phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»phkinetica-43Research ArticleИССЛЕДОВАНИЯ МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯMECHANISM OF ACTION RESEARCHСодержание возбуждающих и тормозных аминокислот в мозге крыс при литий-пилокарпиновых судорогах и на фоне предварительного введения леветирацетама и нового производного рацетама ГИЖ-290The brain excitatory and inhibitory amino acids content in rats with lithium-pilocarpine-evoked seizures and after the preliminary administration of levetiracetam and novel racetam derivative GIZH-290КовалёвИван ГеоргиевичKovalevI. G.vanneit@yandex.ruБоковР. О.BokovR. O.noemail@neicon.ruКудринВ. С.KudrinV. S.noemail@neicon.ruВоронинаТ. А.VoroninaT. A.noemail@neicon.ruКовалёвГ. И.KovalevG. I.noemail@neicon.ruФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»Russian Federation201706112017043639Copyright © Ковалёв И.Г., Боков Р.О., Кудрин В.С., Воронина Т.А., Ковалёв Г.И., 20172017Ковалёв И.Г., Боков Р.О., Кудрин В.С., Воронина Т.А., Ковалёв Г.И.Kovalev I.G., Bokov R.O., Kudrin V.S., Voronina T.A., Kovalev G.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/43

С помощью метода ВЭЖХ с флуоресцентной детекцией изучено влияние нового производного рацетама с противосудорожной активностью (2-оксо-4-фенилпирролидин-1-ил)уксусной кислоты; ГИЖ-290) и вещества сравнения леветирацетама на содержание нейроактивных аминокислот аспартата, глутамата, таурина, глицина и ГАМК в гомогенатах гиппокампа и префронтальной коры (ПФК) мозга крыс. В гиппокампах интактных крыс ГИЖ-290 (5 мг/кг, в/б) повышал уровни глутамата, глицина и ГАМК на 22, 42 и 28%, а леветирацетам (600 мг/кг), напротив, приводил к снижению этих показателей на 18, 26 и 26 %. На максимуме литий-пилокарпиновых судорог обнаруживалось уменьшение концентрации аспартата (-19 %) и увеличение глицина в ПФК (+24 %). Предварительное введение ГИЖ-290 и леветирацетама не влияло на эти показатели, но вызывало возрастание концентраций таурина в гомогенатах ПФК. Таким образом, изученные показатели не являются маркерами противосудорожного действия леветирацетама и ГИЖ-290, но указывают на различия в механизмах формирования их противосудорожного эффекта.

The effects of a new racetam derivative with anticonvulsant activity GIZh-290 (2-oxo-4-phenylpyrrolidin-1-yl) acetic acid and levetiracetam for the content of neuroactive amino acids aspartate, glutamate, taurine, glycine and GABA in homogenates of the hippocampus and prefrontal cortex (PFC) of rat brain using the HPLC method with fluorescent detection were studied. In the hippocampi of intact rats HIZh-290 (5 mg/kg, ip) increased the levels of glutamate, glycine and GABA by 22, 42 and 28 %, and levetiracetam (600 mg/kg), on the contrary, reduced them by 18, 26 and 26 %. At the maximum of lithium-pilocarpine seizures, a decrease in the content of aspartate (-19 %) and an increase in glycine in the PFC (+24 %) were detected. Preliminary administration of GIZh-290 and levetiracetam did not affect these parameters, but caused an increase in taurine concentrations in the PFC homogenates. Thus, the indicators studied are not markers of anticonvulsant action of levetiracetam and GIZH-290, but indicate differences in the mechanisms of the drugs anticonvulsant effect formation.

нейроактивные аминокислоты«литий-пилокарпиновая» модель судороглеветирацетампроизводное 4-фенил-пирролидонагиппокамппрефронтальная коракрысыneuroactive amino acids"lithium-pilocarpine" model of seizureslevetiracetam4-phenyl-pyrrolidone derivativehippocampusprefrontal cortexratsReferencesKitgaard H., Pitkanen A. Antiepileptogenesis, neuroprotection, and disease modification in the treatment of epilepsy: focus on levetiracetam. Epileptic Disord 2003; 5: Suppl. 1: S9-16.Kitgaard H., Pitkanen A. Antiepileptogenesis, neuroprotection, and disease modification in the treatment of epilepsy: focus on levetiracetam. Epileptic Disord 2003; 5: Suppl. 1: S9-16.Kitgaard H., Matagne A., Gobert J., Wulfer E. Evidence for a unique profile of levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsy, Eur J Pharmacol 1998; 353: 191-206.Kitgaard H., Matagne A., Gobert J., Wulfer E. Evidence for a unique profile of levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsy, Eur J Pharmacol 1998; 353: 191-206.Leite J.P., Garcia-Cairasco N., Cavalheiro E.A. New insights from the use of pilocarpine and kainate models. Epilepsy Res 2002, 50 (1-2): 93-103.Leite J.P., Garcia-Cairasco N., Cavalheiro E.A. New insights from the use of pilocarpine and kainate models. Epilepsy Res 2002, 50 (1-2): 93-103.Ковалёв И.Г., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Жмуренко Л.А., Мокрое Г.В. Изучение эффектов леветирацетама и нового производного 4-фенилпирролидона ГИЖ-290 в закрытом крестообразном лабиринте у мышей линий BALB/c и C57BL/6. Эксперим. и клин. фармакол. 2017; 80 (6): 13-18.Ковалёв И.Г., Воронина Т.А., Литвинова С.А., Жмуренко Л.А., Мокрое Г.В. Изучение эффектов леветирацетама и нового производного 4-фенилпирролидона ГИЖ-290 в закрытом крестообразном лабиринте у мышей линий BALB/c и C57BL/6. Эксперим. и клин. фармакол. 2017; 80 (6): 13-18.Ковалёв И.Г., Васильева Е.В., Боков Р.О., Салимов Р.М. Ковалёв Г.И. Изучение эффектов леветирацетама и нового производного 4-фенил-пирролидона ГИЖ-290 в закрытом крестообразном лабиринте у мышей BALB/c и C57BL/6. Фармакокинетика и фармакодинамика 2017; 2: 18-21.Ковалёв И.Г., Васильева Е.В., Боков Р.О., Салимов Р.М. Ковалёв Г.И. Изучение эффектов леветирацетама и нового производного 4-фенил-пирролидона ГИЖ-290 в закрытом крестообразном лабиринте у мышей BALB/c и C57BL/6. Фармакокинетика и фармакодинамика 2017; 2: 18-21.Jope R.S., Morrisett R.A., Snead O.C. Characterization of lithium potentiation of pilocarpine-induced status epilepticus in rats. Exp Neurol 1986; 91: 471-480.Jope R.S., Morrisett R.A., Snead O.C. Characterization of lithium potentiation of pilocarpine-induced status epilepticus in rats. Exp Neurol 1986; 91: 471-480.Pearson S.J., Czudek C., Mercer K., Reynolds G.P. Electrochemical detection of human brain transmitter amino acids by high-performance liquid chromatography of stable o-phtalaldehyde-sulphite derivatives. J Neuronal Transm. 1991; 86: 151-157.Pearson S.J., Czudek C., Mercer K., Reynolds G.P. Electrochemical detection of human brain transmitter amino acids by high-performance liquid chromatography of stable o-phtalaldehyde-sulphite derivatives. J Neuronal Transm. 1991; 86: 151-157.Oya S.S., Saransaari P. Taurine and epilepsy. Epilepsy Res. 2013; 104: 187-194.Oya S.S., Saransaari P. Taurine and epilepsy. Epilepsy Res. 2013; 104: 187-194.Turski W.A., Andrews, J.S., Loschmann P., Bressler K., Bortolotto Z.A., Calderazzo-Filho L.S. et al. Substantia nigra regulates action of antiepileptic drugs. Brain Res. 1990; 520: 232-239.Turski W.A., Andrews, J.S., Loschmann P., Bressler K., Bortolotto Z.A., Calderazzo-Filho L.S. et al. Substantia nigra regulates action of antiepileptic drugs. Brain Res. 1990; 520: 232-239.Klitgaard Н., Matagne A., Grimee R., Vanneste-Goemaere J., Margineanu D.-G. Electrophysiological, neurochemical and regional effects of levetiracetam in the rat pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. Seizure. 2003; 12: 92-100.Klitgaard Н., Matagne A., Grimee R., Vanneste-Goemaere J., Margineanu D.-G. Electrophysiological, neurochemical and regional effects of levetiracetam in the rat pilocarpine model of temporal lobe epilepsy. Seizure. 2003; 12: 92-100.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.