Надорова Анна Владимировна, н. с. лаборатории лекарственной токсикологии
Москва
Anna V. Nadorova, Researcher at the Laboratory of Medicinal Toxicology
Moscow
Колясникова Ксения Николаевна, к. б. н., с. н. с. лаборатории пептидных биорегуляторов отдела химии лекарственных средств
Москва
Ksenia N. Koliasnikova, PhD, Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher at the Laboratory of Peptide Bioregulators of the Department of Drug Chemistry
Moscow
Чернякова Ирина Владимировна, к. м. н, в. н. с. лаборатории лекарственной токсикологии
Москва
Irina V. Chernyakova, PhD, Cand. Sci. (Med.), Leading Researcher at the Laboratory of Medicinal Toxicology
Moscow
Колик Лариса Геннадьевна, д. б. н., профессор РАН, руководитель лаборатории лекарственной токсикологии
Москва
Larisa G. Kolik, PhD, Dr. Sci. (Biology), Professor of the Russian Academy of Sciences, Head of laboratory of medicinal toxicology
Moscow
Актуальность. Цикло-L-пролилглицин (ЦПГ), обнаруженный как эндогенное соединение в ЦНС, вовлечён в формирование реакции на эмоционально-стрессовое воздействие у животных с выраженной реакцией страха и обладает анальгетическим действием в опытах in vivo, однако данные о зависимости антиноцицептивного действия ЦПГ от генотипа в настоящее время отсутствуют.
Цель работы — оценить влияние экзогенного ЦПГ на пороги острой болевой реакции и вызываемую морфином анальгезию у мышей с противоположной реакцией на эмоциональный стресс.
Методы. Эксперименты выполнены на инбредных мышах-самцах линий BALB/c (n = 207) и С57Bl/6 (n = 204). Для оценки анальгетического действия ЦПГ использовали тест «уксусные корчи» (0,75 % раствор уксусной кислоты, в/б) и тест «горячая пластина» (55±0,5 °С).
Результаты. ЦПГ в дозах 1, 2 и 4 мг/кг, в/б, статистически значимо снижал количество корчей у мышей BALB/c и C57Bl/6, при этом действие ЦПГ было сопоставимо с эффектом диклофенака в дозе 10 мг/кг, в/ж. При термической стимуляции выявлены межлинейные различия в антиноцицептивном действии ЦПГ, которое в максимально эффективной дозе 2 мг/кг было более выраженным у «стресс-неустойчивых» мышей BALB/c по сравнению с мышами C57Bl/6. ЦПГ в дозе 2 мг/кг ослаблял морфин-индуцированную анальгезию при термической стимуляции у мышей BALB/c и C57Bl/6 на 30, 60 и 90 мин наблюдения.
Заключение. Установленная зависимость центрального антиноцицептивного эффекта ЦПГ от генотипа имеет важное значение в контексте биомедицинских исследований выявления боли и обеспечения контроля над ней с помощью фармакологических корректоров.
Relevance. Cyclo-L-prolylglycine (CPG), discovered as an endogenous compound in the central nervous system, is involved in the formation of a reaction to emotional stress in rodents with a pronounced fear reaction and has an analgesic effect in vivo. However, data on the dependence of the antinociceptive effect of CPG on genotype are currently unavailable.
Objective. To evaluate the effect of exogenous CPG on the thresholds of acute pain response and morphine–induced analgesia in mice with an opposite reaction to emotional stress.
Methods. The experiments were performed on inbred male mice BALB/c (n = 207) and C57Bl/6 (n = 204). To assess the analgesic effect of CPG, the "writhing test" (0.75 % acetic acid solution, i.p.) and the "hot plate" (55 ± 0.5 °C).
Results. CPG at doses of 1, 2, and 4 mg/kg, i.p., significantly reduced the number of writhings in BALB/c and C57Bl/6 mice, whereas the effect of CPG was comparable to that of diclofenac at a dose of 10 mg/kg per os. During thermal stimulation, interline differences in the antinociceptive effect of CPG were revealed, which was more pronounced at a maximum effective dose of 2 mg/kg in "stress-non-resistant" BALB/c mice compared with C57Bl/6 mice. CPG at a dose of 2 mg/kg weakened morphine-induced analgesia during thermal stimulation in BALB/c and C57Bl/6 mice for 30, 60, and 90 minutes of observation.
Conclusion. The established dependence of the central antinociceptive effect of CPGs on genotype is important in the context of biomedical research on pain detection and control using pharmacological correctors.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.