phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2025-1-43-52JGKWSHphkinetica-451Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESИсследование антипаркинсонической активности комбинации ладастена с фабомотизолом на модели паракват-индуцированного паркинсонического синдромаThe study of antiparkinsonian activity of the combination of ladasten with fabomotizole in paraquat-induced model of parkinsoian syndromehttps://orcid.org/0000-0001-8946-2989МариевскийВ. Е.MarievskiiV. E.

Мариевский Валентин Евгеньвич — м. н. с. лаборатории молекулярной фармакологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».

Москва

Valentin E. Marievskii — Junior Researcher at the Laboratory of Molecular Pharmacology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.

Moscow

marievskii@academpharm.ruhttps://orcid.org/0009-0000-1412-0060ЛюбанскийИ. А.Lyubanskiiİ. A.

Любанский Иван Алексеевич — лаборант-исследователь лаборатории молекулярной фармакологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».

Москва

Ivan A. Lyubanskii — laboratory assistant-researcher of Laboratory of Molecular Pharmacology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-1065-8899ШангинС. В.ShanginS. V.

Шангин Станислав Владимирович — м. н. с. лаборатории молекулярной фармакологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».

Москва

Stanislav V. Shangin — Junior Researcher of Laboratory of Molecular Pharmacology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-1019-9677ЗайнуллинаЛ. Ф.ZainullinaL. F.

Зайнуллина Лиана Фанзилевна — к. б. н., заведующий лаборатории молекулярной фармакологии ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».

Москва

Liana F. Zainullina — PhD, Cand. Sci. (Biology), Head of laboratory of molecular pharmacology Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.

Moscow

https://orcid.org/0009-0004-3584-3742ДорофеевВ. Л.DorofeevV. L.

Дорофеев Владимир Львович — д. фарм. н., профессор, и/о генерального директора ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».

Москва

Vladimir L. Dorofeev — PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director of Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.

Moscow

ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian Federation202523052025014352Copyright © Мариевский В.Е., Любанский И.А., Шангин С.В., Зайнуллина Л.Ф., Дорофеев В.Л., 20252025Мариевский В.Е., Любанский И.А., Шангин С.В., Зайнуллина Л.Ф., Дорофеев В.Л.Marievskii V.E., Lyubanskii İ.A., Shangin S.V., Zainullina L.F., Dorofeev V.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/451Актуальность

Актуальность. Болезнь Паркинсона (БП) — нейродегенеративное заболевание, характеризующееся двигательными нарушениями. Используемая в настоящее время противопаркинсоническая фармакотерапия, несмотря на симптоматическое улучшение пациентов, сопряжена с выраженными побочными эффектами. Комбинация субстанций ладастена с фабомотизолом может обладать потенциальным нейропротекторным эффектом в условиях нейродегенерации, наблюдаемой при БП, благодаря своему мультитаргетному механизму действия.

Цель работы

Цель работы. Изучение потенциальной антипаркинсонической активности комбинации субстанций ладастена с фабомотизолом на модели

паракват-индуцированного паркинсонического синдрома (ПС).

Методы

Методы. ПС моделировали внутрибрюшинным введением мышам линии C57Bl/6 параквата (10 мг/кг) 1 раз каждые 3–4 дня на протяжении 21 дня. Животные были разделены на 4 группы: 1) пассивный контроль, 2) активный контроль, 3) комбинация ладастен + фабомотизол, 4) леводопа. Животные были протестированы в батарее поведенческих тестов на каждой неделе эксперимента.

Результаты

Результаты. Комбинация субстанций ладастена с фабомотизолом успешно устраняла все проявления ПС в батарее поведенческих тестов, причём наиболее выраженная разница по сравнению с активным контролем в большинстве тестов была обнаружена на 3-й неделе эксперимента. Так, на фоне данной комбинации время удержания в тесте «вращающийся стержень» было выше в 2,38 (p < 0,0001) и в 1,5 раза (p < 0,01) при постоянной и нарастающей скорости, время поворота и спуска в тесте «вертикальный стержень» сократилось в 1,4 (p < 0,05) и 1,53 раза (p < 0,001).

Заключение

Заключение. Комбинация ладастена с фабомотизолом снижала выраженность ПС, моделируемого внутрибрюшинным введением параквата, в батарее поведенческих тестов, при этом сопоставимо с эффектами леводопы.

Relevance

Relevance. Parkinson's disease (PD) is a neurodegenerative disease characterized by motor impairments. The currently used antiparkinsonian pharmacotherapy, despite the symptomatic improvement of patients, is associated with severe side effects. The combination of ladasten with fabomotizole may have a potential neuroprotective effect in the neurodegeneration conditions observed in PD, due to its multitargeting action.

Objective

Objective. The study explores the potential antiparkinsonian activity of a combination of ladasten and fabomotizole in paraquat-induced model of parkinsonian syndrome (PS).

Methods

Methods. PS was modeled by intraperitoneal administration of paraquat (10 mg/kg) 1 time every 3–4 days for 21 days. The C57Bl/6 mice were divided into 4 groups: 1) passive control, 2) active control, 3) ladasten + fabomotizole combination, 4) levodopa. The animals were tested in the battery of behavioral tests each week of the experiment.

Results

Results. The combination of ladasten with fabomotizole successfully treated all manifestations of PS in the battery of behavioral tests, and the greatest difference compared with the active control was found in most tests on the 3rd week of the experiment. Thus, the combination increased latency to fall in the «rotarod test» by 2,38 (p < 0.0001) and 1.5 times (p < 0.01) at fixed and accelerating speed, decreased the turning and descent time in the «pole test» by 1.4 (p < 0.05) and 1.53 times (p < 0.001).

Conclusion

Conclusion. The combination of ladasten with fabomotizole reduced the severity of paraquat-induced PS in the battery of behavioral tests, and it was comparable with the effects of levodopa.

паркинсонический синдромладастенфабомотизолмоторный дефицитпаракватбрадикинезияригидностьмыши C57Bl/6parkinsonian syndromeladastenfabomotizolemotor deficitparaquatbradykinesiarigidityC57Bl/6 miceРабота выполнена в рамках государственного задания Министерства науки и высшего образования Российской Федерации № FGFG-2025-0004.This work was conducted under the government contracts of the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation (Project FGFG-2025-0004).ReferencesSimon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics, and Pathophysiology. Clin Geriatr Med. 2020 Feb;36(1): 1-12. doi: 10.1016/j.cger.2019.08.002.Simon DK, Tanner CM, Brundin P. Parkinson Disease Epidemiology, Pathology, Genetics, and Pathophysiology. Clin Geriatr Med. 2020 Feb;36(1): 1-12. doi: 10.1016/j.cger.2019.08.002.Евтушенко С.К., Головченко Ю.И., Труфанов Е.А. Болезнь Паркинсона и паркинсонические синдромы (лекция). Международный неврологический журнал. 2014;4(66):16-31.Yevtushenko SK, Golovchenko YuI, Trufanov YeA. Parkinson's disease and Parkinsonian syndromes (lecture). International Neurological Journal. 2014;4(66):16-31. (In Russ.).Иллариошкин С.Н. Современные подходы к лечению болезни Паркинсона. Нервные болезни. 2004;(4):14-21.Illarioshkin SN. Modern approaches to the treatment of Parkinson's disease. Nervous Diseases. 2004;(4):14-21. (In Russ.).Tolosa E, Garrido A, Scholz SW, Poewe W. Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2021 May;20(5):385-397. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00030-2.Tolosa E, Garrido A, Scholz SW, Poewe W. Challenges in the diagnosis of Parkinson's disease. Lancet Neurol. 2021 May;20(5):385-397. doi: 10.1016/S1474-4422(21)00030-2.Poewe W, Seppi K, Tanner CM, et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 2017 Mar 23;3:17013. doi: 10.1038/nrdp.2017.13.Poewe W, Seppi K, Tanner CM, et al. Parkinson disease. Nat Rev Dis Primers. 2017 Mar 23;3:17013. doi: 10.1038/nrdp.2017.13.Goldman JG, Sieg E. Cognitive Impairment and Dementia in Parkinson Disease. Clin Geriatr Med. 2020 May;36(2):365-377. doi: 10.1016/j.cger.2020.01.001.Goldman JG, Sieg E. Cognitive Impairment and Dementia in Parkinson Disease. Clin Geriatr Med. 2020 May;36(2):365-377. doi: 10.1016/j.cger.2020.01.001.Ingelsson M. Alpha-Synuclein Oligomers-Neurotoxic Molecules in Parkinson's Disease and Other Lewy Body Disorders. Front Neurosci. 2016 Sep 5;10:408. doi: 10.3389/fnins.2016.00408.Ingelsson M. Alpha-Synuclein Oligomers-Neurotoxic Molecules in Parkinson's Disease and Other Lewy Body Disorders. Front Neurosci. 2016 Sep 5;10:408. doi: 10.3389/fnins.2016.00408.Vekrellis K, Xilouri M, Emmanouilidou E, et al. Pathological roles of α-synuclein in neurological disorders. Lancet Neurol. 2011 Nov;10(11):1015-25. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70213-7.Vekrellis K, Xilouri M, Emmanouilidou E, et al. Pathological roles of α-synuclein in neurological disorders. Lancet Neurol. 2011 Nov;10(11):1015-25. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70213-7.Bi M, Du X, Jiao Q, et al. Expanding the role of proteasome homeostasis in Parkinson's disease: beyond protein breakdown. Cell Death Dis. 2021 Feb 4; 12(2):154. doi: 10.1038/s41419-021-03441-0.Bi M, Du X, Jiao Q, et al. Expanding the role of proteasome homeostasis in Parkinson's disease: beyond protein breakdown. Cell Death Dis. 2021 Feb 4; 12(2):154. doi: 10.1038/s41419-021-03441-0.Troncoso-Escudero P, Parra A, Nassif M, Vidal RL. Outside in: Unraveling the Role of Neuroinflammation in the Progression of Parkinson's Disease. Front Neurol. 2018 Oct 15;9:860. doi: 10.3389/fneur.2018.00860.Troncoso-Escudero P, Parra A, Nassif M, Vidal RL. Outside in: Unraveling the Role of Neuroinflammation in the Progression of Parkinson's Disease. Front Neurol. 2018 Oct 15;9:860. doi: 10.3389/fneur.2018.00860.Ахметжанов В. К., Шашкин Ч. С., Керимбаев Т. Т. Болезнь Паркинсона. Критерии диагностики. Дифференциальная диагностика. Нейрохирургия и неврология Казахстана. 2016;4(45):18-25.Axmetzhanov VK, Shashkin ChS, Kerimbaev TT. Parkinson's disease. Diagnostic criteria. Differential diagnosis. Neurosurgery and Neurology of Kazakhstan. 2016;4(45):18-25. (In Russ.).Bähr M. Neuroprotection: models, mechanisms and therapies. John Wiley & Sons; 2006.Bähr M. Neuroprotection: models, mechanisms and therapies. John Wiley & Sons; 2006.Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00218-X.Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinson's disease. Lancet. 2021 Jun 12;397(10291):2284-2303. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00218-X.Титова Н.В., Портупеев А.А. Практические аспекты назначения противопаркинсонических препаратов. Место амантадинов в лечении болезни Паркинсона. Медицинский совет. 2021;(1):63-74. doi: 10.21518/2079-701X-2021-2-63-74.Titova NV, Portupeev AA. Practical aspects of prescribing antiparkinsonian drugs. The place of amantadines in the management of Parkinson’s disease. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(1):63-74. (In Russ.). doi: 10.21518/2079-701X-2021-2-63-74.Вахитова Ю.В. О механизмах действия ладастена. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021;84(2):34-40. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-34-40.Vaxitova YuV. On the mechanism of ladasten action. E`ksperimental`naya i klinicheskaya farmakologiya. 2021;84(2):34-40. (In Russ.) doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-34-40.Voronin MV, Kadnikov IA, Voronkov DN, Seredenin SB. Chaperone Sigma1R mediates the neuroprotective action of afobazole in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. Sci Rep. 2019 Nov 19;9(1):17020. doi: 10.1038/s41598-019-53413-w.Voronin MV, Kadnikov IA, Voronkov DN, Seredenin SB. Chaperone Sigma1R mediates the neuroprotective action of afobazole in the 6-OHDA model of Parkinson's disease. Sci Rep. 2019 Nov 19;9(1):17020. doi: 10.1038/s41598-019-53413-w.Rudyk C, Dwyer Z, McNeill J, et al. Chronic unpredictable stress influenced the behavioral but not the neurodegenerative impact of paraquat. Neurobiol Stress. 2019 May 31;11:100179. doi: 10.1016/j.ynstr.2019.100179.Rudyk C, Dwyer Z, McNeill J, et al. Chronic unpredictable stress influenced the behavioral but not the neurodegenerative impact of paraquat. Neurobiol Stress. 2019 May 31;11:100179. doi: 10.1016/j.ynstr.2019.100179.Мариевский В. Е., Зайнуллина Л. Ф. Исследование антипаркинсонического действия комбинации ладастена с фабомотизолом на модели паркинсонического синдрома, вызванного 6-гидроксидофамином. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2024;87(9):9-14. doi: 10.30906/0869-2092-2024-87-9-9-14.Marievskii VE, Zainullina LF. The study of the antiparkinsonian activity of the combination of ladasten with fabomotizole in 6-hydroxydophamine model of parkinsonian syndrome. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2024;87(9):9-14. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2024-87-9-9-14.Valdman E, Kapitsa I, Ivanova Е, et al. Evolution of anti-parkinsonian activity of monoterpenoid (1R,2R,6S)-3-methyl-6-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-3-ene-1,2-diol in various in vivo models. Eur J Pharmacol. 2017 Nov 15;815:351-363. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.09.022.Valdman E, Kapitsa I, Ivanova Е, et al. Evolution of anti-parkinsonian activity of monoterpenoid (1R,2R,6S)-3-methyl-6-(prop-1-en-2-yl)cyclohex-3-ene-1,2-diol in various in vivo models. Eur J Pharmacol. 2017 Nov 15;815:351-363. doi: 10.1016/j.ejphar.2017.09.022.Glajch KE, Fleming SM, Surmeier DJ, Osten P. Sensorimotor assessment of the unilateral 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease. Behav Brain Res. 2012 May 1;230(2):309-16. doi: 10.1016/j.bbr.2011.12.007.Glajch KE, Fleming SM, Surmeier DJ, Osten P. Sensorimotor assessment of the unilateral 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease. Behav Brain Res. 2012 May 1;230(2):309-16. doi: 10.1016/j.bbr.2011.12.007.Brooks SP, Trueman RC, Dunnett SB. Assessment of Motor Coordination and Balance in Mice Using the Rotarod, Elevated Bridge, and Footprint Tests. Curr Protoc Mouse Biol. 2012 Mar 1;2(1):37-53. doi: 10.1002/9780470942390.mo110165.Brooks SP, Trueman RC, Dunnett SB. Assessment of Motor Coordination and Balance in Mice Using the Rotarod, Elevated Bridge, and Footprint Tests. Curr Protoc Mouse Biol. 2012 Mar 1;2(1):37-53. doi: 10.1002/9780470942390.mo110165.Brooks AI, Chadwick CA, Gelbard HA, et al. Paraquat elicited neurobehavioral syndrome caused by dopaminergic neuron loss. Brain Res. 1999 Mar 27;823(1-2):1-10. doi: 10.1016/s0006-8993(98)01192-5.Brooks AI, Chadwick CA, Gelbard HA, et al. Paraquat elicited neurobehavioral syndrome caused by dopaminergic neuron loss. Brain Res. 1999 Mar 27;823(1-2):1-10. doi: 10.1016/s0006-8993(98)01192-5.McCormack AL, Thiruchelvam M, Manning-Bog AB, et al. Environmental risk factors and Parkinson's disease: selective degeneration of nigral dopaminergic neurons caused by the herbicide paraquat. Neurobiol Dis. 2002 Jul;10(2):119-27. doi: 10.1006/nbdi.2002.0507.McCormack AL, Thiruchelvam M, Manning-Bog AB, et al. Environmental risk factors and Parkinson's disease: selective degeneration of nigral dopaminergic neurons caused by the herbicide paraquat. Neurobiol Dis. 2002 Jul;10(2):119-27. doi: 10.1006/nbdi.2002.0507.Dinis-Oliveira RJ, Remião F, Carmo H, et al. Paraquat exposure as an etiological factor of Parkinson's disease. Neurotoxicology. 2006 Dec;27(6):1110-22. doi: 10.1016/j.neuro.2006.05.012.Dinis-Oliveira RJ, Remião F, Carmo H, et al. Paraquat exposure as an etiological factor of Parkinson's disease. Neurotoxicology. 2006 Dec;27(6):1110-22. doi: 10.1016/j.neuro.2006.05.012.Darweesh SKL, Vermeulen RCH, Bloem BR. Paraquat and Parkinson's disease: has the burden of proof shifted? Int J Epidemiol. 2024 Aug 14; 53(5):dyae126. doi: 10.1093/ije/dyae126.Darweesh SKL, Vermeulen RCH, Bloem BR. Paraquat and Parkinson's disease: has the burden of proof shifted? Int J Epidemiol. 2024 Aug 14; 53(5):dyae126. doi: 10.1093/ije/dyae126.Sharma P, Mittal P. Paraquat (herbicide) as a cause of Parkinson's Disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024 Feb;119:105932. doi: 10.1016/j.parkreldis.2023.105932.Sharma P, Mittal P. Paraquat (herbicide) as a cause of Parkinson's Disease. Parkinsonism Relat Disord. 2024 Feb;119:105932. doi: 10.1016/j.parkreldis.2023.105932.Richardson JR, Quan Y, Sherer TB, et al. Paraquat neurotoxicity is distinct from that of MPTP and rotenone. Toxicol Sci. 2005 Nov;88(1): 193-201. doi: 10.1093/toxsci/kfi304.Richardson JR, Quan Y, Sherer TB, et al. Paraquat neurotoxicity is distinct from that of MPTP and rotenone. Toxicol Sci. 2005 Nov;88(1): 193-201. doi: 10.1093/toxsci/kfi304.Ishola IO, Akinyede AA, Adeluwa TP, Micah C. Novel action of vinpocetine in the prevention of paraquat-induced parkinsonism in mice: involvement of oxidative stress and neuroinflammation. Metab Brain Dis. 2018 Oct;33(5):1493-1500. doi: 10.1007/s11011-018-0256-9.Ishola IO, Akinyede AA, Adeluwa TP, Micah C. Novel action of vinpocetine in the prevention of paraquat-induced parkinsonism in mice: involvement of oxidative stress and neuroinflammation. Metab Brain Dis. 2018 Oct;33(5):1493-1500. doi: 10.1007/s11011-018-0256-9.McKnight S, Hack N. Toxin-Induced Parkinsonism. Neurol Clin. 2020 Nov;38(4):853-865. doi: 10.1016/j.ncl.2020.08.003.McKnight S, Hack N. Toxin-Induced Parkinsonism. Neurol Clin. 2020 Nov;38(4):853-865. doi: 10.1016/j.ncl.2020.08.003.Bastías-Candia S, Zolezzi JM, Inestrosa NC. Revisiting the Paraquat-Induced Sporadic Parkinson's Disease-Like Model. Mol Neurobiol. 2019 Feb;56(2):1044-1055. doi: 10.1007/s12035-018-1148-z.Bastías-Candia S, Zolezzi JM, Inestrosa NC. Revisiting the Paraquat-Induced Sporadic Parkinson's Disease-Like Model. Mol Neurobiol. 2019 Feb;56(2):1044-1055. doi: 10.1007/s12035-018-1148-z.Wang K, Zhang B, Zhang B, et al. Paraquat Inhibits Autophagy Via Intensifying the Interaction Between HMGB1 and α-Synuclein. Neurotox Res. 2022 Apr;40(2):520-529. doi: 10.1007/s12640-022-00490-x.Wang K, Zhang B, Zhang B, et al. Paraquat Inhibits Autophagy Via Intensifying the Interaction Between HMGB1 and α-Synuclein. Neurotox Res. 2022 Apr;40(2):520-529. doi: 10.1007/s12640-022-00490-x.Monville C, Torres EM, Dunnett SB. Comparison of incremental and accelerating protocols of the rotarod test for the assessment of motor deficits in the 6-OHDA model. J Neurosci Methods. 2006 Dec 15;158(2): 219-23. doi: 10.1016/j.jneumeth.2006.06.001.Monville C, Torres EM, Dunnett SB. Comparison of incremental and accelerating protocols of the rotarod test for the assessment of motor deficits in the 6-OHDA model. J Neurosci Methods. 2006 Dec 15;158(2): 219-23. doi: 10.1016/j.jneumeth.2006.06.001.Dinis-Oliveira RJ, Duarte JA, Sánchez-Navarro A, et al. Paraquat poisonings: mechanisms of lung toxicity, clinical features, and treatment. Crit Rev Toxicol. 2008;38(1):13-71. doi: 10.1080/10408440701669959.Dinis-Oliveira RJ, Duarte JA, Sánchez-Navarro A, et al. Paraquat poisonings: mechanisms of lung toxicity, clinical features, and treatment. Crit Rev Toxicol. 2008;38(1):13-71. doi: 10.1080/10408440701669959.Мирошниченко И.И., Кудрин В.С., Сергеева С.А. и др. Влияние бромантана на дофамин-и серотонинергическую систему головного мозга крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1995;58(4):8-11.Miroshnichenko II, Kudrin VS, Sergeeva SA, et al. Vliyanie bromantana na dofamin-i serotoninergicheskuyu sistemu golovnogo mozga kry`s. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1995;58(4):8-11. (In Russ.).Морозов И.С., Пухова Г.С., Авдулов Н.А. др. Механизмы нейротропного действия бромантана. Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999;62(1):11-14.Morozov IS, Pukhova GS, Avdulov NA, et al. Mechanisms of bromantan neurotropic effect. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 1999;62(1):11-14. (In Russ.).Кадников И.А., Воронков Д.Н., Воронин М.В. и др. Анализ роли хинонредуктазы 2 в механизме противопаркинсонического действия афобазола. Нейрохимия. 2020;37(2):173-182. doi: 10.31857/S1027813320010112.Kadnikov IA, Voronkov DN, Voronin MV, et al. Analysis of the Role of Quinone Reductase 2 in the Mechanism of Anti-Parkinsonic Action of Afobazole. Neirokhimiya. 2020;37(2):173-182. (In Russ.). doi: 10.31857/S1027813320010112.Зенина Т.А., Гавриш И.В., Мелкумян Д.С. и др. Изучение нейропротекторных свойств афобазола в опытах in vitro. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005;140(8):161-163. doi: 10.1007/s10517-005-0443-7.Zenina TA, Gavrish IV, Melkumyan DS, et al. Neuroprotective properties of afobazol in vitro. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2005;140(8):161-163. (In Russ.). doi: 10.1007/s10517-005-0443-7.Середенин С.Б., Поварова О.В., Медведев О.С. и др. Доказательство нейропротекторных свойств афобазола на экспериментальной модели фокальной ишемии головного мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2006;69(4):3-5. doi: 10.30906/0869-2092-2006-69-4-3-5.Seredenin SB, Povarova OV, Medvedev OS, et al. Evidence for the neuroprotective properties of afobazole in experimental model of focal brain ischemia. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2006;69(4):3-5. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2006-69-4-3-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.