Рамилевич — магистрант кафедры фундаментальной и клинической фармакологии</p><p>Казань</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Artur R. Mishin — master's student of the Department of fundamental and clinical Pharmacology </p><p>Kazan </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1999-0705</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Зиганшина</surname><given-names>Л. Е.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ziganshina</surname><given-names>L. E.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>Зиганшина Лилия Евгеньевна — д. м. н., профессор, ведущий координатор Центра трансляции доказательных медицинских знаний института методологии профессионального развития; профессор кафедры общей и клинической фармакологии; профессор кафедры фармакологии</p><p>Москва; Казань </p></bio><bio xml:lang="en"><p>Liliya E. Ziganshina— PhD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Lead Coordinator of the Center for the Translation of Evidence-Based Medical Knowledge; Professor of the Department of general and clinical Pharmacology; Professor of the Department of Pharmacology</p><p>Moscow; Kazan </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Kazan (Volga region) Federal University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России ; ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы» ; ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>RMACPE MOH Russia; Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba; Kazan State Medical University</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>23</day><month>08</month><year>2025</year></pub-date><volume>0</volume><issue>2</issue><fpage>3</fpage><lpage>8</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Александрова Э.Г., Абакумова Т.Р., Мишин А.Р., Зиганшина Л.Е., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Александрова Э.Г., Абакумова Т.Р., Мишин А.Р., Зиганшина Л.Е.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Aleksandrova E.G., Abakumova T.R., Mishin A.R., Ziganshina L.E.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/454">https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/454</self-uri><abstract><p>Введение. Эпилепсия — одно из самых распространённых неврологических заболеваний. Разработка новых, более мощных и безопасных противоэпилептических препаратов остаётся важной задачей. Цель исследования. Оценка потенциальных противосудорожных эффектов темгиколурила в средних терапевтических дозах на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом и максимальным электрошоком на животных.Материалы и методы. Воспроизведена коразоловая (пентилентетразоловая) модель на крысах и тест максимального электрического шока (МЭШ) на мышах. Для каждой экспериментальной модели животных (42 мыши и 42 крысы) разделили на 7 групп по 6 животных в каждой. Группа 1 — контрольная; в группах 2, 3 и 4 животные получали однократно только темгиколурил в средне-терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг); в группах 5, 6 и 7 животные получали референс-препараты в средне-терапевтических дозах (вальпроевая кислота (400 мг/кг), бромдигидрохлорфенилбензодиазепин (2 мг/кг), леветирацетам (54 мг/кг)). Животные контрольной группы получали эквивалентные объёмы изотонического раствора хлорида натрия. Препараты вводили внутрибрюшинно за 30 мин начала эксперимента. Для оценки достоверности различий в выборках, имеющих нормальное распределение, использовали параметрический t-критерий Стьюдента.Результаты. На коразоловой модели на крысах внутрибрюшинное введение темгиколурила в дозе 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг не влияло на число судорог, но темгиколурил достоверно уменьшал продолжительность судорожного приступа по отношению к контролю (17±2,84): в дозе 10 мг/кг в 5,6 раз (3,2±0,1): в дозе 50 мг/кг — в 6,2 раза (2,7±0,4), а в дозе 100 мг/кг — в 8,9 раз (1,9±0,2) (p ≤ 0,05). Темгиколурил в дозах 10 мг/кг и 50 мг/кг полностью предотвращал гибель крыс в коразоловой модели судорог. Летальность животных наблюдали только в группе, животные которой получали темгиколурил в дозе 100 мг/кг, что составило 33,3 % (n = 2) и не отличалось от контрольной группы — 33,3 % (n = 2). На тесте максимального электрошока на мышах темгиколурил в дозах 10 мг/кг, 50 мг/кг и 100 мг/кг проявлял противосудорожное действие, аналогичное действию референс-препаратов (бромдигидрохлорфенилбензодиазепин, вальпроевая кислота и леветирацетам): темгиколурил полностью купировал судороги, вызванные МЭШ. Соответственно, такие параметры, как латентный период, число судорог, длительность судорог и летальность были равны нулю, в отличие от группы контроля.Выводы. Темгиколурил в средних терапевтических дозах (10, 50 и 100 мг/кг) показал противосудорожную активность на моделях первично-генерализованной эпилепсии, вызванной коразолом или максимальным электрошоком на животных (крысы, мыши).</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Introduction. Epilepsy is one of the most common neurological diseases. The development of new, more potent and safe antiepileptic drugs remains an important task. Objective of the study. Evaluation of potential anticonvulsant effects of temgicoluril in average therapeutic doses in animal models of primary generalized epilepsy induced by corazol and maximum electric shock.Objective. Evaluation of potential anticonvulsant effects of temgicoluril at average therapeutic doses in animal models of primary generalized epilepsy induced by corazole and maximum electroshock.Materials and methods. Reproduced the corazolum (pentylenetetrazole) model in rats, and the maximum electric shock test (MES) in mice. For each experimental model of seizures, we subdivided the animals (42 mice and 42 rats) into 7 groups of 6 animals each. Group 1 was the control group; in groups 2, 3 and 4 animals were treated solely with temgicoluril at three doses of 10 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg; in groups 5, 6 and 7 the animals were treated with reference antiepileptic drugs (bromdihydrochlorphenylbenzodiazepinum (2 mg/kg), valproic acid (400 mg/kg), and levetiracetam (54 mg/kg)). To the fnimals of control groups we administered equivalent amounts of distilled water. We administered all the studied drugs intraperitoneally within 30 minutes of the commencement of the experiment. To assess the reliability of the differences in samples having normal distribution, the parametric Student’s t-test was used.Results. In the corazole model in rats, intraperitoneal administration of temgicoluril at a dose of 10 mg/kg, 50 mg/kg and 100 mg/kg did not affect the number of seizures, but temgicoluril significantly reduced the duration of a seizure relative to the control (17±2.84): at a dose of 10 mg/kg by 5.6 times (3.2±0.1): at a dose of 50 mg/kg — by 6.2 times (2.7±0.4), and at a dose of 100 mg/kg by 8.9 times (1.9±0.2) (p ≤ 0.05). Temgicoluril at doses of 10 mg/kg and 50 mg/kg completely prevented death of rats in the corazole model of seizures. Animal mortality was observed only in the group that received temgicoluril at a dose of 100 mg/kg, which was 33.3 % (n = 2) and did not differ from the control group — 33.3 % (n = 2). In the maximum electric shock test on mice, temgicoluril at doses of 10, 50 and 100 mg/kg showed an anticonvulsant effect similar to the effect of reference drugs (bromdihydrochlorophenylbenzodi azepine, valproic acid and levetiracetam): temgicoluril completely stopped seizures caused by MES. Accordingly, such parameters as the latent period, the number of seizures, the duration of seizures and mortality were zero, in contrast to the control group.Conclusion. Temgicoluril in average therapeutic doses (10, 50 and 100 mg/kg) showed anticonvulsant activity in models of primary generalized epilepsy induced by corazole or maximum electric shock in animals (rats, mice).</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>противосудорожная активность</kwd><kwd>темгиколурил</kwd><kwd>крысы</kwd><kwd>мыши</kwd><kwd>тест максимального электрошока</kwd><kwd>пентилентетразоловая (коразоловая) модель</kwd><kwd>противоэпилептические средства</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>anticonvulsant activity</kwd><kwd>temgicoluril</kwd><kwd>rats</kwd><kwd>mice</kwd><kwd>maximal electroshock test</kwd><kwd>corazolum antagonism test</kwd><kwd>anticonvulsant drugs</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Chen Z, Brodie MJ, Ding D, Kwan P. Editorial: Epidemiology of epilepsy and seizures. Front Epidemiol. 2023 Aug 30;3:1273163. doi: 10.3389/fepid.2023.1273163.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Chen Z, Brodie MJ, Ding D, Kwan P. Editorial: Epidemiology of epilepsy and seizures. Front Epidemiol. 2023 Aug 30;3:1273163. doi: 10.3389/fepid.2023.1273163.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. Миронова А.С. M.: Издательство Гриф и К; 2012.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovanii lekarstvennykh sredstv. Ed by Mironov AS. Moscow: Grif i K; 2012. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">White HS, Patel S, Meldrum BS. Anticonvulsant profile of MDL 27,266: an orally active, broad-spectrum anticonvulsant agent. Epilepsy Res. 1992 Sep;12(3):217-26. doi: 10.1016/0920-1211(92)90076-6.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">White HS, Patel S, Meldrum BS. Anticonvulsant profile of MDL 27,266: an orally active, broad-spectrum anticonvulsant agent. Epilepsy Res. 1992 Sep;12(3):217-26. doi: 10.1016/0920-1211(92)90076-6.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зимакова И.Е., Карпов А.М., Тагирова Т.С. и др. Анализ разнообразия эффектов транквилизатора Мебикара в экспериментальной и клинической медицине. Казанский медицинский журнал. 1995;76(2):85-87. doi: 10.17816/kazmj97048.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zimakova IE, Karpov AM, Tagirova TS, et al. Analysis of the variety of effects of the tranquilizer mebicar in experimental and clinical medicine. Kazan medical journal. 1995;76(2):85-87. (In Russ.). doi: 10.17816/kazmj97048.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зимакова И.Е., Заиконникова И.В., Лебедев О.В. и др. Мебикар — дневной транквилизатор широкого применения. В помощь практическому врачу. 1990;(2):45-48.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zimakova IE, Zaikonnikova IV, Lebedev OV, et al. Mebikar — dnevnoi trankvilizator shirokogo primeneniya. V pomoshch' prakticheskomu vrachu. 1990;(2):45-48. (In Russ.).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Rekhtman MB, Torshin VI, Darinskiĭ NV. Vliianie mebikara na fokal'nuiu épilepticheskuiu aktivnost' [Effect of mebikar on focal epileptic activity]. Biull Eksp Biol Med. 1981 Feb;91(2):178-81. Russian. PMID: 7225554.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Rekhtman MB, Torshin VI, Darinskiĭ NV. Vliianie mebikara na fokal'nuiu épilepticheskuiu aktivnost' [Effect of mebikar on focal epileptic activity]. Biull Eksp Biol Med. 1981 Feb;91(2):178-81. Russian. PMID: 7225554.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zalesov VS, Kolla VE, Khvolis EA. Protivosudorozhnaia aktivnost' nekotorykh antikonvul'santov i trankvilizatorov pri ikh sovmestnom primenenii [Anticonvulsive activity of anticonvulsants and tranquilizers when used together]. Farmakol Toksikol. 1985 Jul-Aug;48(4):25-8. Russian.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zalesov VS, Kolla VE, Khvolis EA. Protivosudorozhnaia aktivnost' nekotorykh antikonvul'santov i trankvilizatorov pri ikh sovmestnom primenenii [Anticonvulsive activity of anticonvulsants and tranquilizers when used together]. Farmakol Toksikol. 1985 Jul-Aug;48(4):25-8. Russian.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Abakumova TR, Karpenko AI, Khaziakhmetova VN, Ziganshina LE. Anticonvulsant Activity of Dimephosphonum. NanoBioScience. 2019;9(2): 235-237. doi: 10.1007/s12668-019-0609-9.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Abakumova TR, Karpenko AI, Khaziakhmetova VN, Ziganshina LE. Anticonvulsant Activity of Dimephosphonum. NanoBioScience. 2019;9(2): 235-237. doi: 10.1007/s12668-019-0609-9.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Приказ Минздравсоцразвития РФ N 199н от 1 апреля 2016 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Доступно по https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71366108/. Ссылка активна на 28.02.2025.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation No. 199n dated April 1, 2016 "On approval of the rules of laboratory practice". (In Russ.). Доступно по https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71366108/. Ссылка активна на 28.02.2025.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Европейская конвенция «О защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях ETS N123 (Страсбург, 18 марта 1986 г.)». Доступно по https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 28.02.2025.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experiments or Other Scientific Purposes ETS N123 (Strasbourg, March 18, 1986). (In Russ.). Доступно по https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 28.02.2025.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
