phkineticaФармакокинетика и ФармакодинамикаPharmacokinetics and Pharmacodynamics2587-78362686-8830ООО «Издательство ОКИ»10.37489/2587-7836-2023-4-70-82phkinetica-395Research ArticleТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯTOXICOLOGY STUDYСравнительная оценка лекарственных препаратов с действующим веществом фебуксостат различных производителей, представленных на рынке РФ, на основании исследования теста кинетики растворенияIn-vitro dissolution profiles comparison for various drugs with active ingredient Febuxostat commercially available on the Russian markethttps://orcid.org/0009-0007-4411-8034ДенькинаС. В.DenkinaS. V.

Денькина Софья Владимировна - к. х. н., Заведующая лабораторией фармацевтического анализа

Москва

Sofia V. Denkina - PhD, Cand. Sci. Chem., Head of Laboratory, Pharmaceutical Department

Moscow

https://orcid.org/0009-0003-1243-5749ГадаевМ. Ю.GadaevM. Y.

Гадаев Муртузали Юнусович - ассистент отдела фармацевтического анализа

Москва

Murtuzali Y. Gadaev - Assistant, Pharmaceutical Department

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-9304-8000ГребенкинД. Ю.GrebenkinD. Yu.

Гребенкин Дмитрий Юрьевич - к. фарм. н., заведующий лабораторией исследований биотехнологических препаратов

Москва

Dmitry Yu. Grebenkin - PhD, Cand. Pharm Sci., Head of the Laboratory for Research of Biotechnological Drugs

Moscow

https://orcid.org/0000-0001-5785-2309РябоваА. В.RyabovaA. V.

Рябова Анастасия Владимировна - проектный менеджер отдела фармацевтического анализа 

Москва

 

Anastasia V. Ryabova - Project Manager, Pharmaceutical Department

Moscow

anastasia.ryabova@exactelabs.comhttps://orcid.org/0000-0001-6306-857XКисляковИ. В.KislyakovI. V.

Кисляков Иван Владимирович - химик отдела фармацевтического анализа

Москва

Ivan V. Kislyakov - Chemist, Pharmaceutical Department

Moscow

ООО «Экзактэ Лабс»РоссияExacte Labs LLCRussian Federation202322012024047082Copyright © Денькина С.В., Гадаев М.Ю., Гребенкин Д.Ю., Рябова А.В., Кисляков И.В., 20242024Денькина С.В., Гадаев М.Ю., Гребенкин Д.Ю., Рябова А.В., Кисляков И.В.Denkina S.V., Gadaev M.Y., Grebenkin D.Y., Ryabova A.V., Kislyakov I.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.pharmacokinetica.ru/jour/article/view/395

Введение. На фармацевтическом рынке РФ широко представлены лекарственные препараты для лечения подагры, в том числе с МНН фебуксостат. Данные препараты отличаются как по составу вспомогательных компонентов, так и по лекарственной форме (таблетки и капсулы) и технологии производства. Для оценки скорости и степени высвобождения действующего вещества для лекарственных препаратов с МНН фебуксостат различных производителей был выбран тест сравнительной кинетики растворения (ТСКР), который позволяет в условия in vitrо предположить высвобождение действующего вещества из лекарственной формы in vivo. Скорость и степень высвобождения действующего вещества являются факторами, которые оказывают непосредственное влияние на биодоступность лекарственных препаратов. Изучение кинетики растворения проводилось для трёх лекарственных препаратов фебуксостата: Подагрель капсулы 80 мг (АО «АКРИХИН», Россия), Аденурик® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (Берлин-Хеми АГ Германия) и Азурикс® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (АО «АЛИУМ», Россия) с использованием среды фосфатного буферного раствора с рН 6,8. Отбор проб среды осуществлялся на временных точках 0 мин, 5 мин, 10 мин, 15 мин, 20 мин, 30 и 45 мин. Анализ полученных растворов производился с помощью метода УФ-спектрофотомерии при длине волны 317 нм. Сопоставление кинетики высвобождения осуществлялось в соответствии с требованиями Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов ЕАЭС. Цель исследования. Целью настоящего исследования являлось сопоставление кинетики растворения лекарственных препаратов: Подагрель капсулы 80 мг (АО «АКРИХИН», Россия), Аденурик® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг, (Берлин-Хеми АГ, Германия) и Азурикс® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (АО «АЛИУМ», Россия) в целях выборочного сравнения препаратов с МНН фебуксостат, зарегистрированных на территории РФ в виде таблеток и капсул. Материалы и методы. Исследование ТСКР проводили с использованием тестера растворения Sotax AT Xtend, Швейцария. Каждый лекарственный препарат анализировали в 12 повторах в среде растворения фосфатный буфер рН 6,8, на аппарате «Лопастная мешалка», для капсульных лекарственных форм применялись специальные грузила. Отобранные пробы анализировали на УФ-спектрофотометре Shimadzu UV 1800, Япония, при длине волны 317 нм. Результаты. Изучена кинетика растворения для трёх лекарственных препаратов с действующим веществом фебуксостат: Подагрель капсулы 80 мг (АО «АКРИХИН», Россия), Аденурик® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (Берлин-Хеми АГ Германия) и Азурикс® таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 80 мг (АО «АЛИУМ», Россия) с использованием среды фосфатного буферного раствора с рН 6,8 и отбором проб среды, осуществлявшимся на временных точках 0 мин, 5 мин, 10 мин, 15 мин, 20 мин, 30 и 45 мин. Для изученных лекарственных препаратов наблюдалось высвобождение фебуксостата более 85 % на 15-й минуте, что позволило установить эквивалентность профилей высвобождения без дальнейшей математической обработки. Заключение. На основании результатов ТСКР не было обнаружено различий в кинетике высвобождения фебуксостата из лекарственных препаратов, представленных в различных лекарственных формах (таблетками и капсулами).

Introduction. Gout treatment drugs are widely represented on the pharmaceutical market of the Russian Federation, including those with INN febuxostat. These drugs differ in excipients composition, in the dosage form (tablets and capsules) and production technology. The Dissolution Kinetics Test was chosen to assess the rate and extent of active ingredient release for drugs with INN febuxostat for different manufacturers as in vitro test dissolution allows to suggest the release from the dosage form in vivo. The rate and percent of active substance release are factors that have a direct impact on the bioavailability of drugs. Drug release was studied in a phosphate buffer solution pH 6.8, sampling was carried out at time points 0 min, 5 min, 10 min, 15 min, 20 min, 30 and 45 min. The analysis of the obtained solutions was carried out using the UV spectrophotometry method at a wavelength of 317 nm. The comparison of dissolution profiles was carried out in accordance with the requirements of Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission dated November 3, 2016 N 85 "On approval of the Rules for conducting bioequivalence studies of medicinal products within the framework of the Eurasian Economic Union". The purpose of the study. The purpose of this study was to compare the kinetics of the release of the active substance febuxostat from drugs registered in the territory of the Russian Federation in the form of tablets and capsules. Materials and methods. Drug release studies were performed using the Sotax dissolution tester AT Xtend, Switzerland. Each drug was analyzed in 12 repetitions in a pH 6.8 phosphate buffer dissolution medium, on a "Paddle apparatus", special sinkers were used for capsule dosage forms. The selected samples were analyzed on a Shimadzu UV 1800 UV spectrophotometer, Japan, at a wavelength of 317 nm. Results. Dissolution profile studies for three drugs with the active substance febuxostat were conducted in a phosphate buffer solution pH 6,8. For the studied drugs, the release of febuxostat was observed to be more than 85 % at 15 minutes. The release profiles can be recognized as equivalent without further mathematical processing. Conclusion. Based on the results of dissolution profile studies, no differences were found in dissolution profiles of febuxostat from drugs with different dosage forms (tablets and capsules).

фебуксостатТСКРтаблеткикапсулылекарственные формыfebuxostatdissolution profile studiestabletscapsulesdosage formsReferencesRoddy E, Zhang W, Doherty M. The changing epidemiology of gout. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Aug;3(8):443–449. DOI: 10.1038/ncprheum0556.Roddy E, Zhang W, Doherty M. The changing epidemiology of gout. Nat Clin Pract Rheumatol. 2007 Aug;3(8):443–449. DOI: 10.1038/ncprheum0556.Khosravan R, Grabowski BA, Wu JT, Joseph-Ridge N, Vernillet L. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of febuxostat, a non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, in a dose escalation study in healthy subjects. Clin Pharmacokinet. 2006;45(8):821–841. DOI: 10.2165/00003088-200645080-00005.Khosravan R, Grabowski BA, Wu JT, Joseph-Ridge N, Vernillet L. Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of febuxostat, a non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, in a dose escalation study in healthy subjects. Clin Pharmacokinet. 2006;45(8):821–841. DOI: 10.2165/00003088-200645080-00005.Osada Y, Tsuchimoto M, Fukushima H, et al. Hypouricemic effect of the novel xanthine oxidase inhibitor, TEI-6720, in rodents. Eur J Pharmacol. 1993 Sep 14;241(2-3):183–188. DOI: 10.1016/0014-2999(93)90201-r.Osada Y, Tsuchimoto M, Fukushima H, et al. Hypouricemic effect of the novel xanthine oxidase inhibitor, TEI-6720, in rodents. Eur J Pharmacol. 1993 Sep 14;241(2-3):183–188. DOI: 10.1016/0014-2999(93)90201-r.Committee for Medicinal Products for Human Use, Assessment report Febuxostat Krka, EMA/123663/2019. [online] Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/febuxostat-krka-epar-public-assessment-report_en.pdf [Accessed 05 June 2023].Committee for Medicinal Products for Human Use, Assessment report Febuxostat Krka, EMA/123663/2019. [online] Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/febuxostat-krka-epar-public-assessment-report_en.pdf [Accessed 05 June 2023].Custodio JM, Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition, absorption/elimination/transporter interplay and the role of food on drug absorption. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Mar 17;60(6):717–733. DOI: 10.1016/j.addr.2007.08.043.Custodio JM, Wu CY, Benet LZ. Predicting drug disposition, absorption/elimination/transporter interplay and the role of food on drug absorption. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Mar 17;60(6):717–733. DOI: 10.1016/j.addr.2007.08.043.Vaishali P. Anita P., Ashish S. Enhancing the dissolution rate of poorly soluble drug Febuxostat using spray dried amorphous solid dispersion technique. Ars Pharm. 2023;64(2):123–138. DOI: 10.30827/ars.v64i2.27058.Vaishali P. Anita P., Ashish S. Enhancing the dissolution rate of poorly soluble drug Febuxostat using spray dried amorphous solid dispersion technique. Ars Pharm. 2023;64(2):123–138. DOI: 10.30827/ars.v64i2.27058.Kovvasu S, Kunamaneni P, Kunderu RS. Cyclodextrins and their application in enhancing the solubility, dissolution rate and bioavailability. Innoriginal International Journal of Sciences. 2018;5(5):25–34.Kovvasu S, Kunamaneni P, Kunderu RS. Cyclodextrins and their application in enhancing the solubility, dissolution rate and bioavailability. Innoriginal International Journal of Sciences. 2018;5(5):25–34.Zhang M, Li H, Lang B, et al. Formulation and delivery of improved amorphous fenofibrate solid dispersions prepared by thin film freezing. Eur J Pharm Biopharm. 2012 Nov;82(3):534–544. DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.06.016.Zhang M, Li H, Lang B, et al. Formulation and delivery of improved amorphous fenofibrate solid dispersions prepared by thin film freezing. Eur J Pharm Biopharm. 2012 Nov;82(3):534–544. DOI: 10.1016/j.ejpb.2012.06.016.Kaur M, Mittal A, Gulati M, Sharma D, Kumar R. Formulation and in vitro Evaluation of Fast Dissolving Tablets of Febuxostat Using Co- Processed Excipients. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2020;14(1):48–62. DOI: 10.2174/1872211314666191224121044. PKaur M, Mittal A, Gulati M, Sharma D, Kumar R. Formulation and in vitro Evaluation of Fast Dissolving Tablets of Febuxostat Using Co- Processed Excipients. Recent Pat Drug Deliv Formul. 2020;14(1):48–62. DOI: 10.2174/1872211314666191224121044. PАлексеев К.В., Блынская Е.В., Буева В.В. и др. Применение копроцессных вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2019;3:43–48. Alekseyev KV, Blynskaya EV, Bueva VV, et al. The use of co-processed excipients in solid dosage form technology. Volgograd Journal of Medical Research. 2019;3:43–48.Алексеев К.В., Блынская Е.В., Буева В.В. и др. Применение копроцессных вспомогательных веществ в технологии таблетированных лекарственных форм. Волгоградский научно-медицинский журнал. 2019;3:43–48. Alekseyev KV, Blynskaya EV, Bueva VV, et al. The use of co-processed excipients in solid dosage form technology. Volgograd Journal of Medical Research. 2019;3:43–48.Vishal B, Ashwani KD, Bhawna C, Kumar G. Co-processed excipients: Recent advances and future perspective. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2022;71(5-6):103316. DOI: 10.1016/j.jddst.2022.103316Vishal B, Ashwani KD, Bhawna C, Kumar G. Co-processed excipients: Recent advances and future perspective. Journal of Drug Delivery Science and Technology. 2022;71(5-6):103316. DOI: 10.1016/j.jddst.2022.103316go.drugbank.com 2023. Febuxostat — DrugBank. [online] Available at: <https://go.drugbank.com/drugs/DB04854> [Accessed 05 June 2023].go.drugbank.com 2023. Febuxostat — DrugBank. [online] Available at: <https://go.drugbank.com/drugs/DB04854> [Accessed 05 June 2023].Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009. http://repositorio.ub.edu.ar/handle/123456789/5143.Rowe RC, Sheskey PJ, Quinn ME. Handbook of Pharmaceutical Excipients. Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association 2009. http://repositorio.ub.edu.ar/handle/123456789/5143.Елисеев МС, Желябина ОВ. Рациональное использование рекомендаций по применению уратснижающей терапии: клинические примеры. Современная ревматология. 2022;16(3):85–90. doi: 10.14412/1996-7012-2022-3-85-90. Eliseev MS, Zhelyabina OV. Rational use of recommendations for uratelowering therapy: clinical examples. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(3):85–90. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-3-85-90.Елисеев МС, Желябина ОВ. Рациональное использование рекомендаций по применению уратснижающей терапии: клинические примеры. Современная ревматология. 2022;16(3):85–90. doi: 10.14412/1996-7012-2022-3-85-90. Eliseev MS, Zhelyabina OV. Rational use of recommendations for uratelowering therapy: clinical examples. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2022;16(3):85–90. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-3-85-90.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.