Шохин Игорь Евгеньевич, генеральный директор
Москва
Igor E. Shohin, CEO
Moscow
Носков Сергей Михайлович, д. м. н., заведующий кафедрой госпитальной терапии; врач-терапевт
Ярославль
Sergei M. Noskov, PhD, Dr. Sci. (Med.), Head of the Department of Hospital Therapy; doctor-therapist
Yaroslavl
Глобенко Александр Александрович, руководитель медицинского управления
Москва
Alexander A. Globenko, Head of the Medical Department
Moscow
Багаева Наталья Сергеевна, руководитель отдела биостатистики
Москва
Natalia S. Bagaeva, Head of the Biostatistics Department
Moscow
Карнакова Ксения Константиновна, биостатистик отдела биостатистики
Москва
Kseniia K. Karnakova, Biostatistician of the Biostatistics Department
Moscow
Паруля Олеся Михайловна, к. м. н., ассистент кафедры госпитальной терапии
Ярославль
Olesya M. Parulya, PhD, Cand. Sci. (Med.), Assistant of the Department of Hospital Therapy
Yaroslavl
Луцкова Людмила Николаевна, к. м. н., доцент кафедры госпитальной терапии
Ярославль
Lyudmila N. Lutskova, PhD, Cand. Sci. (Med.), Associate professor of the Department of Hospital
Yaroslavl
Капашин Алексей Валерьевич, руководитель группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье
Москва
Aleksey V. Kapashin, Head of the Group for Development and Analysis of the Clinical trial Documents and Registration Dossiers
Moscow
Пасько Максим Андреевич, к. м. н., специалист группы разработки и анализа документов клинических исследований и регистрационных досье
Москва
Maksim A. Pasko, PhD, Cand. Sci. (Med.), Specialist of the Group for Development and Analysis of the Clinical Trial Documents and Registration Dossiers
Moscow
Цель. Сравнительное изучение фармакокинетики и безопасности исследуемого препарата Дуоника®, таблетки кишечнорастворимые, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг + 10 мг (АО «Валента Фарм», Россия) и референтного препарата Diclectin®, таблетки с отсроченным высвобождением, 10 мг + 10 мг (Duchesnay Inc, Канада) в рамках исследования биоэквивалентности у здоровых добровольцев после приёма пищи.
Материал и методы. Было проведено открытое рандомизированное перекрёстное двухпериодное исследование биоэквивалентности, в котором приняли участие 28 добровольцев женского пола европеоидной расы. Участники исследования были рандомизированы в две группы по 14 человек в зависимости от последовательности приёма препаратов в Периодах 1 и 2. Участники, рандомизированные в первую группу, в Периоде 1 принимали 2 таблетки препарата Diclectin®, а в Периоде 2 — 2 таблетки препарата Дуоника®. Добровольцы из второй группы принимали исследуемые препараты в обратном порядке. В каждом из Периодов исследования приём препаратов осуществлялся после завершения высококалорийного завтрака. Исследуемыми аналитами являлись доксиламин и пиридоксаль-5-фосфат (активный метаболит пиридоксина). Для количественного определения аналитов были разработаны и валидированы методики с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием тандемного масс-спектрометрического детектора (ВЭЖХ-МС/МС) с тройным квадруполем. На основании полученных значений концентраций рассчитывали фармакокинетические параметры и проводили статистический анализ. Для подтверждения биоэквивалентности проводился расчёт 90 % доверительных интервалов (ДИ) для фармакокинетических параметров AUC и Сmax исследуемых аналитов. Безопасность исследуемых препаратов оценивали на основании частоты, тяжести и типа нежелательных явлений.
Результаты. Значения 90 % ДИ для отношения значений Сmax и AUC(0-t) для доксиламина составили 94,08–113,71 % и 90,63–102,50 %, а для пиридоксаль5-фосфата — 97,34–123,47 % и 90,30–111,03 %, соответственно. Полученные значения ДИ находились в пределах, установленных регуляторными требованиями и протоколом исследования (80,00–125,00 %), что позволило подтвердить биоэквивалентность исследуемых препаратов по обоим компонентам. За время проведения исследования не было зарегистрировано ни одного нежелательного явления.
Заключение. В ходе исследования была изучена фармакокинетика препаратов, содержащих фиксированную комбинацию доксиламина и пиридоксина, после приёма пищи. Полученные результаты подтвердили биоэквивалентность лекарственного препарата Дуоника® референтному препарату Diclectin®. Оба препарата показали хорошую переносимость, различий в профиле безопасности исследуемых препаратов не наблюдалось.
Aim. A comparative study of the pharmacokinetics and safety of the investigational drug Duonica®, enteric-soluble, film-coated tablets, 10 mg + 10 mg (Valenta Pharm JSC, Russia) and the reference drug Diclectin®, delayed-release tablets, 10 mg + 10 mg (Duchesnay Inc, Canada) was conducted as part of the bioequivalence study in healthy volunteers under fed conditions.
Material and methods. An open-label randomized crossover two-period bioequivalence study was conducted with 28 Caucasian female volunteers. The study participants were randomly divided into two groups of 14 people depending on the order of drug administration during Periods 1 and 2. Participants randomized to the first group received 2 tablets of Diclectin® during Period 1 and 2 tablets of Duonica® during Period 2. Volunteers from the second group took the study drugs in the reverse order. During each study Period, the drugs were administered after a high-calorie breakfast. The analytes studied were doxylamine and pyridoxal-5-phosphate (an active metabolite of pyridoxine). Methods were developed and validated using high-performance liquid chromatography with a triple quadrupole tandem mass spectrometric detector (HPLC-MS/MS) to quantify the analytes. Pharmacokinetic parameters were calculated from the obtained concentration values and statistical analysis was performed. To confirm bioequivalence, 90 % confidence intervals (CI) for the pharmacokinetic parameters AUC and Cmax of the studied analytes were calculated. The safety of the investigational drugs was assessed based on the frequency, severity and type of adverse events.
Results. The 90 % CI values for the ratio of Cmax and AUC(0-t) values for doxylamine were 94.08–113.71 % and 90.63–102.50 %, and for pyridoxal-5-phosphate were 97.34–123.47 % and 90.30–111.03 %, respectively. The obtained CI values were within the limits set by the regulatory requirements and the study protocol (80.00–125.00 %), which allowed us to confirm the bioequivalence of the studied drugs for both components. No adverse events were reported during the study.
Conclusion. The study investigated the pharmacokinetics of drugs containing a fixed combination of doxylamine and pyridoxine under fed conditions. The results obtained confirmed the bioequivalence of the drug Duonica® to the reference drug Diclectin®. Both drugs were well tolerated and no differences in the safety profile of the investigational drugs were observed.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.