Котельникова Светлана Олеговна — к. б. н., с. н. с. лаборатории фармакологии психических заболеваний ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Svetlana O. Kotel'nikova — PhD, Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher at the Laboratory of Pharmacology of Mental Diseases Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Деева Ольга Алексеевна — н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Olga A. Deeva — Researcher at the Laboratory of Peptide Bioregulators of the Department of Drug Chemistry Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Крайнева Валентина Александровна — в. н. с. лаборатории фармакологии психических заболеваний ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Valentina A. Kraineva — Leading Researcher at the Laboratory of Pharmacology of Mental Diseases Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Гудашева Татьяна Александровна — д. б. н., профессор, член-корреспондент РАН, руководитель отдела химии лекарственных средств ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Tatiana A. Gudasheva— PhD, Dr. Sci. (Med.), professor, Head of laboratory pharmacokinetics Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Воронина Татьяна Александровна — д. м. н., профессор, г. н. с., руководитель отдела нейропсихофармакологии, заведующий лабораторией фармакологии психических заболеваний ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Tatiana A. Voronina — PhD, Dr. Sci. (Med.), professor, Chief Scientific Officer, Head of the Department of Neuropsychopharmacology, Head of the Laboratory of Pharmacology of Mental Diseases, Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Дорофеев Владимир Львович — д. фарм. н., профессор, и/о генерального директора ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий».
Москва
Vladimir L. Dorofeev — PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director of Federal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical Technologies.
Moscow
Обоснование. В ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий был сконструирован и синтезирован дипептидный лиганд TSPO — соединение амид N-фенилпропионил-L-триптофанил-L-лейцина (ГД-102), у которого ранее была установлена анксиолитическая и антидепрессантоподобная активности в опытах на мышах.
Цель работы — исследование анксиолитической активности и возможных побочных ээфектов ГД-102 в широком диапазоне доз от 0,01 до 5,0 мг/кг в экспериментах на крысах и мышах.
Материалы и методы. Фармакологические эффекты ГД-102 изучали при его однократном внутрибрюшинном введении. Анксиолитическую активность ГД-102 изучали на крысах в тесте приподнятого крестообразного лабиринта. Для регистрации ориентировочно-исследовательского поведения применяли тест «залезания на сетку», изучение миорелаксантных свойств проводили в тестах «вращающийся стержень» и «горизонтальная перекладина».
Результаты. Установлено, что ГД-102 при однократном введении в дозах 1,0 и 0,1 мг/кг оказывает выраженное анксиолитическое действие в тесте приподнятого крестообразного лабиринта, достоверно увеличивая время пребывания крыс в открытых рукавах лабиринта и количества заходов в открытые рукава лабиринта. Изучение седативного/активирующего эффектов на различных моделях поведения свидетельствует об отсутствии у соединения ГД-102 в широком диапазоне доз (от 0,01 до 5,0 мг/кг) способности изменять ориентировочно-исследовательское поведение. В диапазоне доз от 0,01 до 5,0 мг/кг соединение ГД-102 не нарушает координацию движений в тесте вращающегося стержня и рефлекс подтягивания на горизонтальной перекладине, что свидетельствует об отсутствии у соединения ГД-102 побочного миорелаксантного действия.
Заключение. Полученные результаты позволяют заключить, что дипептидный лиганд транслокаторного белка TSPO — соединение ГД-102 — обладает выраженным анксиолитическим действием и не оказывает в широком диапазоне доз седативного и миорелаксантного действия, что обуславливает целесообразность его дальнейшего расширенного преклинического изучения.
Background. The dipeptide TSPO ligand, the compound amide N-phenylpropionyl-L-tryptophanyl-L-leucine (GD-102) was designed and synthesized in the Federal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologies. It was shown that GD-102 possessed anxiolytic and antidepressant-like activity in behavioral experiments using mice.
The aim of this work was studying the anxiolytic activity and possible side effects of GD-102 in a wide range of doses from 0.01 to 5.0 mg/kg in experiments using rats and mice.
Materials and methods. The pharmacological effects of GD-102 were studied with single intraperitoneal administration. The anxiolytic activity of GD-102 was studied in rats in the elevated plus maze test. The "climbing on the net" test was used to record orientation-exploratory behavior; the muscle relaxant properties were studied in the "rotating rod" and "horizontal bar" tests.
Results. It was found that GD-102 at doses of 1.0 and 0.1 mg/kg (once administration), has a pronounced anxiolytic effect in the elevated plus maze test, significantly increasing the time the rats spent in the open arms of the maze and the number of entries into the open arms of the maze. The study of the sedative/activating effects on various behavior models indicated that GD-102 in a wide range of doses (from 0.01 to 5.0 mg/kg) did not affect orientation-exploratory behavior. In the dose range from 0.01 to 5.0 mg/kg, compound GD-102 does not impair the coordination of movements in the rotating rod test and the pull-up reflex on a horizontal bar, which indicates that compound GD-102 have not side effect on muscle relaxantion.
Conclusion. The obtained results allow us to conclude that the dipeptide ligand of the TSPO translocator protein, compound GD-102, has a pronounced anxiolytic effect and does not have a sedative or muscle relaxant effect in a wide range of doses, which determines the feasibility of its further expanded preclinical study.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.