phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2024-2-57-61GCFORGphkinetica-420Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИPRECLINICAL PHARMACOKINETIC STUDIESФармакокинетика потенциального противоэпилептического средства ГИЖ-298 у крыс после различных режимов дозированияPharmacokinetics of a potential antiepileptic drug GIZh-298https://orcid.org/0000-0002-2571-0047КолывановГ. Б.KolyvanovG. B.

Колыванов Геннадий Борисович, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Gennady B. Kolyvanov, PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Pharmacokinetics

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-2818-3457ЛитвинА. А.LitvinA. A.

Литвин Александр Алексеевич, д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Alexander A. Litvin, PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Pharmacokinetics

Moscow

litvin_aa@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0693-2007КравцоваО. Ю.KravtsovaO. Yu.

Кравцова Оксана Юрьевна, к. б. н., в. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Oxana Yu. Kravtsova, PhD, Cand. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Pharmacokinetics

Moscow

https://orcid.org/0000-0002-4604-4346ГрибакинаО. Г.GribakinaO. G.

Грибакина Оксана Геннадьевна, к. б. н., c. н. с. лаборатории фармакокинетики

Москва

Oxana G. Gribakina, PhD, Cand. Sci. (Biology), Senior Research Scientist of the Laboratory of Pharmacokinetics

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2710-7134ЖердевВ. П.ZherdevV. P.

Жердев Владимир Павлович, д. м. н., профессор, заведующий лабораторией фармакокинетики

Москва

Vladimir P. Zherdev, PhD, Dr. Sci. (Med.), professor, Head of laboratory pharmacokinetics

Moscow

ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologiesRussian Federation202408082024025761Copyright © Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Кравцова О.Ю., Грибакина О.Г., Жердев В.П., 20242024Колыванов Г.Б., Литвин А.А., Кравцова О.Ю., Грибакина О.Г., Жердев В.П.Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Kravtsova O.Y., Gribakina O.G., Zherdev V.P.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/420

На крысах изучена фармакокинетика соединения ГИЖ-298 при разных режимах дозирования. Целью настоящего исследования явилось изучение ФК ГИЖ-298 после его многократного внутрижелудочного введения.

Методы

Методы. Исследование проведено на беспородных крысах-самцах. Концентрации ГИЖ-298 в плазме крови животных определяли методом ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием. Оценку фармакокинетических параметров проводили модельно-независимым методом.

Результаты

Результаты. После однократного и многократного (4 раза с интервалом дозирования 3 ч) внутрижелудочного введений в дозе 60 мг/кг исследуемое вещество в плазме крови животных определялось на протяжении 4 ч. Режим введения ГИЖ-298 не повлиял на величину его периода полувыведения и среднее время удерживания в организме. Установлено, что ГИЖ-298 кумулируется в организме крыс.

GIZh-298 pharmacokinetics was studied in rats after different dosage regimens.

The aim of this study was to study GIZh-298 pharmacokinetics after its multiple intragastric administration.

Methods

Methods. The study was conducted on outbred male rats. The concentrations of GIZh-298 in the blood plasma were determined by HPLC with mass-spectrometric detection. Pharmacokinetic parameters were evaluated using a model-independent method.

Results

Results. After single and multiple (4 times with a dosage interval of 3 hours) intragastric administrations at 60 mg/kg dose, the test substance in the blood plasma was determined for 4 hours. The mode of administration of GIZh-298 did not affect the value of its half-life and the mean residence time. It has been established that GIZh-298 accumulates in the rats.

фармакокинетикапротивосудорожное средствоГИЖ-298кумуляцияpreclinical pharmacokineticsantiepileptic drugtandem HPLC-mass spectrometryaccumulationReferencesMensah J.A., Johnson K, Reilly C.A., et al. Evaluating the efficacy of prototype antiseizure drugs using a preclinical pharmacokinetic approach. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2937-2948. doi: 10.1111/epi.17402.Mensah J.A., Johnson K, Reilly C.A., et al. Evaluating the efficacy of prototype antiseizure drugs using a preclinical pharmacokinetic approach. Epilepsia. 2022 Nov;63(11):2937-2948. doi: 10.1111/epi.17402.Патент РФ на изобретение № 2643091 C2/ 31.01.2018. Бюл. №4. Дурнев А.Д., Воронина Т.А., Литвинова С.А., и др. Производные оксимов 4-бензоилпиридина, обладающие противосудорожной активностью, как средства лечения эпилепсии и пароксизмальных состояний. Доступно по: https://patents.s3.yandex.net/RU2643091C2_20180131.pdf. Ссылка активна на 24.05.2024.Patent RU 2643091 C2/31.01.2018. Byul. №4 Durnev A.D., Voronina T.A., Litvinova S.A., et al. 4-Benzoylpyridine oxime derivatives having anticonvulsant activity as agents for treatment of epilepsy and paroxysmal states. (In Russ.). Доступно по: https://patents.s3.yandex.net/RU2643091C2_20180131.pdf. Ссылка активна на 24.05.2024.Жмуренко Л.А., Мокров Г.В., Неробкова Л.Н., и др. Новое производное оксимов 4-бензоилпиридинов ГИЖ-298, обладающее противосудорожной активностью. Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2017;(1):22-26.Zhmurenko L.A., Mokrov G.V., Nerobkova L.N., et al. Novel 4-benzoylpyridine oxime derivative GIZH-298 with aticonvulsant activity. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2017;(1):22-26. (In Russ.).Гайдуков И.О., Литвинова С.А., Воронина Т.А., и др. Исследование противосудорожного действия производного оксима 4-бензоилпиридина (ГИЖ-298) и вальпроевой кислоты на модели эпилептического статуса у крыс с кобальт-индуцированным очагом. Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2017;9(2)57-66. doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.Gaydukov I.O., Litvinova S.A., Voronina T.A., et al. 4-Benzoylpyridine oxime derivative (GIZH-298) versus valproic acid: the anticonvulsant potential effect in a model of epilepsy in rats with cobalt-induced lesions. Epilepsy and paroxysmal conditions. [Epilepsiya i paroksizmal’nye sostoyaniya] 2017;9(2):57-66 (In Russ.). doi: 10.17749/2077-8333.2017.9.2.057-066.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Методические рекомендации по проведению доклинических исследований фармакокинетики новых лекарственных средств / Миронов А.Н. (ред.). М.: Гриф и К, 2012. С. 865-880. Доступно по: https://clck.ru/3BEMMg. Ссылка активна на 24.05.2024.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one. Metodicheskie rekomendacii po provedeniyu doklinicheskih issledovanij farmakokinetiki novyh lekarstvennyh sredstv. Mironov A.N. (ed.). Moscow: Grif and K, 2012. P. 865-880. (In Russ.). Доступно по: https://clck.ru/3BEMMg. Ссылка активна на 24.05.2024.Грибакина О.Г., Кравцова О.Ю., Литвин А.А., и др. Фармакокинетика потенциального противоэпилептического средства ГИЖ-298 у крыс. Экспер. и клин. фармакол. 2023;86(5):40-44. doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-5-40-44.Gribakina O.G., Kravtsova O.Yu., Litvin A.A., et al. Pharmacokinetics of the potential pharmacological substance GIZh-298 in rats. Exper and Clin pharmacol. 2023;86(5):40-44. (In Russ.). doi: 10.30906/0869-2092-2023-86-5-40-44.Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / Сергиенко В.И., Джеллифф Р., Бондарева И.Б.; Рос. акад. мед. наук. Москва : Изд-во Рос. акад. мед. наук, 2003. 208 с. ISBN 5790100317.Sergienko V.I., Gelliff R., Bondareva I.B.; RAMN. Prikladnaya farmakokinetika: osnovnye polozheniya i klinicheskoe primenenie. Moscow: Izdatelstvo RAMN, 2003. (In Russ.). ISBN 5790100317.Бочков П. О., Кравцова О. Ю., Колыванов Г. Б., и др. Количественное определение потенциального противосудорожного средства ГИЖ-298 в плазме крови крыс методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2022;(3):37-45. doi: 10.37489/2587-7836-2022-3-37-45.Bochkov P.O., Kravtsova O.Yu., Kolyvanov G.B., Litvin A.A., Boyko S.S., Zherdev V.P. Quantification of a potential anticonvulsant drug GIZh-298 in rat plasma by liquid chromatography–mass spectrometry. Farmakokinetika i farmakodinamika = Pharmacokinetics and pharmacodynamics. 2022;(3):37–45. (In Russ.). doi: 10.37489/2587-7836-2022-3-37-45.Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.А. Сергеева, В.Н. Каркищенко; под ред. Г.И. Должич. Ростов н/Д : Феникс, 2001. 381. ISBN 5-222-01504-1.Farmacokinetika. Karkishenko N.N., Khoronko V.V., Sergeeva S.A., Karkishenko V.N.; Ed by Dolzhich GI. Rostov-na-Donu : Fenix, 2001. (In Russ.). ISBN 5-222-01504-1.Основы фармакокинетики / И.И. Мирошниченко. Москва: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 185 с. ISBN 5-9231-0211-0.Osnovy farmacokinetiki. Miroshnichenko I.I. Moscow: Geotar-Med, 2002 (In Russ.). ISBN 5-9231-0211-0.Tsaioun K. (ed), Kate S.A. (ed). ADMET for medicinal chemists: a practical guide. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2011. ISBN: 978-0-470-48407-4.Tsaioun K. (ed), Kate S.A. (ed). ADMET for medicinal chemists: a practical guide. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, New Jersey, 2011. ISBN: 978-0-470-48407-4.Vogel H.G., Maas J., Gebauer A. Drug Discovery and Evaluation: Methods in Clinical Pharmacology. Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, 2011. ISBN 9783540898924. doi: 10.1007/9783540898917. Доступно по: http://ndl.ethernet.edu.et/bitstream/123456789/48230/1/Hans%20Gerhard%20Vogel.pdf. Ссылка активна на 24.05.2024.Vogel H.G., Maas J., Gebauer A. Drug Discovery and Evaluation: Methods in Clinical Pharmacology. Springer Verlag, Berlin, Heidelberg, 2011. ISBN 9783540898924. doi: 10.1007/9783540898917. Доступно по: http://ndl.ethernet.edu.et/bitstream/123456789/48230/1/Hans%20Gerhard%20Vogel.pdf. Ссылка активна на 24.05.2024.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.