Мокров Григорий Владимирович – к. х. н., руководитель лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств
Москва
Grigory V. Mokrov – PhD, Cand. Chemical Sci., Head of the Fine Organic Synthesis Laboratory at the Drug Chemistry
Moscow
Пантилеев Андрей Сергеевич – н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств
Москва
Adrey S. Pantileev – Researcher of the Fine Organic Synthesis Laboratory at the drug Chemistry
Moscow
Воробьева Татьяна Юрьевна – м. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств
Москва
Tatyana Yu. Vorobieva – Junior Research Scientist of the Fine Organic Synthesis Laboratory at the Drug Chemistry
Moscow
Бирюкова Валентина Евгеньевна – м. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств
Москва
Valentina E. Biryukova – Junior Research Scientist of the Fine Organic Synthesis Laboratory at the Drug Chemistry
Moscow
Крыжановский Сергей Александрович – д. м. н., зав. лабораторией фармакологического скрининга
Москва
Sergey A. Kryzhanovskii – Dr. Sci (Med.), Head of laboratory of pharmacological screening
Moscow
Дорофеев Владимир Львович – д. фарм. н., профессор, и/о генерального директора
Москва
Vladimir L. Dorofeev – PhD, Dr. Sci. (Pharm), Professor, Acting General Director
Moscow
В работе отобраны восемь важнейших биомишеней биароматических кардиопротекторных средств: кальциевый Cav1.2-канал, натриевый Nav1.5- канал, калиевые hERG-канал и Kv1.5-канал, HCN-канал, β1-адренорецептор, рианодиновый RyR2-рецептор и σ1-рецептор. Для каждой из них был проведён сбор баз данных биароматических лигандов, на основании которых в программе Phase Schrödinger осуществлён расчёт их фармакофорных моделей. С использованием функции PhaseScore проведён анализ соответствия ранее синтезированных и исследованных нами бис-арилазаазлканов расчётным фармакофорным моделям. Установлено, что подавляющее большинство молекул имеет соответствие всем моделям более 50 %, что свидетельствует о высокой вероятности вовлечённости этих биомишеней в возможные кардиопротекторные эффекты бис-арилазаазлканов, а также подтверждает гипотезу о мультитаргетности веществ такого строения.
Eight important biotargets of biaromatic cardioprotective drugs were selected in this work: calcium Cav1.2-channel, sodium Nav1.5-channel, potassium hERG-channel and Kv1.5-channel, HCN-channel, β1-adrenergic receptor, ryanodine RyR2-receptor and σ1-receptor. Biaromatic ligands databases were collected for each of them, on the basis of which their pharmacophore models were calculated in the Phase Schrödinger program. Using the PhaseScore function, we analyzed the correspondence of previously synthesized and studied bis-arylazaazlkanes to calculated pharmacophore models. It was found that the vastmajority of molecules have a correspondence of more than 50 % to all models, which indicates a high probability of the involvement of these biotargets in the possible cardioprotective effects of bis-arylazaazlkanes, and also confirms the hypothesis of the multitargetability of substances with this structure.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.