phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2024-4-49-54GMJBBIphkinetica-438Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESГепатопротекторные эффекты аскорбата лития на модели неалкогольной жировой болезни печени с перегрузкой железомНepatoprotective еffects of lithium ascorbate on a model of nonalcoholic fatty liver disease with iron overloadhttps://orcid.org/0000-0002-5042-4886БогачеваТ. Е.BogachevaT. E.

Богачева Татьяна Евгеньевна – к. м. н., доцент кафедры фармакологии

Иваново

Tatiana E. Bogacheva – PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pharmacology

Ivanovo

tatiana.boga4iova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6144-5781КалачеваА. Г.KalachevaA. G.

Калачева Алла Геннадьевна – к. м. н., доцент кафедры фармакологии

Иваново

Alla G. Kalacheva – PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pharmacology

Ivanovo

https://orcid.org/0000-0002-7663-710XГромоваО. А.GromovaO. A.

Громова Ольга Алексеевна – д. м. н, профессор, в. н. с.

Москва

Olga A. Gromova – Dr. Sci. (Med.), Professor, Leading researcher

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2659-7998ТоршинИ. Ю.TorshinI. Yu.

Торшин Иван Юрьевич – к. ф–м. н., к. х. н., в. н. с.

Москва

Ivan Yu. Torshin – PhD, Cand. Sci. (Physics and Mathematics), Cand. Sci. (Chemistry), Leading researcher

Moscow

ГришинаТ. Р.GrishinaT. R.

Гришина Татьяна Романовна – д. м. н, профессор кафедры фармакологии

Иваново

Tatiana R. Grishina – Dr. Sci. (Med.), Professor Associate Professor of the Department of Pharmacology

Ivanovo

https://orcid.org/0009-0001-6673-554XГаранинА. А.GaraninA. A.

Гаранин Алексей Алексеевич – ассистент кафедры фармакологии

Иваново

Alexey A. Garanin – Assistant Professor, Chair of Pharmacology

Ivanovo

ФГБОУ ВО «Ивановский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииРоссияIvanovo State Medical University of MOH of RussiaRussian FederationФГУ «Федеральный исследовательский центр «Информатика и управление» РАН» (ФИЦ ИУ РАН),РоссияFederal Research Center «Computer Science and Control», RASRussian Federation202425012025044954Copyright © Богачева Т.Е., Калачева А.Г., Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Гаранин А.А., 20252025Богачева Т.Е., Калачева А.Г., Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Гаранин А.А.Bogacheva T.E., Kalacheva A.G., Gromova O.A., Torshin I.Y., Grishina T.R., Garanin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/438

Аскорбат лития – соль лития с нормотимическими и нейропротекторными свойствами. На экспериментальной модели неалкогольной жировой болезни печени с мультиорганной патологией, вызванной сочетанным потреблением избыточного количества насыщенных жиров, углеводов и неорганической соли железа, применение аскорбата лития показало выраженные гепатопротекторные эффекты. Введение аскорбата лития снижало уровень ферритина и насыщение трансферрином, содержание сывороточного железа, АСТ, АЛТ, сывороточного креатинина, лейкоцитов и нормализовало уровень сывороточного белка и скорость клубочковой фильтрации. Аскорбат лития уменьшал повышенное содержание ретикулоцитов и тромбоцитов до контрольных значений, восстанавливал уровни витаминов С, В12 в крови и снижал количество клеток Купфера в печени, которые были перегружены железом. Гепатопротекторный эффект аскорбата лития подтверждён гистологически. Способность нейропротектора аскорбата лития снижать уровень гемосидероза можно использовать при лечении пациентов с печёночной энцефалопатией.

Lithium ascorbate is a lithium salt with normothymic and neuroprotective properties. In an experimental model of non-alcoholic fatty liver disease with multiorgan pathology caused by combined consumption of excessive amounts of saturated fats, carbohydrates and inorganic iron salt, the use of lithium ascorbate showed pronounced hepatoprotective effects. The introduction of lithium ascorbate reduced the level of ferritin and transferrin saturation, the content of serum iron, AST, ALT, serum creatinine, leukocytes and normalized the level of serum protein and the rate of glomerular filtration. Lithium ascorbate reduced the increased content of reticulocytes and platelets to control values, restored the levels of vitamins C, B12 in the blood and reduced the number of Kupffer cells in the liver, which were overloaded with iron. The hepatoprotective effect of lithium ascorbate was confirmed histologically. The ability of the neuroprotector lithium ascorbate to reduce the level of hemosiderosis can be used in the treatment of patients with hepatic encephalopathy.

нейропротекторыжировая болезнь печенигепатопротекцияперегрузка железомгемосидерозаскорбат литияneuroprotectorsfatty liver diseasehepatoprotectioniron overloadhemosiderosislithium ascorbateReferencesTorshin IY, Gromova OA, Ostrenko KS, et al. Lithium Ascorbate as a Promising Neuroprotector: Fundamental and Experimental Studies of an Organic Lithium Salt. Molecules. 2022 Mar 30;27(7):2253. doi: 10.3390/molecules27072253.Torshin IY, Gromova OA, Ostrenko KS, et al. Lithium Ascorbate as a Promising Neuroprotector: Fundamental and Experimental Studies of an Organic Lithium Salt. Molecules. 2022 Mar 30;27(7):2253. doi: 10.3390/molecules27072253.Торшин И.Ю., Сардарян И.С., Громова О.А., и др. Хемореактомное моделирование эффектов аскорбата, никотината, оксибутирата, комената и карбоната лития. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2016;(3):47-57.Torshin IYu, Sardaryan IS, Gromova OA, et al. Chemoreactome modeling the effects of anions of lithium salts ascorbate, nicotinate, hydroxybutyrate komenata and lithium carbonate. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2016;(3):47-57. (In Russ.).Назаренко О.А., Демидов В.И., Громова О.А., и др. Сравнительное изучение нейропротекторной активности соединений лития и их влияния на течение экспериментального аллоксанового сахарного диабета у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2020;(3):40-47.Nazarenko OA, Demidov VI, Gromova OA, et al. Comparative study of the neuroprotective activity of lithium compounds and their effect on the course of experimental alloxan diabetes mellitus in rats. Farmakokinetika i farmakodinamika. 2020;(3):40-47. (In Russ.). doi: 10.37489/2587-7836-2020-3-40-47.Богачева Т.Е., Калачева А.Г., Громова О.А., и др. Изучение эффективности препарата Лаеннек при повреждении печени пальмовым маслом у крыс. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2023;(4):23-31.Bogacheva TE, Kalacheva AG, Gromova OA, et al. Study of the effectiveness of the drug Laennek in case of liver damage by palm oil in rats. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2023;(4):23–31. (In Russ.). doi: 10.37489/2587-7836-2023-4-23-31.Zhuo Z, Fang S, Hu Q, et al. Digital gene expression profiling analysis of duodenum transcriptomes in SD rats administered ferrous sulfate or ferrous glycine chelate by gavage. Sci Rep. 2016 Nov 30;6:37923. doi: 10.1038/srep37923.Zhuo Z, Fang S, Hu Q, et al. Digital gene expression profiling analysis of duodenum transcriptomes in SD rats administered ferrous sulfate or ferrous glycine chelate by gavage. Sci Rep. 2016 Nov 30;6:37923. doi: 10.1038/srep37923.Luo G, Xiang L, Xiao L. Acetyl-CoA Deficiency Is Involved in the Regulation of Iron Overload on Lipid Metabolism in Apolipoprotein E Knockout Mice. Molecules. 2022 Aug 4;27(15):4966. doi: 10.3390/molecules27154966.Luo G, Xiang L, Xiao L. Acetyl-CoA Deficiency Is Involved in the Regulation of Iron Overload on Lipid Metabolism in Apolipoprotein E Knockout Mice. Molecules. 2022 Aug 4;27(15):4966. doi: 10.3390/molecules27154966.Hilton C, Sabaratnam R, Drakesmith H, Karpe F. Iron, glucose and fat metabolism and obesity: an intertwined relationship. Int J Obes (Lond). 2023 Jul;47(7):554-563. doi: 10.1038/s41366-023-01299-0.Hilton C, Sabaratnam R, Drakesmith H, Karpe F. Iron, glucose and fat metabolism and obesity: an intertwined relationship. Int J Obes (Lond). 2023 Jul;47(7):554-563. doi: 10.1038/s41366-023-01299-0.Jensen T, Abdelmalek MF, Sullivan S, et al. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018 May;68(5):1063-1075. doi: 10.1016/j.jhep.2018.01.019.Jensen T, Abdelmalek MF, Sullivan S, et al. Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease. J Hepatol. 2018 May;68(5):1063-1075. doi: 10.1016/j.jhep.2018.01.019.Ma J, Sloan M, Fox CS, et al. Sugar-sweetened beverage consumption is associated with abdominal fat partitioning in healthy adults. J Nutr. 2014 Aug;144(8):1283-90. doi: 10.3945/jn.113.188599.Ma J, Sloan M, Fox CS, et al. Sugar-sweetened beverage consumption is associated with abdominal fat partitioning in healthy adults. J Nutr. 2014 Aug;144(8):1283-90. doi: 10.3945/jn.113.188599.DiStefano JK. Fructose-mediated effects on gene expression and epigenetic mechanisms associated with NAFLD pathogenesis. Cell Mol Life Sci. 2020 Jun;77(11):2079-2090. doi: 10.1007/s00018-019-03390-0.DiStefano JK. Fructose-mediated effects on gene expression and epigenetic mechanisms associated with NAFLD pathogenesis. Cell Mol Life Sci. 2020 Jun;77(11):2079-2090. doi: 10.1007/s00018-019-03390-0.Vos MB, Lavine JE. Dietary fructose in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2525-31. doi: 10.1002/hep.26299.Vos MB, Lavine JE. Dietary fructose in nonalcoholic fatty liver disease. Hepatology. 2013 Jun;57(6):2525-31. doi: 10.1002/hep.26299.Kanerva N, Sandboge S, Kaartinen NE, et al. Higher fructose intake is inversely associated with risk of nonalcoholic fatty liver disease in older Finnish adults. Am J Clin Nutr. 2014 Oct;100(4):1133-8. doi: 10.3945/ajcn.114.086074.Kanerva N, Sandboge S, Kaartinen NE, et al. Higher fructose intake is inversely associated with risk of nonalcoholic fatty liver disease in older Finnish adults. Am J Clin Nutr. 2014 Oct;100(4):1133-8. doi: 10.3945/ajcn.114.086074.Ma J, Fox CS, Jacques PF, et al. Sugar-sweetened beverage, diet soda, and fatty liver disease in the Framingham Heart Study cohorts. J Hepatol. 2015 Aug;63(2):462-9. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.032.Ma J, Fox CS, Jacques PF, et al. Sugar-sweetened beverage, diet soda, and fatty liver disease in the Framingham Heart Study cohorts. J Hepatol. 2015 Aug;63(2):462-9. doi: 10.1016/j.jhep.2015.03.032.Шептулина А.Ф., Голубева Ю.А., Драпкина О.М. Фруктоза и ее влияние на обмен веществ и риск развития неалкогольной жировой болезни печени. Доказательная гастроэнтерология. 2023;12(1):85-92.Sheptulina AF, Golubeva YuA, Drapkina OM. Fructose consumption as a risk factor for metabolic syndrome and nonalcoholic fatty liver disease. Russian Journal of Evidence-Based Gastroenterology. 2023;12(1):85 92. (In Russ.). doi: 10.17116/dokgastro20231201185.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.