Качалов Кирилл Сергеевич — аспирант, м. н. с. отдела лекарственной токсикологии лаборатории генетической и репродуктивной токсикологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Kirill S. Kachalov — Postgraduate student, Junior Research Scientist Department of Medicinal Toxicology of the Laboratory of Genetic and Reproductive Toxicology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Соломина Анна Сергеевна — к. б. н., в. н. с. отдел лекарственной токсикологии лаборатории генетической и репродуктивной токсикологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Anna S. Solomina — PhD, Cand. Sci. (Biology), Leading Research Officer Department of Medicinal Toxicology of the Laboratory of Genetic and Reproductive Toxicology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Родина Анастасия Владимировна — ведущий инженер отдела лекарственной токсикологии лаборатории репродуктивной и генетической токсикологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Anastasia V. Rodina — Senior researcher Department of Medicinal Toxicologyof the laboratory of drug toxicology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Дурнев Андрей Дмитриевич — д. м. н., профессор, член-корр. РАН, зав. отделом лекарственной токсикологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Andrei D. Durnev — PhD, Dr. Sci. (Med.), professor, corresponding member RAS, Head of the department of drug toxicology, Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Актуальность. Гестационный сахарный диабет (ГСД) является наиболее распространённым осложнением беременности. Отсутствие биологической модели ГСД осложняет поиск подходящей фармакотерапии и ставит задачу по разработке валидной модели этого заболевания.
Цель. Целью настоящей работы являлась разработка биологической модели ГСД, сопровождающейся метаболическими нарушениями у беременных крыс, при использовании в качестве диабетогенных факторов высококалорийной диеты в сочетании с тилоксаполом.
Материалы и методы. ГСД моделировали путём содержания беременных самок крыс Wistar на высококалорийной диете сроком не менее 7 недель в сочетании с внутрибрюшинным введением тилоксапола в дозах 200 и 400 мг/кг в различные дни беременности, параллельно оценив дозозависимость эффектов тилоксапола путём его однократного внутрибрюшинного введения самкам крыс Wistar в дозах 200, 300, 400 мг/кг.
Результаты. Исследование показало, что оптимальным при индукции ГСД по целевым показателям является сочетание высококалорийной диеты с введением тилоксапола в дозе 200 мг/кг. В этом случае наблюдается выраженное нарушение толерантности к глюкозе, увеличение уровней глюкозы, общего холестерина, триацилглицеридов и липопротеидов низкой плотности в сыворотке крови. При применении тилоксапола в дозе 400 мг/кг наблюдали выраженный эмбриолетальный эффект, а применение диабетогена в дозировке 300 мг/кг не приводило к изменению регистрируемых параметров.
Заключение. Предложенная биомодель демонстрирует основные патогномоничные симптомы ГСД и может быть полезна при изучении механизмов развития и разработке новых средств лечения данной патологии.
Relevance. Gestational diabetes mellitus (GDM) is the most common complication of pregnancy. The lack of a biological model of GDM complicates the search for a suitable pharmacotherapy and presents the challenge of developing a valid model of this disease.
Objective. The objective of this study was to develop a biological model of GDM accompanied by metabolic disorders in pregnant rats by using a high-calorie diet in combination with tyloxapol as diabetogenic factors.
Materials and methods. GDM was modeled by keeping pregnant female Wistar rats on a high-calorie diet for at least 7 weeks in combination with intraperitoneal administration of tyloxapol at doses of 200 and 400 mg/kg on various days of pregnancy. In parallel we evaluated the dose dependence of the effects of tyloxapol by its single intraperitoneal administration to non-pregnant female Wistar rats at doses of 200, 300, 400 mg/kg.
Results. The study showed that the optimal combination of a high-calorie diet with the administration of tyloxapol at a dose of 200 mg/kg is optimal for GDM induction. In this case, there is a marked violation of glucose tolerance, an increase in the levels of glucose, total cholesterol, triacylglycerides and low-density lipoproteins in the blood serum. A pronounced embryoletal effect was observed with tyloxapol at a dose of 400 mg/kg. The use of tyloxapol at a dosage of 300 mg/ kg did not lead to a change in the registered parameters.
Conclusion. The proposed biomodel demonstrates the main pathognomonic symptoms of GDM and may be useful in studying the mechanisms of development and searching new treatments for this pathology.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.