phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-4-95-109phkinetica-397Research ArticleМЕТОДЫ РАЗРАБОТКИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВMETHODS FOR DEVELOPMENT OF NEW DRUGSОпределение состава фармацевтической субстанции, используемой в средстве, обладающем антиаритмическим действиемDetermination of the composition of pharmaceutical substances used in drugs with antiarrhythmic activityhttps://orcid.org/0000-0001-8791-1971РоговА. В.RogovA. V.

Рогов Антон Владимирович - к. б. н., заместитель генерального директора

Москва

Anton V. Rogov - PhD, Cand. Sci. (Biology), Deputy General Director

Moscow

https://orcid.org/0000-0003-2617-0334МокровГ. В.MokrovG. V.

Мокров Григорий Владимирович - к. х. н., в. н. с. лаборатории тонкого органического синтеза отдела химии лекарственных средств

Москва

Grigory V. Mokrov - PhD, Cand. Chemical Sci., Leading researcher of the fine organic synthesis laboratory at the drug chemistry department

Moscow

g.mokrov@gmail.comАО «Фармцентр ВИЛАР»Россия“Pharmcenter VILAR” JSCRussian FederationФГБНУ «ФИЦ оригинальных и перспективных биомедицинских и фармацевтических технологий»РоссияFederal Research Center for Innovator and Emerging Biomedical and Pharmaceutical TechnologiesRussian Federation2023220120240495109Copyright © Рогов А.В., Мокров Г.В., 20242024Рогов А.В., Мокров Г.В.Rogov A.V., Mokrov G.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/397

Нарушения сердечного ритма наиболее распространены среди патологий сердечно-сосудистой системы. Препараты Аллапинин® и Аллафорте® компании АО «Фармцентр ВИЛАР» являются эффективными антиаритмическими средствами IC-класса. Основным компонентом этих препаратов является фармацевтическая субстанция с МНН – лаппаконитина гидробромид, которая помимо самого лаппаконитина гидробромида содержит примеси других дитерпеновых алкалоидов. Настоящая работа посвящена подробному анализу алкалоидного состава новой фармацевтической субстанции, выделенной из корней и корневищ, а также из надземной части растений рода Aconitum (борец) семейства Ranunculaceae (лютиковые) с использованием хромато-масс спектрометрии и ЯМР-спектроскопии. Кроме того, проведена оценка количественных соотношений алкалоидов в нескольких образцах фармацевтических субстанций, выделенных из разных партий лекарственного растительного сырья (ЛРС).

Cardiac arrhythmias are the most common pathologies of the cardiovascular system. Allapinin® and Allaforte® from “Pharmcenter VILAR” are effective IC-class antiarrhythmic agents. The main component of these drugs is a pharmaceutical substance with INN: lappaconitine hydrobromide, which in addition to lappaconitine hydrobromide itself, contains impurities of other diterpene alkaloids. This work is devoted to a detailed analysis of the alkaloid composition of a new pharmaceutical substance isolated from roots and rhizomes, as well as from the aerial part of plants of the genus Aconite (monkshood, wolfsbane) of the Ranunculaceae family (buttercups) using chromato-mass spectrometry and NMR spectroscopy. In addition, an assessment was made of the quantitative ratios of alkaloids in several samples of pharmaceutical substances isolated from different batches of medicinal plant raw materials.

антиаритмикидитерпеновые алкалоидылаппаконитинхромато-масс спектрометрияЯМР-спектроскопияаntiarrhythmicsditerpene alkaloidslappaconitinchromato-mass spectrometryNMR spectroscopyReferencesWorld Health Organization: Cardiovascular diseases (CVDs). Published 2021. Accessed October 12, 2021. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)World Health Organization: Cardiovascular diseases (CVDs). Published 2021. Accessed October 12, 2021. https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/cardiovascular-diseases-(cvds)Hendren NS, Drazner MH, Bozkurt B, Cooper LT Jr. Description and Proposed Management of the Acute COVID-19 Cardiovascular Syndrome. Circulation. 2020 Jun 9;141(23):1903–1914. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047349.Hendren NS, Drazner MH, Bozkurt B, Cooper LT Jr. Description and Proposed Management of the Acute COVID-19 Cardiovascular Syndrome. Circulation. 2020 Jun 9;141(23):1903–1914. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047349.Zhan Y, Yue H, Liang W, Wu Z. Effects of COVID-19 on Arrhythmia. J Cardiovasc Dev Dis. 2022 Sep 2;9(9):292. DOI: 10.3390/jcdd9090292.Zhan Y, Yue H, Liang W, Wu Z. Effects of COVID-19 on Arrhythmia. J Cardiovasc Dev Dis. 2022 Sep 2;9(9):292. DOI: 10.3390/jcdd9090292.Patel MH, Sampath S, Kapoor A, et al. Advances in Cardiac Pacing: Arrhythmia Prediction, Prevention and Control Strategies. Front Physiol. 2021 Dec 2;12:783241. DOI: 10.3389/fphys.2021.783241.Patel MH, Sampath S, Kapoor A, et al. Advances in Cardiac Pacing: Arrhythmia Prediction, Prevention and Control Strategies. Front Physiol. 2021 Dec 2;12:783241. DOI: 10.3389/fphys.2021.783241.Соколов СФ, Беляева ММ, Бакалов СА, Голицын СП. Лаппаконитина гидробромид и его пролонгированная форма при желудочковой экстрасистолии у больных без органической патологии сердца: эффективность и безопасность. Кардиология: Новости Мнения Обучение. 2018;6(2):29–37. DOI:10.24411/2309-1908-2018-12004. Sokolov SF, Belyaeva MM, Bakalov SA, Golitsyn SP. Lappaconitine hydrobromide and its sustained-release form in case of ventricular premature beats in patients without organic heart diseases: efficiency and safety. Cardiology: News, Opinions, Training. 2018;6(2):29–37. (In Russ.). DOI: 10.24411/2309-1908-2018-12004.Соколов СФ, Беляева ММ, Бакалов СА, Голицын СП. Лаппаконитина гидробромид и его пролонгированная форма при желудочковой экстрасистолии у больных без органической патологии сердца: эффективность и безопасность. Кардиология: Новости Мнения Обучение. 2018;6(2):29–37. DOI:10.24411/2309-1908-2018-12004. Sokolov SF, Belyaeva MM, Bakalov SA, Golitsyn SP. Lappaconitine hydrobromide and its sustained-release form in case of ventricular premature beats in patients without organic heart diseases: efficiency and safety. Cardiology: News, Opinions, Training. 2018;6(2):29–37. (In Russ.). DOI: 10.24411/2309-1908-2018-12004.Соколов СФ. Аллапинин® и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца. РМЖ. 2012;4:177–181. Sokolov SF. Allapinin® and modern approaches to the treatment of cardiac arrhythmias. RMJ. 2012;4:177–181. (In Russ.).Соколов СФ. Аллапинин® и современные подходы к лечению нарушений ритма сердца. РМЖ. 2012;4:177–181. Sokolov SF. Allapinin® and modern approaches to the treatment of cardiac arrhythmias. RMJ. 2012;4:177–181. (In Russ.).Арчакова О.А., Комаров Т.Н., Рогов А.В., и др. Определение лаппаконитина, дитерпенового алкалоида, получаемого из растений Aconitum leucostomum, и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):105–113. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113. Archakova OA, Komarov TN, Rogov AV, et al. Determination of lappaconitin, diterpene alkaloide obtained from plants Aconitum leucostomum, and its active metabolite N-desacetyllappaconitin in human plasma and blood. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2021;10(3):105–113. (In Russ.). DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113.Арчакова О.А., Комаров Т.Н., Рогов А.В., и др. Определение лаппаконитина, дитерпенового алкалоида, получаемого из растений Aconitum leucostomum, и его активного метаболита N-дезацетиллаппаконитина в плазме крови и в цельной крови человека. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(3):105–113. DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113. Archakova OA, Komarov TN, Rogov AV, et al. Determination of lappaconitin, diterpene alkaloide obtained from plants Aconitum leucostomum, and its active metabolite N-desacetyllappaconitin in human plasma and blood. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv = Drug development & registration. 2021;10(3):105–113. (In Russ.). DOI: 10.33380/2305-2066-2021-10-3-105-113.Муталова ДК, Отаева ША, Ботиров РА, и др. Количественное содержание N-дезацетиллаппаконитина во вторичных продуктах производства Аллапинина. Universum химия и биология. 2022;7(97): 35–39. DOI: 10.32743/UniChem.2022.97.7.13882. Mutalova DK, Otayeva ShA, Botirov RA et al. Quantitative content N-deacetylappaconitine in secondary products of Allapinin production. Universum Chemistry and Biology. 2022;7(97):35–39. (In Russ.). DOI: 10.32743/UniChem.2022.97.7.13882.Муталова ДК, Отаева ША, Ботиров РА, и др. Количественное содержание N-дезацетиллаппаконитина во вторичных продуктах производства Аллапинина. Universum химия и биология. 2022;7(97): 35–39. DOI: 10.32743/UniChem.2022.97.7.13882. Mutalova DK, Otayeva ShA, Botirov RA et al. Quantitative content N-deacetylappaconitine in secondary products of Allapinin production. Universum Chemistry and Biology. 2022;7(97):35–39. (In Russ.). DOI: 10.32743/UniChem.2022.97.7.13882.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.