phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2024-1-23-26RIPRNCphkinetica-407Research ArticleДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОДИНАМИКИPRECLINICAL PHARMACODYNAMICS STUDIESК возможности расчёта оптимальных доз в комбинированных лекарственных средствах (рабочая гипотеза)The possibility of calculating optimal doses in combined medicinal product (Working hypothesis)https://orcid.org/0000-0002-3988-7724ЦоринИ. Б.TsorinI. B.

Цорин Иосиф Борисович – д. б. н., в. н. с. лаборатории фармакологии кровообращения

Москва

Iosif B. Tsorin – PhD, Dr. Sci. (Biology), Leading Researcher of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

tsorin_ib@academpharm.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2832-4739КрыжановскийС. А.KryzhanovskiiS. A.

Крыжановский Сергей Александрович – д. м. н., зав. лабораторией фармакологии кровообращения

Москва

Sergey A. Kryzhanovskii – PhD, Dr. Sci. (Biology), Head of Laboratory of Circulation Pharmacology

Moscow

ФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFSBSI «Federal research center for innovator and emerging biomedical and pharmaceutical technologies»Russian Federation202425062024012326Copyright © Цорин И.Б., Крыжановский С.А., 20242024Цорин И.Б., Крыжановский С.А.Tsorin I.B., Kryzhanovskii S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/407

Цель исследования теоретическое обоснование (рабочая гипотеза) возможного подхода к расчёту доз в комбинированном лекарственном средстве, содержащем 2 действующие фармацевтические субстанции. Предложена математическая модель, являющаяся уравнением множественной регрессии от двух переменных, которое представляет собой квадратный полином. Предложенная модель позволяет с помощью дальнейшего дифференцирования уравнения регрессии в частных производных рассчитать оптимальные дозы фармацевтических субстанций в комбинированном лекарственном средстве. Представлены два примера расчёта доз.

The purpose of the study is a theoretical justification (working hypothesis) of a possible approach to calculating doses in a combined medicinal product containing 2 pharmaceutical substances. A mathematical model is proposed, which is a multiple regression equation from two variables, which is a square polynomial. The proposed model makes it possible to calculate the optimal doses of pharmaceutical substances in a combined drug by further differentiating the regression equation in partial derivatives. Two examples of dose calculation are presented.

комбинированное лекарственное средствомножественный регрессионный анализквадратный полиномчастные производныеcombined medicinal productmultiple regression analysisquadratic polynomialpartial derivativesReferencesДобровольский АВ. Подходы к клинической разработке комбинированных лекарственных препаратов в Российской Федерации и Евразийском экономическом союзе с учетом требований действующего законодательства. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019;9(1):14-27.Dobrovolskiy AV. Approaches to clinical development of combination medicines in the Russian Federation and the Eurasian Economic Union in view of the requirements of the current legislation. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya = The Bulletin of the Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products. 2019;9(1):14-27. (In Russ.). doi: 10.30895/1991-2919-2019-9-1-14-27.Vrijens B, Antoniou S, Burnier M, et al. Current Situation of Medication Adherence in Hypertension. Front Pharmacol. 2017 Mar 1;8:100. doi: 10.3389/fphar.2017.00100.Vrijens B, Antoniou S, Burnier M, et al. Current Situation of Medication Adherence in Hypertension. Front Pharmacol. 2017 Mar 1;8:100. doi: 10.3389/fphar.2017.00100.Wirtz VJ, Kaplan WA, Kwan GF, Laing RO. Access to Medications for Cardiovascular Diseases in Low- and Middle-Income Countries. Circulation. 2016 May 24;133(21):2076-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.008722.Wirtz VJ, Kaplan WA, Kwan GF, Laing RO. Access to Medications for Cardiovascular Diseases in Low- and Middle-Income Countries. Circulation. 2016 May 24;133(21):2076-85. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.008722.Sylvester KW, Cheng JW, Mehra MR. Esomeprazole and aspirin fixed combination for the prevention of cardiovascular events. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:245-54. doi: 10.2147/VHRM.S44265.Sylvester KW, Cheng JW, Mehra MR. Esomeprazole and aspirin fixed combination for the prevention of cardiovascular events. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:245-54. doi: 10.2147/VHRM.S44265.Roberts DN, Miner PB. Safety aspects and rational use of a naproxen + esomeprazole combination in the treatment of rheumatoid disease. Drug Healthc Patient Saf. 2011;3:1-8. doi: 10.2147/DHPS.S7329.Roberts DN, Miner PB. Safety aspects and rational use of a naproxen + esomeprazole combination in the treatment of rheumatoid disease. Drug Healthc Patient Saf. 2011;3:1-8. doi: 10.2147/DHPS.S7329.Devabhaktuni M, Bangalore S. Fixed combination of amlodipine and atorvastatin in cardiovascular risk management: patient perspectives. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):377-87. doi: 10.2147/vhrm.s3339.Devabhaktuni M, Bangalore S. Fixed combination of amlodipine and atorvastatin in cardiovascular risk management: patient perspectives. Vasc Health Risk Manag. 2009;5(1):377-87. doi: 10.2147/vhrm.s3339.McDonagh M, Peterson K, Thakurta Sg. Dana T. Drug class review: fixed dose combination drug products for the treatment of type 2 diabetes and hyperlipidemia: final report [internet]. Portland (OR): Oregon Health & Scienc University; 2007 Oct. PMID: 20496342.McDonagh M, Peterson K, Thakurta Sg. Dana T. Drug class review: fixed dose combination drug products for the treatment of type 2 diabetes and hyperlipidemia: final report [internet]. Portland (OR): Oregon Health & Scienc University; 2007 Oct. PMID: 20496342.Steinberg H, Anderson MS, Musliner T, et al. Management of dyslipidemia and hyperglycemia with a fixed-dose combination of sitagliptin and simvastatin. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:273-82. doi: 10.2147/VHRM.S44330.Steinberg H, Anderson MS, Musliner T, et al. Management of dyslipidemia and hyperglycemia with a fixed-dose combination of sitagliptin and simvastatin. Vasc Health Risk Manag. 2013;9:273-82. doi: 10.2147/VHRM.S44330.Рафалес-Ламарка Э.Э., Николаев В.Г. Некоторые методы планирования и математического анализа биологических экспериментов. Киев: Наукова думка; 1971. 117 с.Rafales-Lamarka EE, Nikolaev VG. Some methods of planning and mathematical analysis of biological experiments. Kiev: Scientific Thought, 1971. (In Russ.)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.