Василюк Василий Богданович – д. м. н., профессор кафедры токсикологии, экстремальной и водолазной медицины; управляющий
Санкт-Петербург
Vasiliy B. Vasilyuk – Dr. Sci. (Med.), professor of the Department of Toxicology, Extreme and Diving Medicine; Manager
Saint-Petersburg
Верведа Алексей Борисович – к. м. н., в. н. с.; с. н. с., научно-исследовательского отдела
Санкт-Петербург
Aleksey B. Verveda – PhD, Cand. Sci. (Med.); Senior Researcher of Scientific
Saint-Petersburg
Фарапонова Мария Валерьевна – заместитель управляющего по научной работе
Санкт-Петербург
Maria V. Faraponova – Deputy Manager for Scientific
Saint-Petersburg
Сыраева Гульнара Ислямовна – заместитель управляющего по качеству; очный аспирант кафедры клинической фармакологии и доказательной медицины
Санкт-Петербург
Gulnara I. Syraeva – Deputy Quality Manager; full-time postgraduate student of the Department of Clinical Pharmacology and Evidence-based Medicine
Saint-Petersburg
Актуальность. Планирование дизайна клинических исследований биоэквивалентности воспроизведённых высоковариабельных лекарственных средств требует нестандартных подходов – использование репликативного (повторного) или адаптивного дизайна при планировании исследования. Однако оба подхода влекут за собой увеличение организационных, временных и финансовых затрат, в связи с чем становится актуальным поиск способов предварительного отбора добровольцев c более низким исходным уровнем вариабельности фармакокинетических параметров для возможного сокращения числа субъектов исследования.
Цель. Определение потенциальных субъектов клинического исследования c низким исходным уровнем вариабельности фармакокинетических параметров с использованием методов оценки исходных гендерно-возрастных, антропометрических и клинико-лабораторных показателей.
Материалы и методы. Для анализа были использованы данные клинических исследований биоэквивалентности лекарственных средств (МНН: валганцикловир, карэбастин и ралтегравир) с различным уровнем вариабельности, проведённые в период 2020–2022 гг. на территории Российской Федерации. Для решения поставленной цели была разработана модель группировки фармакокинетических параметров (ФКП) при известных демографических и клинико-лабораторных показателях с использованием дискриминантного анализа. Дискриминацию проводили между двумя подгруппами – оптимальной фармакокинетики (ОФ) и вариабельной фармакокинетики (ВФ). Математико-статистический анализ результатов осуществляли с помощью Microsoft Excel 2013 и Statistica 10.0.
Результаты. В ходе исследования за основу были приняты показатели вариабельности максимальной концентрации препарата в плазме (Cmax),
включая его логарифмические значения. Уровни внутрииндивидуальной вариабельности (CVintra), являющиеся основной характеристикой вариабельности препарата, в группе ОФ были в несколько раз ниже в сравнении с ВФ для всех изучаемых препаратов, но для высоковариабельного препарата ралтегравир различались почти в 10 раз.
Заключение. Таким образом, было показано, что использование только традиционных гендерно-возрастных и антропометрических показателей не позволяет получить разделение групп ОФ и ВФ для анализируемых препаратов с высокой вариабельностью ФКП.
Relevance. Planning the design of bioequivalence clinical studies of generic highly variable drugs requires non-standard approaches – the use of replicative (repeated) or adaptive design. However, both approaches entail an increase in organizational, time, and financial costs. Therefore, it becomes relevant to search for ways to pre-select volunteers with a lower initial level of variability in pharmacokinetic parameters to reduce the number of subjects.
Objective. The aim of this study was to determine the potential subjects in clinical trials with a low initial level of variability in pharmacokinetic parameters using methods for assessing initial gender – age and anthropometric and clinical laboratory parameters.
Material and methods. Data from clinical studies of the bioequivalence of drugs (valganciclovir, carebastine and raltegravir) with different levels of variability conducted in the period 2020–2022 in Russia were used for analysis. To achieve this goal, a model for grouping pharmacokinetic parameters (PhK) with known demographic and clinical laboratory parameters was developed using discriminant analysis. Discrimination was performed between optimal pharmacokinetics (OPhK) and variable pharmacokinetics (VPhK). Mathematical and statistical analyses of the results were performed using Microsoft Excel 2013 and Statistica 10.0.
Results. During the study, the variability of the maximum concentration of the drug in plasma (Cmax), including its logarithmic values, was used as a basis. The levels of intra-individual variability (CVintra), which is the main characteristic of drug variability, in the OPhK group were several times lower than those in the VPhK group for all studied drugs, but for the highly variable drug raltegravir, they differed by almost 10 times.
Conclusion. Therefore, the obtained results indicated that using traditional gender – age and anthropometric indicators alone is impossible to separate the OPhK and VPhK groups for the analyzed drugs with high PhK variability.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.